나프틸아미노프로판

Naphthylaminopropane
나프틸아미노프로판
Naphthylisopropylamine.svg
임상 데이터
기타 이름1-(2-나프틸)-2-아미노프로판(α-메틸납틸에틸아민)
임신
카테고리
  • ?
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • 일반: 관리되지 않음
식별자
  • 1-(나프탈렌-2-일)프로판-2-아민
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C13H15N
몰 질량185.165g/140g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(N)CC2cc1cc1c2

나프틸아미노프로판(PAL-287)은 알코올 및 각성제 [1]중독 치료를 위해 2007년 현재 연구 중인 실험 약물이다.

나프틸이소프로필아민은 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민의 무신경성[2] 방출제로 작용하며, EC값은50 각각 [3]3.4nM, 11.1nM, 12.6nM이다.또한 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C 수용체(EC50 값 [1]= 각각 466nM, 40nM, 2.3nM)에 친화력을 가지며, 5-HT에서는2B 완전작용제, 5-HT에서는2C 부분작용제로 작용하지만, 5-HT에 대한2A 친화력은 유의하지 않을 [1]수 있다.

동물 연구에서 나프틸이소프로필아민은 코카인 자가투여를 감소시키는 것으로 나타났지만, 단독으로 투여할 경우 상대적으로 약한 자극제 효과를 나타내어 [2][4][5]비교 대상인 d-암페타민보다 (훨씬) 덜 자극제이다.그것이 인간의 약물 중독 치료에도 [6]유용한 대체물이 될 수 있는지 알아보기 위해 영장류들에게 더 많은 연구가 이루어지고 있다[when?].

중요한 관찰은 행동 연구에서 설치류는 d-암페타민과 같은 선택적 노르에피네프린 및 도파민 방출제를 일관되게 자가 투여하지만 나프틸이소프로필아민과 같은 세로토닌을 방출하는 화합물은 자가 [2]투여되지 않는다는 것이다.자가투여에 대한 약물(급성) 효과 외에도, 이용 가능한 모든 증거는 약물이 세로토닌 작동성 [7]방출을 야기할 때 도파민 관련 물질들의 대다수에 의해 야기된 운동 활성화도 억제된다는 것을 암시한다.사실, PAL-287은 (시험이 급성 투여 후에만 이루어졌음에도 불구하고) 전혀 기관 활성화를 유발하지 않는다.

5-HT2C 수용체에 대한 PAL-287의 높은 친화력은 PAL-287이 신뢰할 수 있는 항문장으로 기능한다는 것을 의미하며 이러한 징후(즉, 체중 감소)에 대해 검토되고 있었다.그러나 세로토닌 방출 체중감량제 펜플루라민의 보다 심각한 부작용 중 일부는 이 [8]수용체의 활성화와 관련이 있기 때문에 궁극적으로 5HT2B 수용체에 대한 화합물 친화력에 대한 우려가 제기되었다.PAL-287이 생체 내2A 5HT 및2B 5HT 수용체의 활성화를 유발하는지 여부를 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 이루어져야 할 것으로 보인다.그러나 저자에 따르면 비교적 안전한 약물인 MDMA조차 심장병을 [9]유발하고 펜플루라민에 대해 보고된 발병률은 논란의 여지가 없지만 [8]그리 크지 않았다.따라서 PAL-287의 사용으로 인한 심각한 부작용 중 어떤 것도 임상적으로 책임 있는 양의 약을 사용할 때는 발생하지 않고 과다 복용의 경우에만 발생할 가능성이 상대적으로 높다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (January 2007). "Dual dopamine/serotonin releasers as potential medications for stimulant and alcohol addictions". The AAPS Journal. 9 (1): E1-10. doi:10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297. PMID 17408232.
  2. ^ a b c Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK, et al. (June 2005). "Development of a rationally designed, low abuse potential, biogenic amine releaser that suppresses cocaine self-administration". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (3): 1361–9. doi:10.1124/jpet.104.082503. PMID 15761112. S2CID 19802702.
  3. ^ Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (May 2005). "Relationship between the serotonergic activity and reinforcing effects of a series of amphetamine analogs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (2): 848–54. doi:10.1124/jpet.104.080101. PMID 15677348. S2CID 12135483.
  4. ^ Mehes G (1952). "[On the pharmacological effects of 1-(alpha-naphthyl)-, and 1-(beta-naphthyl)-2-aminopropane; a contribution on the problem of chemical structure and effect]". Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae. 3 (1): 137–51. PMID 13050439.
  5. ^ Glennon RA, Young R, Hauck AE, McKenney JD (December 1984). "Structure-activity studies on amphetamine analogs using drug discrimination methodology". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 21 (6): 895–901. doi:10.1016/S0091-3057(84)80071-4. PMID 6522418. S2CID 36455297.
  6. ^ Negus SS, Mello NK, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (February 2007). "Monoamine releasers with varying selectivity for dopamine/norepinephrine versus serotonin release as candidate "agonist" medications for cocaine dependence: studies in assays of cocaine discrimination and cocaine self-administration in rhesus monkeys". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (2): 627–36. doi:10.1124/jpet.106.107383. PMID 17071819. S2CID 8326027.
  7. ^ Rothman RB, Baumann MH (August 2006). "Balance between dopamine and serotonin release modulates behavioral effects of amphetamine-type drugs". Annals of the New York Academy of Sciences. 1074 (1): 245–60. Bibcode:2006NYASA1074..245R. doi:10.1196/annals.1369.064. PMID 17105921. S2CID 19739692.
  8. ^ a b Rothman RB, Baumann MH (May 2009). "Serotonergic drugs and valvular heart disease". Expert Opinion on Drug Safety. 8 (3): 317–29. doi:10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID 19505264.
  9. ^ Baumann MH, Rothman RB (2009). "Neural and cardiac toxicities associated with 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)". International Review of Neurobiology. 88: 257–96. doi:10.1016/S0074-7742(09)88010-0. ISBN 978-0-12-374504-0. PMC 3153986. PMID 19897081.