포르밀펩티드수용체
Formyl peptide receptor| 포르밀펩티드수용체1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호. | FPR1 | ||||||
| Alt. | FPR; FMLP | ||||||
| NCBI유전자 | 2357 | ||||||
| HGNC | 3826 | ||||||
| 옴 | 136537 | ||||||
| 참조 | NM_002029 | ||||||
| 유니프로트 | P21462 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| 궤적 | 19장 문제 13.41 | ||||||
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| 포르밀펩티드수용체2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호. | FPR2 | ||||||
| Alt. | ALXR, FMLPX, FPR2/ALX, FPR2A, FPRH1, FPRL1, HM63, LXA4R, RFP | ||||||
| NCBI유전자 | 2358 | ||||||
| HGNC | 3827 | ||||||
| 옴 | 136538 | ||||||
| 참조 | NM_001462 | ||||||
| 유니프로트 | P25090 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| 궤적 | 19장 문제 13.3-13.4 | ||||||
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| 포르밀펩티드수용체3 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호. | FPR3 | ||||||
| Alt. | FPRH2, FPRL2, FMLPY | ||||||
| NCBI유전자 | 2359 | ||||||
| HGNC | 3828 | ||||||
| 옴 | 136539 | ||||||
| 참조 | NM_002030 | ||||||
| 유니프로트 | P25089 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| 궤적 | 19장 문제 13.3-13.4 | ||||||
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포밀펩타이드 수용체(FPR)는 [1][2]화학작용에 관여하는 G 단백질 결합 수용체군에 속한다.사람의 경우, FPR1, FPR2, FPR3로 [1]명명된 별도의 유전자에 의해 각각 코드되는 세 개의 포밀펩타이드 수용체 동소 형태가 있다.이러한 수용체는 원래 세균 또는 숙주 [3][4]세포의 분해로 생성된 N-포르밀메티오닌과 같은 N-포르밀펩타이드를 결합하는 능력에 의해 확인되었다.따라서 포밀펩타이드 수용체는 감염에 대한 면역세포 반응을 매개하는 데 관여한다.이 수용체들은 또한 특정한 [5]조건하에서 면역체계를 억제하는 역할을 할 수 있다.화학작용과 후각에서 시그널링의 밀접한 계통학적 관계는 최근 [6][7]생쥐에서 보메론나살 장기 화학센서의 독특한 패밀리로서 단백질과 같은 포밀펩타이드 수용체를 검출함으로써 증명되었다.
FPR은 현재 국제기초임상약리학연합(International Union of Basic and Clinical Pharmacology)[2]에 의해 FPR1로 올바르게 인정되고 있다.
검출
1970년대에 실시된 연구는 이 시리즈의 가장 강력하고 잘 알려진 멤버인 N-포르밀메티오닌-류실-페닐알라닌(fMLF 또는 fMet-Leu-Phe)을 포함한 일련의 N-포르밀메티오닌 함유 올리고펩타이드가 수용체 의존적인 방향으로의 이동 메커니즘에 의해 토끼와 인간 호중구를 자극한다는 것을 발견했다.화학작용에 대한 고전적인 실험실 분석이러한 올리고펩타이드가 박테리아 또는 그러한 생산물의 합성 유사체에 의해 생산되었기 때문에, N-포르밀 올리고펩타이드는 중요한 화학역학적 인자이며, 그들의 수용체는 각각 신호 및 신호 인식 요소로서 작용하여 염증 반응을 개시하는 중요한 화학역학적 인자 수용체이다.세균의 침입을 막다추가 연구는 N-포르밀 올리고펩타이드 수용체, FPR(Formyl 펩타이드 수용체)에 대한 수용체를 정의했으며, 이는 올리고펩타이드에 의해 결합 및 활성화되는 능력에 기초하여 명명되었다.FPR1과 FPR2는 포밀올리고펩타이드에 의해 결합되거나 활성화되는 능력이 아닌 FPR과 유전자의 예측 아미노산 배열의 유사성에 기초하여 발견 및 명명된 2개의 수용체이다.이 세 수용체는 FPR1, FPR2, FPR3로 이름이 바뀌었으며, 포밀 올리고펩타이드에 대한 매우 다른 특이성과 박테리아에 의해 방출되는 N-포밀펩타이드에 대한 염증 반응 개시뿐만 아니라 숙주 조직에 의해 방출되는 다양한 요소들을 포함하는 매우 다른 기능을 가진 것으로 밝혀졌다.염증 반응, 그리고 아마도 특정 신경학적 암과 일련의 신경학적 질병 [2]아밀로이드 기반 질환의 발달에 기여할 수 있다.
구조 및 기능
포밀펩타이드 수용체(FPR)는 7개의 소수성 막 통과 도메인을 가진 수용체 종류에 속한다.FPR의 배치는 몇 가지 상호작용에 의해 안정화된다.여기에는 Arg84-Arg205, Lys85-Arg205 및 Lys85-Asp284 사이의 잠재적인 염교 형성 및 음전하 인산염과 상호작용하는 양전하 잔류물(Arg, Lys)이 포함된다.또한 잔류물 Arg163은 FPR의 제2세포외 루프의 리간드 결합 포켓과 상호작용해도 된다.
포르밀 Met-Leu-Phe 펩타이드의 결합에 관해서는 제1의 세포외 루프의 Arg84와 Lys85와 배위자의 N-포르밀기와의 수소결합 상호작용 및 유사한 상호작용을 형성할 수 있는 포르밀 Met-Leu-Phe의 펩타이드 골격을 포함한 추가 전위 상호작용이 있다.리간드의 포밀-메트 부분은 Cys 잔류물과 이황화물 브릿지를 형성하는 것으로 나타났으며 Arg163과의 상호작용도 입증되었다.(수용체의 구조를 안정시키는 일부 상호작용은 리간드 결합에도 영향을 미칠 수 있다는 점을 언급하는 것이 중요하다.)또한 일부 올리고펩타이드는 세포외 N 말단부의 Asn-s 및 두 번째 세포외 루프의 리간드 결합 포켓에 연결된 특성 성분으로 설명되었다.이러한 성분들은 또한 리간드-수용체 [7][8]상호작용을 결정하거나 더 구체적으로 만들 수 있다.
시그널링 패스
FPR의 유도는 세포골격의 재배치를 포함한 진핵세포의 여러 변화를 유발하여 세포 이동과 케모카인의 합성을 촉진한다.중요한 FPR 규제 경로는 다음과 같다.
- 막성분 인지질, 포스파티딜리노시톨(4,5)-비스인산(PIP2)을 이노시톨(1,4,5)-트리인산(IP3) 및 디아실글리세롤(DAG)로 분해하는 포스포리파아제C(PLC)의 G단백질 의존성 활성화.IP3는 세포질 풀과 세포2+ 외부에서 열린 Ca 채널을 통해 Ca 증가를 유도하는2+ 가장 효과적인 요인 중 하나이다.DAG는 차례로 단백질인산화효소C(PKC)의 유도체이다.
- 규제 스몰 GTPase(RAS) 활성화활성 RAS는 Ser/Th 키나제인 RAF를 차례로 활성화할 수 있습니다.다음 단계에서는 마이트젠 활성화 단백질 키나아제(MAP 키나아제)가 활성화된다.(세포외 신호 조절 키나아제 - ERKs 또는 MAP/ERK 키나아제(MEK)라고도 한다.)마지막 단계 결과 ERK1 및 ERK2가 활성화됩니다.ERK의 인산화 형태는 핵에서 변화된 전사 활성을 초래하는 보다 상호작용하는 키나아제 활성화를 유발함으로써 캐스케이드를 지속할 수 있다.
- FPR에 대한 리간드 결합은 또한 표면막의 외부효소인 CD38의 활성화를 유도할 수 있다.활성화의+ 결과로 NAD 분자는 세포질로 들어갈 것이다.NAD는+ 거친 소포체 표면에 있는 리아노딘 수용체(RyR)와 상호작용하는 두 번째 메신저인 고리형 ADP 리보오스(cADPR)로 변환된다.이 과정의 전반적인 결과는 위에서 설명한 직접 경로와 세포막의 Ca 채널 개방과2+ 같은 간접 경로를 통해 세포질2+ Ca 수준을 증가시킨다.세포의 [9]직접 이동에는2+ Ca의 지속적인 증가가 필요하다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b Migeotte I, Communi D, Parmentier M (Dec 2006). "Formyl peptide receptors: a promiscuous subfamily of G protein-coupled receptors controlling immune responses". Cytokine & Growth Factor Reviews. 17 (6): 501–19. doi:10.1016/j.cytogfr.2006.09.009. PMID 17084101.
- ^ a b c Ye RD, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, Serhan CN, Murphy PM (Jun 2009). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIII. Nomenclature for the formyl peptide receptor (FPR) family". Pharmacological Reviews. 61 (2): 119–61. doi:10.1124/pr.109.001578. PMC 2745437. PMID 19498085.
- ^ Le Y, Murphy PM, Wang JM (Nov 2002). "Formyl-peptide receptors revisited". Trends in Immunology. 23 (11): 541–8. doi:10.1016/S1471-4906(02)02316-5. PMID 12401407.
- ^ Panaro MA, Acquafredda A, Sisto M, Lisi S, Maffione AB, Mitolo V (2006). "Biological role of the N-formyl peptide receptors". Immunopharmacology and Immunotoxicology. 28 (1): 103–27. doi:10.1080/08923970600625975. PMID 16684671. S2CID 23082578.
- ^ Braun MC, Wang JM, Lahey E, Rabin RL, Kelsall BL (Jun 2001). "Activation of the formyl peptide receptor by the HIV-derived peptide T-20 suppresses interleukin-12 p70 production by human monocytes". Blood. 97 (11): 3531–6. doi:10.1182/blood.V97.11.3531. PMID 11369647.
- ^ Rivière S, Challet L, Fluegge D, Spehr M, Rodriguez I (May 2009). "Formyl peptide receptor-like proteins are a novel family of vomeronasal chemosensors". Nature. 459 (7246): 574–7. doi:10.1038/nature08029. PMID 19387439. S2CID 4302009.
- ^ a b Yuan S, Ghoshdastider U, Trzaskowski B, Latek D, Debinski A, Pulawski W, Wu R, Gerke V, Filipek S (2012). "The role of water in activation mechanism of human N-formyl peptide receptor 1 (FPR1) based on molecular dynamics simulations". PLOS ONE. 7 (11): e47114. doi:10.1371/journal.pone.0047114. PMC 3506623. PMID 23189124.
- ^ Lala A, Gwinn M, De Nardin E (Sep 1999). "Human formyl peptide receptor function role of conserved and nonconserved charged residues". European Journal of Biochemistry. 264 (2): 495–9. doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00647.x. PMID 10491096.
- ^ Partida-Sánchez S, Cockayne DA, Monard S, Jacobson EL, Oppenheimer N, Garvy B, Kusser K, Goodrich S, Howard M, Harmsen A, Randall TD, Lund FE (Nov 2001). "Cyclic ADP-ribose production by CD38 regulates intracellular calcium release, extracellular calcium influx and chemotaxis in neutrophils and is required for bacterial clearance in vivo". Nature Medicine. 7 (11): 1209–16. doi:10.1038/nm1101-1209. PMID 11689885. S2CID 13239085.
외부 링크
- "Formylpeptide Receptors". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- 미국 국립의학도서관의 Formyl+펩타이드+수용체(MeSH)
