트롬보포에틴수용체
Thrombopoietin receptor| MPL | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | MPL, C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, MPL 프로토온코인, 트롬보포이에틴 수용체, TFOR | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 159530 MGI: 97076 HomoloGene: 7845 GeneCard: MPL | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 1: 43.34 – 43.35Mb | Chr 4: 118.3 – 118.31Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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골수성 백혈병 단백질 또는 CD110(Cluster of Differentation 110)으로도 알려진 트롬보포에틴 수용체는 인간에서 MPL(골수성 백혈병 바이러스) 종양 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5]
디스커버리
1990년에 다른 라인에서 나온 골수 조혈모세포의 불멸을 가능케 하는 머린 골수성 백혈병 바이러스로부터 종양종인 v-mpl이 확인되었다.1992년에 c-mpl이라는 이름의 인간 호몰로뉴가 복제되었다.시퀀스 데이터에서 c-mpl이 조혈수용체 슈퍼 패밀리의 구성원과 동질성이 있는 단백질을 암호화한 것으로 밝혀졌다.c-mpl의 항센스 올리고산화뉴클레오티드의 존재는 메가카로시세포 군집 형성을 억제했다.
함수
c-mpl용 리간드인 트롬보포에틴은 1994년에 복제되었다.트롬보포에틴은 메가카리오토피티와 혈소판 형성의 주요 조절제인 것으로 나타났다.
c-mpl 유전자인 CD110에 의해 인코딩된 단백질은 635개의 아미노산 투과체 영역으로 세포외 사이토카인 수용체 영역 2개와 세포내 사이토카인 수용체 박스 2개를 모티브로 하고 있으며, TPO-R 결핍 쥐는 혈소판 세포세포에서 CD110과 혈소피에틴의 중요한 역할을 강조하여 심각한 혈소판성 생쥐였다.트롬보포에틴을 결합하면 CD110이 희미해지고 비수용체 타이로신 키나제스의 JAK 계열은 물론 STAT 계열, MAPK 계열, 어댑터 단백질 Shc 및 수용체 자체가 티로신 인산염화된다.[5]
상호작용
골수성 백혈병 바이러스 종양 유전자는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.
임상 관련성
이 유전자의 돌연변이가 불활성화되면 가족성 재생불량성 빈혈이 발생하는 것으로 나타났다.[9]
이 유전자에 대한 특정한 돌연변이는 골수성 신경증 및 필수 혈소판 질환과 관련이 있다.[10]본질적인 혈소판 질환에서 돌연변이는 단백질 505 또는 515 위치에서 발생한다.골수성 근막증에서는 위치 515에서 돌연변이가 발생한다.이러한 돌연변이는 영구적으로 활성화된 트롬보포피에틴 수용체 생산으로 이어져 비정상적인 메가카리모세포의 과잉생산을 초래한다.[11]
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000117400 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000006389 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: MPL myeloproliferative leukemia virus oncogene".
- ^ Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (Mar 2002). "Cloning and characterization of a family of proteins associated with Mpl". J. Biol. Chem. 277 (11): 9139–47. doi:10.1074/jbc.M105970200. PMID 11784712.
- ^ Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). "JAK2 Inhibition: Reviewing a New Therapeutical Option in Myeloproliferative Neoplasms". Adv Hematol. 2012: 535709. doi:10.1155/2012/535709. PMC 3286888. PMID 22400031.
- ^ Nakaya Y, Shide K, Niwa T, Homan J, Sugahara S, Horio T, Kuramoto K, Kotera T, Shibayama H, Hori K, Naito H, Shimoda K (2011). "Efficacy of NS-018, a potent and selective JAK2/Src inhibitor, in primary cells and mouse models of myeloproliferative neoplasms". Blood Cancer J. 1 (7): e29. doi:10.1038/bcj.2011.29. PMC 3255248. PMID 22829185.
- ^ Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, Vulliamy T, Dokal I (December 2011). "Exome sequencing identifies MPL as a causative gene in familial aplastic anemia". Haematologica. 97 (4): 524–8. doi:10.3324/haematol.2011.052787. PMC 3347658. PMID 22180433.
- ^ Tefferi, A; Lasho, T L; Finke, C M; Knudson, R A; Ketterling, R; Hanson, C H; Maffioli, M; Caramazza, D; Passamonti, F; Pardanani, A (2014). "CALR vs JAK2 vs MPL-mutated or triple-negative myelofibrosis: clinical, cytogenetic and molecular comparisons". Leukemia. 28 (7): 1472–1477. doi:10.1038/leu.2014.3. ISSN 0887-6924. PMID 24402162. S2CID 52852665.
- ^ Tefferi, A (2010). "Novel mutations and their functional and clinical relevance in myeloproliferative neoplasms: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH and IKZF1". Leukemia. 24 (6): 1128–1138. doi:10.1038/leu.2010.69. ISSN 0887-6924. PMC 3035972. PMID 20428194.
추가 읽기
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- Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, Souyri M (1992). "Molecular cloning and characterization of MPL, the human homolog of the v-mpl oncogene: identification of a member of the hematopoietic growth factor receptor superfamily". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (12): 5640–4. Bibcode:1992PNAS...89.5640V. doi:10.1073/pnas.89.12.5640. PMC 49348. PMID 1608974.
- Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (1991). "A putative truncated cytokine receptor gene transduced by the myeloproliferative leukemia virus immortalizes hematopoietic progenitors". Cell. 63 (6): 1137–47. doi:10.1016/0092-8674(90)90410-G. PMID 2175677. S2CID 7946220.
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- Tonelli R, Scardovi AL, Pession A, Strippoli P, Bonsi L, Vitale L, Prete A, Locatelli F, Bagnara GP, Paolucci G (2000). "Compound heterozygosity for two different amino-acid substitution mutations in the thrombopoietin receptor (c-mpl gene) in congenital amegakaryocytic thrombocytopenia (CAMT)". Hum. Genet. 107 (3): 225–33. doi:10.1007/s004390000357. PMID 11071383. S2CID 10211260.
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외부 링크
- MPL+단백질,+인간 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
