아파멜라노티드

Afamelanotide
아파멜라노티드
Melanotan.png
임상자료
발음/ˌæfəmɛˈlænoʊtaɪd/ (audio speaker icon들어봐)
상명씬스
기타 이름[Nle4,D-Pheon7]α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; 멜라노탄; 멜라노탄 1; 멜라노탄 1; EPT1647; CUV1647;
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		피하, 근육, 정맥, 피하 삽입물, 뇌내 삽입물
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
제거 반감기30분[1]
식별자
  • N-acetyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-norleucyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophylglycyl-L-lysyl-L-prolyl-L-valinamide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C78H111N21O19
어금질량1646.874 g·164−1
3D 모델(JSmol)
  • CCCCC(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CC1=CN=CN1)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NC(CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)NCC(=O)NC(CCCCN)C(=O)N5CCCC5C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)c
  • InChI=1S/C78H111N21O19/c1-5-6-19-52(91-75(116)61(41-101)97-72(113)57(34-46-24-26-49(103)27-25-46)94-74(115)60(40-100)88-44(4)102)68(109)92-54(28-29-64(105)106)70(111)96-59(36-48-38-83-42-87-48)73(114)93-56(33-45-16-8-7-9-17-45)71(112)90-53(22-14-31-84-78(81)82)69(110)95-58(35-47-37-85-51-20-11-10-18-50(47)51)67(108)86-39-63(104)89-55(21-12-13-30-79)77(118)99-32-15-23-62(99)76(117)98-65(43(2)3)66(80)107/h7-11,16-18,20,24-27,37-38,42-43,52-62,65,85,100-101,103H,5-6,12-15,19,21-23,28-36,39-41,79H2,1-4H3,(H2,80,107)(H,83,87)(H,86,108)(H,88,102)(H,89,104)(H,90,112)(H,91,116)(H,92,109)(H,93,114)(H,94,115)(H,95,110)(H,96,111)(H,97,113)(H,98,117)(H,105,106)(H4,81,82,84)/t52-,53-,54-,55-,56+,57-,58-,59-,60-,61-,62-,65-/m0/s1 checkY
  • 키:UAHFGYDRQS신방신기-LEBBXHLNSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

'장면체'라는 상표명으로 판매되는 '아파멜라노티드'는 2015년 1월부터 유럽연합(EU)과 2019년 10월부터 미국에서 태양으로부터 피부 손상을 예방하기 위해 사용되는 α-멜라노사이트 자극호르몬의 합성펩타이드 및 아날로그 제품이다. 약물로서 그것은 피하 임플란트 형태로 투여된다; 임플란트는 두 달 동안 지속된다.[medical citation needed]

미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[3]

의료용

아파멜라노티드(Afamelanotide)는 유럽 연합에서 적혈구 양성포도피리아(EPP)를 가진 성인의 광독성을 예방하기 위해 사용된다.[1][4] 이것은 주입되어 피부 밑에 놓는 이식물이다; 임플란트는 두 달 동안 지속된다.[1]

간질환이나 간장애, 신장장애 등이 심한 사람은 이 약을 복용하면 안 된다. 임산부는 복용해서는 안 되고, 성적으로 활동적인 여성은 복용하는 동안 피임을 해야 한다. 아파멜라노타이드 성분이 모유에서 분비되는지 여부는 알려지지 않았다.[1]

역효과

평균수명제를 복용하는 사람들에게서 매우 흔한 부작용은 두통과 메스꺼움을 포함한다. 일반적인 부작용(1%~10%)은 요통, 상부 호흡기 감염, 식욕 저하, 편두통, 현기증, 허약, 피로, 무기력, 졸음, 온기, 복통, 설사, 구토, 홍조, 사마귀, 반점, 주근깨의 발달, 주근깨의 피부 가려움, 주사부위의 반응 등이다. 흔치 않은(1% 미만) 부작용이 많다.[1]

약리학

아파멜라모티드는 멜라노코틴 1 수용체에 결합하여 피부가 검게 변하게 하는 것으로 생각되며, 이는 멜라노겐증을 유발한다.[1]

Afamelanotide는 반감기가 30분이다. 임플란트 주사를 맞은 뒤 처음 이틀 안에 대부분의 약물이 분비되는데, 5일까지 90%가 분비된다. 열 번째 날까지 혈장에서는 어떤 약도 검출할 수 없다.[1]

그것의 대사물, 분포, 신진대사, 배설은 2017년 현재 파악되지 않았다.[1]

화학

The amino acid sequence is Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2, and it is additionally known as [Nle4,D-Phe7]-α-MSH, which is sometimes abbreviated as NDP-MSH or NDP-α-MSH. Afamelanotide is the International Nonproprietary Name.[5]

역사

1950년대 a-MSH의 격리 및 1차 구조 결정 후, 많은 조사자들이 이 펩타이드의 합성 연구를 시작했다. 멜라닌 확산을 촉진하는 데 α-MSH의 역할은 1960년대부터 알려져 왔다.[6] 1980년대 애리조나대 연구팀은 태양 노출이 최소화된 피부를 태우는 능력 때문에 처음에는 멜라노탄(또는 멜라노탄-I)이라고 이름붙인 a-MSH의 보다 강력한 아날로그를 합성하기 시작했고, 이후 멜라노탄-II를 합성했다.[7][8][9][10]

애리조나 대학교에서 햇빛을 쬐지 않는 태닝 에이전트로 처음 개발된 후 호주 회사인 크리누벨은 그것과 다른 적응증에서 추가 임상실험을 실시했고, 그 약을 유럽연합, 미국, 호주에서 시판했다.

멜라노탄-I는 태닝에이전트를 추구하기 위해 애리조나 대학을 대표해 운영하는 기술 이전 회사인 Competitive Technologies에 의해 2006년 이름을 크리누벨로 바꾼 호주 스타트업 에피탄(Epitan)에 허가를 받았다.[11][10][12]

초기 임상실험에서는 반감기가 짧아 하루에 10번 정도 펩타이드 주사를 맞아야 하는 것으로 나타나 미국 서던리서치와 협업해 피부 밑에 주입할 디포 제형을 개발하고 펩타이드도 천천히 방출한다. 이것은 2004년까지 이루어졌다.[11]

2010년 현재, 아파멜라노티드는 적혈구 양성포도피리아와 다형광 분화에 대한 3단계 실험 중이었고, 작용각막증 및 편평세포암에 대한 2단계 실험 중이었으며, 전신 광역학 치료 및 태양 요충증과 관련된 광독성으로 3차 검사되었다.[13] 크리누벨은 그 무렵 미국과 EU에서 아프리카멜라노타이드에 대한 고아 약품 지위를 획득하기도 했다.[13]

2010년 5월, 이탈리아 의약청(AIFA, 또는 아젠치아 이탈리아 델 파르마코)은 후두피에틸로포이탈리아 치료제로서 후두피안노티드를 승인했다.[14]

2015년 1월, Afamelanotide는 유럽 의약청(EMA)으로부터 EPP를 가진 사람들의 광독성 치료를 승인받았다.[1]

적혈구 양성포도포피리아(EPP)를 가진 사람에게서 아프리카마노티드를 평가한 실험은 3번 있었다.[15]

1심에서는 피실험자가 2개월에 한 번씩 아나멜라노티드나 차량 임플란트를 받고 180일 동안 미행했다.[15] 피실험자들은 매일 직사광선을 쬐는 시간과 그날 광독성 통증을 경험했는지 여부를 기록했다.[15] 재판은 통증이 없는 날 오전 10시부터 오후 6시까지 직사광선을 받으며 180일 동안 총 시간을 측정했다.[15]

2심에서는 피실험자가 2개월마다 아나멜라노티드나 차량 임플란트를 받아 270일 동안 따라다녔다.[15] 피실험자들은 '하루의 대부분'이 직사광선, 그늘, 또는 둘 다의 조합으로 보내졌는지, 그리고 그날 광독성 통증을 겪었는지 매일 야외에서 보내는 시간을 기록했다.[15] 이 재판은 '하루의 대부분'을 직사광선으로 보내는 통증이 없는 날 오전 10시에서 오후 3시 사이에 야외에서 보낸 총 270일 시간을 측정했다.[15]

임상 3상은 2개월마다 피하로 투여된 총 3개의 아나멜라노티드나 차량용 임플란트를 무작위로 투여하고 180일 동안 추적했다.[15] 이 실험의 데이터는 주로 부작용 평가에 사용되었다.[15]

FDA는 EPP와 함께 18-74세 성인 244명을 대상으로 한 세 번의 임상시험(Trial 1/ NCT 01605136, Trial 2/ NCT009745, Trial 3/ NCT0109704)의 증거를 바탕으로 Afamelanotide를 승인했다.[15] 재판은 미국과 유럽의 22개 현장에서 진행됐다.[15]

2019년 10월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 적혈구증 환자가 경험하는 빛 노출(특히 햇빛)에 의한 통증을 줄이기 위한 의약품으로 아파멜라노타이드(Afamelanotide)를 승인받았다.[16][15]

사회와 문화

일반 대중에서의 사용

온라인과 체육관, 미용실 등에서 '멜라노탄' 또는 '멜라노탄-1'로 많은 제품이 판매되고 있다.[17][18][19]

처방전이 없으면 의약품은 어떤 관할구역에서도 합법적으로 판매되지 않으며 잠재적으로 위험하다.[20][21][22][23]

2007년부터 각국의 보건소에서는 이들의 사용에 대한 경고가 나오기 시작했다.[24][25][26][27][28][29]

'멜라노탄'으로 판매되는 무허가 및 미검사 분말은 태닝 및 기타 목적으로 시판되는 인터넷에서 발견되며, 복수의 규제 기관은 펩타이드 성분이 안전하지 않고 비효율적일 수 있다고 소비자들에게 경고했다.

리서치

그것은 몇몇 관할구역의 다른 피부질환에서 개발되고[when?] 있다. 그것은 피부를 더 많은 멜라닌을 만들어 피부를 더 어둡게 만든다.[medical citation needed]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i "Scenesse: Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicines Agency (EMA). 27 January 2016. Retrieved 6 April 2017. 업데이트는 EMA 인덱스 페이지를 참조하십시오.
  2. ^ "Afamelanotide (Scenesse) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 January 2020. Retrieved 26 January 2020.
  3. ^ "New Drug Therapy Approvals 2019". U.S. Food and Drug Administration. 31 December 2019. Retrieved 15 September 2020.
  4. ^ "Scenesse". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Archived from the original on 19 November 2019. Retrieved 18 November 2019.
  5. ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)" (PDF). World Health Organization (WHO). 2009. Retrieved 2 March 2009.
  6. ^ Baker BI (May 1993). "The role of melanin-concentrating hormone in color change". Annals of the New York Academy of Sciences. 680 (1): 279–89. Bibcode:1993NYASA.680..279B. doi:10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x. PMID 8390154. S2CID 11465789.
  7. ^ Sawyer, T K; Sanfilippo, P J; Hruby, V J; Engel, M H; Heward, C B; Burnett, J B; Hadley, M E (October 1980). "4-Norleucine, 7-D-phenylalanine-alpha-melanocyte-stimulating hormone: a highly potent alpha-melanotropin with ultralong biological activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 77 (10): 5754–5758. Bibcode:1980PNAS...77.5754S. doi:10.1073/pnas.77.10.5754. ISSN 0027-8424. PMC 350149. PMID 6777774.
  8. ^ En-Ling, Lan (1992). "Preformulation studies of melanotan-II" (PDF). University of Arizona; Campus Respositories.
  9. ^ Al-Obeidi, Fahad; Castrucci, Ana M. de L.; Hadley, Mac E.; Hruby, Victor J. (December 1989). "Potent and prolonged-acting cyclic lactam analogs of .alpha.-melanotropin: design based on molecular dynamics". Journal of Medicinal Chemistry. 32 (12): 2555–2561. doi:10.1021/jm00132a010. ISSN 0022-2623. PMID 2555512.
  10. ^ a b Hadley ME, Dorr RT (April 2006). "Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization". Peptides. 27 (4): 921–30. doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID 16412534. S2CID 21025287.
  11. ^ a b "EpiTan focuses on Melanotan, a potential blockbuster". The Pharma Letter. 1 November 2004.
  12. ^ "Epitan changes name to Clinuvel, announces new clinical program". LabOnline. 27 February 2006.
  13. ^ a b Dean T (3 May 2010). "Biotechnology profile: Bright future for Clinuvel (ASX:CUV)". Australian Life Scientist. Archived from the original on 6 April 2017.
  14. ^ "Gazzetta Ufficiale: Sommario". Agenzia Nazionale Stampa Associata. 2010. Retrieved 17 May 2010.
  15. ^ a b c d e f g h i j k l "Drug Trials Snapshots: Scenesse". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 October 2019. Retrieved 26 January 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  16. ^ "FDA approves first treatment to increase pain-free light exposure in patients with a rare disorder" (Press release). 8 October 2019. Archived from the original on 9 October 2019. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  17. ^ "Believe It Or Not 'Tanorexia' A Very Real Problem". WCBS-TV, CBS. 20 May 2009. Archived from the original on 21 May 2009. Retrieved 23 July 2009.
  18. ^ "Fools Gold". Cosmopolitan (Australia). 14 June 2009. Archived from the original on 12 September 2009. Retrieved 25 July 2009.
  19. ^ Madrigal, Alexis (29 January 2009). "Suntan Drug Greenlighted for Trials". Wired. Archived from the original on 5 May 2009. Retrieved 11 April 2009.
  20. ^ "Tanning drug a health risk". Herald Sun. 31 October 2009. Retrieved 31 October 2009.
  21. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (September 2010). "Melanotropic peptides: more than just 'Barbie drugs' and 'sun-tan jabs'?". The British Journal of Dermatology. 163 (3): 451–5. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x. PMID 20545686. S2CID 8203334.
  22. ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (January 2009). "Change in moles linked to use of unlicensed "sun tan jab"". BMJ. 338: b277. doi:10.1136/bmj.b277. PMID 19174439. S2CID 27838904.
  23. ^ "Risky tan jab warnings 'ignored'". BBC News Online. 18 February 2009. Archived from the original on 21 February 2009. Retrieved 4 March 2009.
  24. ^ "Warning against the product Melanotan". Danish Medicines Agency. 2008. Retrieved 11 August 2008.
  25. ^ ""Tan jab" is an unlicensed medicine and may not be safe" (Press release). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 2008. Archived from the original on 5 December 2014. Retrieved 17 November 2008.
  26. ^ "US Lab Research Inc Warning letter". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 January 2009. Archived from the original on 10 July 2009. Retrieved 23 July 2009.
  27. ^ "Melanotan Powder for Injection". Notice Information: – Warning – 27 February 2009. Irish Medicines Board. 2009. Retrieved 2 February 2009.
  28. ^ "Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan". Norwegian Medicines Agency. 13 December 2007. Archived from the original on 17 April 2009. Retrieved 11 March 2009.
  29. ^ "Melanotan – farlig og ulovlig brunfarge". Norwegian Medicines Agency. 23 January 2009. Archived from the original on 17 April 2009. Retrieved 11 March 2009.

외부 링크