Givinostat
Givinostat | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 상호 | 두비자트 |
| 라이센스 데이터 |
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| 경로: 행정부. | 입으로 |
| ATC코드 | |
| 법적 지위 | |
| 법적 지위 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드럭뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB 리간드 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA 인포카드 | 100.258.524 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C24H27N3O4 |
| 어금니 질량 | 421.497 g·mol−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이것은 무엇입니까?) (verify) | |
Dubyzat라는 브랜드명으로 판매되는 Givinostat는 뒤첸 근이영양증 치료에 사용되는 의약품입니다.[1][2] 잠재적인 항염증, 항혈관생성, 항종양 활성을 갖는 히스톤 탈아세틸화효소 억제제입니다.[3] 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제로, 병원성 과정을 표적으로 하여 염증과 근육 소실을 감소시키는 작용을 합니다.[2]
가장 흔한 부작용으로는 설사, 복통, 혈소판 감소 등이 있으며, 이로 인해 출혈이 증가할 수 있으며, 메스꺼움/구토, 중성지방(체내 지방의 일종) 증가, 발열 등이 있습니다.[2]
기비노스타트는 2024년 3월 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.[2] Givinostat는 FDA가 승인한 최초의 비스테로이드성 약물로 모든 유전자 변이가 있는 사람들을 치료합니다.[2]
의료용
Givinostat는 6세 이상의 사람들에게 Duchenne 근위축증의 치료를 위한 것으로 표시됩니다.[1][2]
부작용
진행성 호지킨림프종 구제요법으로 지비노스타트 임상시험에서 가장 흔한 이상반응은 피로(참가자의 50%에서 볼 수 있음), 경미한 설사 또는 복통(참가자의 40%), 중등도 혈소판감소증(혈소판수 감소, 환자의 3분의 1에서 볼 수 있음), 그리고 가벼운 백혈구 감소증(백혈구 수치 감소, 환자의 30%에서 볼 수 있음). 환자의 5분의 1은 심장의 전기 전도를 측정하는 QT 간격이 일시적인 치료 중단을 보장할 정도로 심하게 연장되는 것을 경험했습니다.[4]
작용기전
Givinostat는 클래스 I 및 클래스 II 히스톤 탈아세틸화효소(HDACs) 및 여러 친염증성 사이토카인을 억제합니다. 이것은 종양 괴사 인자(TNF), 인터루킨 1α 및 β, 인터루킨 6의 발현을 감소시킵니다.[5]
또한 다세포증식 베라(polycythaemia vera)를 포함한 많은 골수증식성 질환의 병태생리에 관여하는 야누스 키나제 2(JAK2) 효소의 돌연변이 형태인 JAK2(V617F)를 발현하는 세포에 대한 활성을 가지고 있습니다.[6][7] 다세포혈증 환자에서 givinostat에 의한 돌연변이 JAK2 농도의 감소는 적혈구의 비정상적인 성장을 늦추고 질병의 증상을 개선하는 것으로 여겨집니다.[8]
역사
Givinostat는 (재발성 백혈병 및 골수종을 포함한) 수많은 임상 2상을 진행 중이며,[9] 전신 청소년 특발성 관절염,[10] 다낭혈증 베라 [8]및 뒤헨 근이영양증의 치료를 위해 유럽 연합에서 희귀 약물 지정을 받았습니다.
전임상 연구에서 이 분자가 이완기 기능 장애에 도움이 될 수 있다는 초기 결과가 나왔습니다.[11]
ITF2357은 이탈리아 밀라노의 이탈리아 파르마코에서 발견되었습니다. 1997년에 특허를 받았고 2005년에 과학 문헌에 처음 기술되었습니다.[12][5]
Duchenne 근위축증 치료를 위한 givinostat의 효능은 무작위 이중 맹검 위약 대조 18개월 단계 III 연구에서 평가되었습니다.[2] 주요 종착점은 근육 기능을 측정하기 위해 4개의 계단 오르기를 사용하여 기준선에서 18개월로 변경하는 것이었습니다.[2] 모든 참가자는 연구 내내 표준 관리 스테로이드 요법을 계속 받았고 18개월의 치료 후 지비노스타트로 치료받은 참가자는 위약에 비해 4개의 계단을 오르는 데 걸린 시간이 통계적으로 유의하게 감소하지 않는 것으로 나타났습니다.[2] 4개의 계단을 오르는 시간에 기준선에서 18개월까지의 평균 변화는 위약을 받는 참가자의 3.03초에 비해 기비노스타트를 받는 참가자의 경우 1.25초였습니다.[2] 2차 유효성 평가는 North Star Ambulatory Assessment (NSAA)에서 평가한 신체 기능의 기준선에서 18개월로의 변경이었습니다. 이 척도는 보행이 가능한 Duchenne 근위축증을 가진 소년의 운동 기능을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 척도입니다.[2] 위약과 비교했을 때, Givinostat로 치료받은 참가자들은 18개월 후에 NSAA 점수가 덜 악화되었습니다.[2] 미국 식품의약국(FDA)은 기비노스타트 우선 심사, 패스트트랙, 고아의약품, 희귀 소아질환 지정 신청을 허가했습니다.[2] FDA는 Dubyzat의 승인을 Italfarmaco S.P.A.에 승인했습니다.[2]
사회와 문화
이름
Givinostat는 국제적인 비독점적 이름입니다.[13]
참고문헌
- ^ a b c "Duvyzat (givinostat) oral suspension" (PDF). Archived (PDF) from the original on 23 March 2024. Retrieved 23 March 2024.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "FDA Approves Nonsteroidal Treatment for Duchenne Muscular Dystrophy". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 March 2024. Archived from the original on 23 March 2024. Retrieved 23 March 2024.
이 문서에는 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트가 포함되어 있습니다. - ^ "NCI Drug Dictionary". National Cancer Institute. Archived from the original on 29 June 2023. Retrieved 23 March 2024.
- ^ Tan J, Cang S, Ma Y, Petrillo RL, Liu D (February 2010). "Novel histone deacetylase inhibitors in clinical trials as anti-cancer agents". Journal of Hematology & Oncology. 3: 5. doi:10.1186/1756-8722-3-5. PMC 2827364. PMID 20132536.
- ^ a b Leoni F, Fossati G, Lewis EC, Lee JK, Porro G, Pagani P, et al. (2005). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo". Molecular Medicine. 11 (1–12): 1–15. doi:10.2119/2006-00005.Dinarello. PMC 1449516. PMID 16557334.
- ^ Vannucchi AM, Guglielmelli P, Pieri L, Antonioli E, Bosi A (February 2009). "Treatment options for essential thrombocythemia and polycythemia vera". Expert Review of Hematology. 2 (1): 41–55. doi:10.1586/17474086.2.1.41. PMID 21082994. S2CID 28311699. Archived from the original on 1 July 2015. Retrieved 18 September 2010.
- ^ Guerini V, Barbui V, Spinelli O, Salvi A, Dellacasa C, Carobbio A, et al. (April 2008). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 selectively targets cells bearing mutated JAK2(V617F)". Leukemia. 22 (4): 740–7. doi:10.1038/sj.leu.2405049. PMID 18079739.
- ^ a b Committee for Orphan Medicinal Products (3 March 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of polycythaemia vera" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 26 April 2012. Retrieved 17 September 2010.
- ^ "Search results for ITF2357". ClinicalTrials.gov. Archived from the original on 13 June 2011. Retrieved 13 September 2010.
- ^ Committee for Orphan Medicinal Products (23 February 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 3 March 2016. Retrieved 15 September 2010.
- ^ "Potential treatment for diastolic dysfunction in heart failure". ScienceDaily. Archived from the original on 19 August 2018. Retrieved 19 August 2018.
- ^ WO 9743251, "항염증 및 면역억제 활성을 갖는 화합물", 1997년 11월 20일 출판, Italfarmaco S.p.A.에 할당됨.
- ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended INN: List 63" (PDF). WHO Drug Information. 24 (1): 58–9. 2010. Archived (PDF) from the original on 15 August 2020. Retrieved 4 October 2020.
추가읽기
- Job-Deslandre C (January 2007). "Idiopathic juvenile-onset systemic arthritis". Orphanet. Orphan number: ORPHA85414. Archived from the original on 6 September 2010. Retrieved 17 September 2010.
- Amaru Calzada A, Todoerti K, Donadoni L, Pellicioli A, Tuana G, Gatta R, et al. (August 2012). "The HDAC inhibitor Givinostat modulates the hematopoietic transcription factors NFE2 and C-MYB in JAK2(V617F) myeloproliferative neoplasm cells". Experimental Hematology. 40 (8): 634–45.e10. doi:10.1016/j.exphem.2012.04.007. PMID 22579713.
