레스미노스타트

Resminostat
레스미노스타트
Resminostat.svg
이름
선호 IUPAC 이름
(2E)-3-(1-{4-[(디메틸아미노)메틸]벤젠-1-술포닐}-1H-피롤-3-yl)-N-히드록시프로프-2-에나미드
기타 이름
RAS2410; Resminostat 4SC-201
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C16H19N3O4S/c1-18(2)11-13-3-6-15(7-4-13)24(22,23)19-10-9-14(12-19)5-8-16(20)17-21/h3-10,12,21H,11H2,1-2H3,(H,17,20)/b8-5+
    키: FECGNJPYVFEKOD-VPITWZSA-N
  • InChI=1/C16H19N3O4S/c1-18(2)11-13-3-6-15(7-4-13)24(22,23)19-10-9-14(12-19)5-8-16(20)17-21/h3-10,12,21H,11H2,1-2H3,(H,17,20)/b8-5+
    키: FECGNJPYVFEKOD-VPITWZBF
  • CN(C)CC1=CC=C(=C1)S(=O)N2C=CC(=C2)/C=C/C(=O)아니요.
특성.
C16H19N3O4S
어금질량 349.41 g·190−1
밀도 1.282 g/cm3
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

레스미노스타트(4SC-201 또는 RAS2410)는 히스톤 디아세틸라제(HDAC)의 경구 생물학적 이용 가능한 억제제로서, 이 중 억제제는 항소성 물질이다.[1]

2011년 독일의 제약회사 4SC는 간세포암(HCC) 치료로 미국 FDA로부터 레스모스타트(resminostat)로 고아 약물 지정을 받았다.[2]

2016년에 FDA는 [다른?]를 허가했다.HCC용 소라페니브와 결합한 임상시험을 위한 IND.[3] 4SC는 "여러 단계 1 및 2단계 실험에서 레스미노스타트는 유망한 효능 지표와 함께 이미 매우 우수한 안전성과 허용가능성을 입증했다"고 말한다.[3]

임상시험

K-ras 돌연변이 대장암에 대한 임상 I/II 단계를 거쳤다.[4]

그것은 호지킨의 림프종 재발 또는 내화성 때문에 임상 2상을 받았다.[5]

메커니즘

레스미노스타트는 4E-BP1 및 p70S6k의 인산화 억제를 실시하여 Akt 신호 전달 경로에 장애가 있음을 나타낸다.레즈모스탯의 치료는 Bim과 Bax 단백질 수준과 Bcl-xL 수준을 떨어뜨린다.[6]

프라시노스타트와 같은 다른 HDAC 억제제와 마찬가지로 레시노스타트에 의한 HDAC 억제는 매우 아세틸화된 히스톤의 축적을 초래하고, 이어서 염색질 리모델링의 유괴, 종양 억제기 유전자 전사와 세포분열을 억제하며, 마지막으로 종양 세포 사멸을 억제한다.

참조

  1. ^ Tsilimigras, D. I.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Moris, D.; Spartalis, E.; Pawlik, T. M. (2018). "Histone deacetylase inhibitors in hepatocellular carcinoma: A therapeutic perspective". Surgical Oncology. Elsevier Surg Oncol 2018 Dec;27(4):611-618.doi: 10.1016/j.suronc.2018.07.015.Epub 2018 Jul 30. 27 (4): 611–618. doi:10.1016/j.suronc.2018.07.015. PMID 30449480. S2CID 53947365.
  2. ^ "4SC's Anti-Cancer Drug Resminostat achieves Median Overall Survival of 8.0 Months in Second-Line Advanced Liver Cancer (HCC) Patients". September 2012.
  3. ^ a b 4SC AG: FDA는 간암에 대한 레즈모스타트에 대한 IND 적용을 승인한다.2016년 2월
  4. ^ 4SC-201(고급 대장암)(STORE)의 경우
  5. ^ 재발 또는 내화성 호지킨 림프종(SAPIRE)의 레스미노스트(4SC-201)
  6. ^ Brunetto AT, et al. (1 Oct 2013). "First-in-human, pharmacokinetic and pharmacodynamic phase I study of Resminostat, an oral histone deacetylase inhibitor, in patients with advanced solid tumors". Clin Cancer Res. 19 (19): 5494–504. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0735. PMC 3790647. PMID 24065624.


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