페닐부티레이트 나트륨

Sodium phenylbutyrate
부티레이트 나트륨과 혼동해서는안 된다.
페닐부티레이트 나트륨
Sodium phenylbutyrate Structural Formula V1.svg
임상자료
상명부페닐, 페부라네, 암몬랍스
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
라이센스 데이터
임신
, 카테고리
  • AU: B3
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [1]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
신진대사간 및 신장과 페닐아세트산 연결
제거 반감기0.8시간(질산염), 1.15~1.29시간(질산염)
배설소변(페닐아세틸글루타민으로 80~100%)
식별자
  • 4페닐부타노산나트륨
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.130.318 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C10H11나O2
어금질량186.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • [Na+][O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1]
  • InChi=1S/C10H12O2.Na/c11-10(12)8-4-7-9-5-2-1-3-6-9;/h1-3-3-6-9;/h1-3,5-6H,4,7-8H2,(H,11,12);/q;+1/p-1 checkY
  • 키:VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-M checkY
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페닐부티레이트 나트륨은 방향족 지방산, 4-페닐부티레이트(4-PBA) 또는 4-페닐부티릭산의 소금이다.[2]이 화합물은 요소 주기 장애를 치료하는데 사용된다. 그 대사물은 과도한 질소를 배설할 수 있도록 요소 주기로의 대체 경로를 제공하기 때문이다.[3][4]이 약은 우시클리드 제약사가 부페닐이라는 상표명으로, 스웨덴 고아 인터내셔널(스웨덴)이 암몬랍스로, 아비 피릴클뢰번 스칸디나비아는 트라이부티레이트(triButyrate), 스칸디나비아 포뮬러(Sellersvil, PA)로 판매하고 있는 고아 약이다.

페닐부티레이트 나트륨은 히스톤 디아세틸아제 억제제와 화학 샤페론으로도 각각 항암제로서의 사용과 낭포성 섬유증 같은 단백질 오접화 질환에 대한 연구를 이끈다.[2]

구조 및 특성

페닐부티레이트 나트륨은 방향족 지방산의 나트륨 소금으로, 방향족 링과 부티르산으로 구성되어 있다.페닐부티레이트 나트륨의 화학적 명칭은 4페닐부티릭산, 나트륨염이다.그것은 수용성 오프 화이트 크리스탈을 형성한다.[1]

사용하다

의학적 용법

페닐부티레이트 나트륨은 구강이나 나트륨 삽입으로 알약이나 가루로 복용하며 매우 짜고 쓴 맛이 난다.요소주기 장애, 질소 노폐물이 혈장에 쌓이는 유전성 질환을 카바모일 인산합성효소 I, 오르니틴 트랜스 카르바밀라아제, 아르기니노수신산합성효소의 결핍으로 암모니아 글루타민(초암모니아혈증이라 불리는 상태)으로 처리한다.[3][1]통제되지 않으면 정신지체 및 조기사망의 원인이 된다.[1]페닐부티레이트 나트륨 대사물은 신장이 요소 대신 과도한 질소를 배설할 수 있도록 하고 투석, 아미노산 보충제, 단백질 제한 식단과 결합하면 요소 주기 장애를 갖고 태어난 아이는 보통 12개월 이상 생존할 수 있다.[1]환자들은 평생 치료가 필요할지도 모른다.[1]이 치료법은 1990년대 연구자들에 의해 도입되었고, 1996년 4월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.[5][6]

역효과

거의여성의 1⁄4는 아메노레아나 월경 기능 장애의 부작용을 경험할 수 있다.[1]식욕 감퇴는 환자의 4%에 해당한다.페일부티레이트 대사작용으로 인한 체취는 환자의 3%에 영향을 미치며 3%는 불쾌한 맛을 경험한다.위장 증상과 대부분 가벼운 신경독성 징후는 또한 2% 미만의 환자에서 발견되며, 다른 부작용도 보고되었다.[1]페닐부티레이트 나트륨 치료는 페닐알라닌의 생산으로 모성 페닐케톤뇨증을 모방하여 태아의 뇌 손상을 잠재적으로 일으킬 수 있으므로 임신 중 투여는 권장하지 않는다.[3]

리서치

요소 주기 장애

페닐부티레이트 나트륨 투여는 1980년대 초 일부 우연한 발견으로 인해 사울 브루실로 박사, 마크 배트쇼 박사, 존스홉킨스 의대 동료들에 의해 대체 질소 폐기 통로로 이어지는 것으로 밝혀졌다.그들은 1970년대 후반에 또 다른 선천적인 신진대사의 오류인 구연질혈증을 위한 케토아시드 요법을 연구했고 아르기닌 요법이 소변에서 질소의 증가와 혈액 내 암모니아 감소로 이어진다는 것을 알아냈다.연구자들은 노만 라딘에게 이 발견에 대해 이야기했고, 그는 요소 배설을 줄이기 위해 벤조산나트륨을 사용했다는 1914년 기사를 기억했다.또 다른 1919년 논문은 페닐아세테이트 나트륨을 사용했기 때문에 연구자들은 5명의 고암모니아혈증 환자를 벤조이트와 페닐아세테이트로 치료하고 사이언스지에 보고서를 발표했다.[3][7]1982년과 1984년에 연구자들은 NEJM의 요소 주기 장애에 벤조아테와 아르기닌을 사용하는 것에 대해 발표했다.[3][8][9]페닐부티레이트 나트륨의 사용은 페닐아세테이트의 냄새가 없기 때문에 1990년대 초에 도입되었다.[3][10][11]

케미컬 샤페론

낭포성 섬유증에서는 낭포성 섬유증 투과성 조절기 단백질인 ΔF508-CFTR의 점 돌연변이가 불안정하고 잘못 접히는 원인이 되어 종양성 망막에 갇혀 세포막에 도달할 수 없다.세포막에 CFTR이 부족하면 염화물 수송에 차질이 생기고 낭포성 섬유증의 증상이 나타난다.페닐부티레이트 나트륨은 내소성 망막에서 돌연변이 CFTR을 안정시키고 세포 표면에 도달하게 하는 화학적 보호막 역할을 할 수 있다.[12]

히스톤 제산제 억제제

는 히스톤 deacetylase 억제제로서의 활동에서 Deriving, 나트륨 phenylbutyrate 조사를 받고 악성 신경 교종에서 잠재적인differentiation-inducing 에이전트와 급성 골수성 leukaemia,[2]로 사용과 hydroxycarbamide에 대한 대안 때문 그것이 태아 hemog의 표현을 유도하는 몇몇 sickle-cell 질병 치료를 위한 것이다.로브사라진 성인용 헤모글로빈을 대체하기 [13][14]위해서요소규모 조사가 진행 중인 가운데 현재까지 암의 임상치료에 이 화합물이 사용되는 것을 뒷받침할 만한 발표된 자료가 없으며 제한적인 조사로 남아 있다.페닐부티레이트 나트륨도 헌팅턴병 치료를 위한 치료 옵션으로 연구되고 있다.[15]

기타

페닐부티레이트(Penylbutyrate)는 드로소필라의 긴 수명과 관련이 있다.[16]

콜로라도 대학의 연구원인 커트 프리드 박사와 원보 저우는 페닐부티레이트가 중뇌의 도파민성 뉴런이 죽는 것을 막을 수 있는 DJ-1이라는 유전자를 켜서 쥐의 파킨슨병 진행을 막는다는 것을 증명했다.2011년 7월 현재 그들은 인간에서의 파킨슨병 치료를 위한 페닐부티레이트 검사를 계획하고 있다.[17]

약리학

페닐부티레이트 대사물에 의한 질소 제거

페닐부티레이트(penylbutyrate)는 프로드러그다.인체에서는 우선 페닐부틸-CoA로 변환된 후 주로 간과 신장에 있는 미토콘드리아 베타-산소화에 의해 활성 형태인 페닐아세테이트로 대사된다.[18]페닐라세테이트는 글루타민을 페닐라세틸글루타민에 결합하여 소변과 함께 제거한다.요소와 같은 양의 질소를 함유하고 있어 질소를 배설하는 요인에 대한 대안이 된다.[1]

입으로 섭취한 페닐부티레이트 나트륨의 5g 알약이나 분말은 15분 이내에 혈액에서 검출할 수 있으며, 1시간 이내에 혈류에서 최고 농도에 도달한다.30분 이내에 페닐라세테이트로 대사된다.[1]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j "Buphenyl- sodium phenylbutyrate tablet Buphenyl- sodium phenylbutyrate powder". DailyMed. 11 March 2020. Retrieved 19 October 2020.
  2. ^ a b c Iannitti, Tommaso; Beniamino Palmieri (September 2011). "Clinical and Experimental Applications of Sodium Phenylbutyrate". Drugs in R&D. 11 (3): 227–249. doi:10.2165/11591280-000000000-00000. PMC 3586072. PMID 21902286.
  3. ^ a b c d e f Batshaw, M. L.; MacArthur, R. B.; Tuchman, M. (2001). "Alternative pathway therapy for urea cycle disorders: twenty years later". J. Pediatr. 138 (1 Suppl): S46–S54, discussion S54–S55. doi:10.1067/mpd.2001.111836. PMID 11148549.
  4. ^ Walker, V. (September 2009). "Ammonia toxicity and its prevention in inherited defects of the urea cycle". Diabetes Obes. Metab. 11 (9): 823–35. doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01054.x. PMID 19531057. S2CID 25998574.
  5. ^ "Buphenyl: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drugs Administration (FDA). Retrieved 26 October 2013.
  6. ^ Buphenyl FDA approval package (PDF). U.S. Food and Drugs Administration (FDA) (Report).
  7. ^ Brusilow, Saul; Tinker J; Batshaw ML (8 February 1980). "Amino acid acylation: a mechanism of nitrogen excretion in inborn errors of urea synthesis". Science. 207 (4431): 659–61. Bibcode:1980Sci...207..659B. doi:10.1126/science.6243418. PMID 6243418.
  8. ^ Batshaw, Mark L.; Brusilow, S.; Waber, L.; Blom, W.; Brubakk, A.M.; Burton, B.K.; Cann, H.M.; Kerr, D.; Mamunes, P.; Matalon, R.; Myerberg, D.; Schafer, I.A. (10 June 1982). "Treatment of inborn errors of urea synthesis: activation of alternative pathways of waste nitrogen synthesis and excretion". N Engl J Med. 306 (23): 1387–92. doi:10.1056/nejm198206103062303. PMID 7078580.
  9. ^ Brusilow, Saul W.; Danney M; Waber LJ; Batshaw M; Burton B; Levitsky L; Roth K; McKeethren C; Ward J (21 June 1984). "Treatment of episodic hyperammonemia in children with inborn errors of urea synthesis". N Engl J Med. 310 (25): 1630–4. doi:10.1056/nejm198406213102503. PMID 6427608.
  10. ^ Brusilow, Saul W. (February 1991). "Phenylacetylglutamine may replace urea as a vehicle for waste nitrogen excretion". Pediatr. Res. 29 (2): 147–50. doi:10.1203/00006450-199102000-00009. PMID 2014149.
  11. ^ Tuchman, Mendel; Knopman DS; Shih VE (October 1990). "Episodic hyperammonemia in adult siblings with hyperornithinemia, hyperammonemia, and homocitrullinuria syndrome". Arch. Neurol. 47 (10): 1134–7. doi:10.1001/archneur.1990.00530100104022. PMID 2222247.
  12. ^ Chanoux, RA; Rubenstein RC (17 July 2012). "Molecular Chaperones as Targets to Circumvent the CFTR Defect in Cystic Fibrosis". Front Pharmacol. 3 (137): 137. doi:10.3389/fphar.2012.00137. PMC 3398409. PMID 22822398.
  13. ^ Dover, GJ; Brusilow S; Charache S (1 July 1994). "Induction of fetal hemoglobin production in subjects with sickle cell anemia by oral sodium phenylbutyrate". Blood. 84 (1): 339–43. doi:10.1182/blood.V84.1.339.339. PMID 7517215.
  14. ^ Trompeter, S; Roberts I (2009). "Haemoglobin F modulation in childhood sickle cell disease". British Journal of Haematology. 144 (3): 308–316. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07482.x. PMID 19036119. S2CID 23928373.
  15. ^ Moumné, L; Betuing, S; Caboche, J (2013). "Multiple aspects of gene dysregulation in Huntington's disease". Front Neurol. 4: 127. doi:10.3389/fneur.2013.00127. PMC 3806340. PMID 24167500.
  16. ^ Kang, H. L.; Benzer, S.; Min, K. T. (2002). "Life extension in Drosophila by feeding a drug" (PDF). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (2): 838–843. Bibcode:2002PNAS...99..838K. doi:10.1073/pnas.022631999. PMC 117392. PMID 11792861.
  17. ^ Iannitti T, Palmieri B (September 2011). "Clinical and experimental applications of sodium phenylbutyrate". Drugs in R&D. 11 (3): 227–49. doi:10.2165/11591280-000000000-00000. PMC 3586072. PMID 21902286. Lay summary – Denver Post (7 March 2014). The same authors investigated the effects of phenylbutyrate on the accumulation of Parkin-associated endothelin receptor-like receptor (Pael-R), pathologically relevant to the loss of dopaminergic neurons in autosomal recessive juvenile parkinsonism, showing that (i) phenylbutyrate restores the normal expression of Pael-R protein and suppresses ER stress induced by the overexpression of Pael-R; (ii) phenylbutyrate attenuates the activation of ER stress-induced signal transduction pathways and subsequent neuronal cell death; and (iii) phenylbutyrate restores the viability of yeasts that fail to induce an ER stress response under ER stress conditions. These findings lead the author to conclude that phenylbutyrate suppresses ER stress by directly reducing the amount of misfolded protein, including Pael-R accumulated in the ER.[175] {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-source=(도움말)
  18. ^ Kormanik, Kaitlyn; Kang, Heejung; Cuebas, Dean; Vockley, Jerry; Mohsen, Al-Walid (2012-12-01). "Evidence for involvement of medium chain acyl-CoA dehydrogenase in the metabolism of phenylbutyrate". Molecular Genetics and Metabolism. 107 (4): 684–689. doi:10.1016/j.ymgme.2012.10.009. ISSN 1096-7206. PMC 3504130. PMID 23141465.

외부 링크