뒤필루맵

Dupilumab
뒤필루맵
단클론 항체
유형전항체
출처인간
대상IL4 수용체 알파
임상자료
상명듀픽센트
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a617021
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		피하지방
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
  • 1190264-60-8
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C6512H10066N1730O2052S46
어금질량146898.98 g·1998−1

듀피센트라는 상표명으로 판매되는 뒤필루맵은 인터루킨4와 인터루킨13을 차단하는 단핵항체로 만성 축농증을 유발하는 습진(아토피부염), 천식, 코폴립 등의 알레르기 질환에 쓰인다.[3][4][5][1]

부작용으로는 T 도우미 세포의 수치의 감소, 냉염, 알레르기 반응, 각막염 등이 있다.[4] 리제너론제약과 사노피 겐지메가 개발했다.[6][7] 미국 식품의약국(FDA)으로부터 2017년[4] 중간에서 중증 아토피 피부염, 2018년 말 천식에 대한 승인을 받았다.[1] FDA는 이 약을 1급 의약품으로 간주하고 있다.[8]

의학적 용법

뒤필루맵은 중증의 아토피 피부염, 중증의 천식 치료, 만성 코뿔소염의 비강 용종증(CRSWNP) 치료 등에 쓰인다.[1][2][9][10]

부작용

뒤필루맵은 알레르기 반응, 결막염, 각막염을 유발할 수 있으며, 면역억제 효과로 냉염의 재활성화를 유발할 수 있다.[4] 임상 실험에서 듀필루맵을 받은 사람들은 T 도우미 세포의 수치가 감소했다.[11]

완전한 탈모 환자의 모발 성장을 촉발하는 듀필루맵의 사례가 보고되었다.[12] 이것은 의도하지 않았지만 긍정적인 부작용으로서 조사되고 있다.

다른 한 사례에서는 뒤필루맵과 관련된 만성적인 어시노필성 폐렴의 가능성이 보고되고 있다.[13]

Dupilumab을 복용하는 환자와 함께 COVID-19 질병이 악화될 수 있다는 우려가 일부 제기되었지만, 한 연구에 따르면 모든 환자들은 가벼운 질환을 앓고 있었다.[14]

약리학

작용기전

뒤필루맵은 인터루킨-4 수용체(IL-4Rα)의 알파 서브유닛에 결합해 수용체 길항제 역할을 한다.[15] IL-4Rα의 봉쇄를 통해 듀필루맵은 인터루킨 4 및 인터루킨 13 경로 모두의 신호를 변조한다.[11]

약동학

듀필루맵은 목표에 대해 비선형 비율을 보여준다.[11] 뒤필루맵도 평균 농도가 주사 1주일 후 발생하는 등 생체이용률이 64%에 이르는 것으로 알려졌다.[11]

개발

리제너론제약과 사노피 겐지메는 공동 개발한 듀필루맵으로,[16] 그 중 후자는 리제너론에 1억3000만 달러를 지원, 단핵항체를 향한 연구개발을 진행했다.[17] 천식 치료를 위한 2단계 실험에서는 폐 기능 증가와 함께 환자의 강제 호기량 증가가 나타났다.[11]

2016년 10월 Relegoron은 듀필루맵을 국소 코르티코스테로이드와 비교하는 단계 3 실험을 완료했는데, 실험 대상자들은 스테로이드만 사용했을 때보다 듀필루맵과 국소 스테로이드 모두 증상 감소가 더 컸다.[18] 위약 8%, 위약 10%에 비해 이러한 임상시험에서는 환자의 38%, 36%가 임상시험의 1차 효능 목표를 달성했다.[11]

미국 식품의약국(FDA)이 우선 검토 지위를[19][20] 부여했고, 2017년 3월 미국 식품의약국(FDA)은 중간에서 심각한 습진을 가진 성인들을 치료하기 위해 듀필루맵 주사를 승인했다.[4]

참조

  1. ^ a b c d "Dupixent- dupilumab injection, solution". DailyMed. 25 June 2020. Retrieved 17 September 2020.
  2. ^ a b "Dupixent EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 23 September 2021.
  3. ^ 미국 의료협회 "미국 연방의회-뒤필루맵이 채택한 비수용적 명칭에 관한 성명"
  4. ^ a b c d e "FDA approves new eczema drug Dupixent". FDA. 2019-09-10.
  5. ^ "FDA approves first treatment for chronic rhinosinusitis with nasal polyps". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 June 2019. Retrieved 27 June 2019.
  6. ^ "Sanofi - Commercial collaboration". Sanofi. Retrieved 2017-03-09.
  7. ^ "A powerful research and development engine". www.regeneron.com. Retrieved 2017-03-09.
  8. ^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF) (Report). U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 2018. Retrieved 16 September 2020.
  9. ^ Kraft M, Worm M (April 2017). "Dupilumab in the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis". Expert Review of Clinical Immunology. 13 (4): 301–310. doi:10.1080/1744666X.2017.1292134. PMID 28165826. S2CID 3404484.
  10. ^ Humbert M, Busse W, Hanania NA (January 2018). "Controversies and opportunities in severe asthma". Current Opinion in Pulmonary Medicine. 24 (1): 83–93. doi:10.1097/MCP.0000000000000438. PMID 29059087. S2CID 4433743.
  11. ^ a b c d e f Shirley M (July 2017). "Dupilumab: First Global Approval". Drugs. 77 (10): 1115–1121. doi:10.1007/s40265-017-0768-3. PMID 28547386. S2CID 207489287.
  12. ^ Penzi LR, Yasuda M, Manatis-Lornell A, Hagigeorges D, Senna MM (November 2018). "Hair Regrowth in a Patient With Long-standing Alopecia Totalis and Atopic Dermatitis Treated With Dupilumab". JAMA Dermatology. 154 (11): 1358–1360. doi:10.1001/jamadermatol.2018.2976. PMID 30304403. S2CID 52957574.
  13. ^ Menzella, Francesco; Montanari, Gloria; Patricelli, Giulia; Cavazza, Alberto; Galeone, Carla; Ruggiero, Patrizia; Bagnasco, Diego; Facciolongo, Nicola (2019-07-10). "A case of chronic eosinophilic pneumonia in a patient treated with dupilumab". Therapeutics and Clinical Risk Management. 15: 869–875. doi:10.2147/TCRM.S207402. ISSN 1176-6336. PMC 6636310. PMID 31371974.
  14. ^ Thangaraju, Pugazhenthan; Venkatesan, Nanditha; Sudha, T. Y. Sree; Venkatesan, Sajitha; Thangaraju, Eswaran (2020-09-10). "Role of Dupilumab in Approved Indications of COVID-19 Patient: an Efficacy-Based Nonsystematic Critical Analysis". Sn Comprehensive Clinical Medicine. 2 (11): 2126–2130. doi:10.1007/s42399-020-00510-x. ISSN 2523-8973. PMC 7483051. PMID 32935079.
  15. ^ Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, et al. (June 2013). "Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels". The New England Journal of Medicine. 368 (26): 2455–66. doi:10.1056/NEJMoa1304048. PMID 23688323.
  16. ^ "Sanofi Genzyme Head on Incredible Success of "Once-in-a-Career" Product Dupixent®".
  17. ^ "SEC 10-Q Filing of Regeneron". SEC.gov. 2017-06-30. Retrieved 2017-10-20.
  18. ^ Hamilton JD, Ungar B, Guttman-Yassky E (2015). "Drug evaluation review: dupilumab in atopic dermatitis". Immunotherapy. 7 (10): 1043–58. doi:10.2217/imt.15.69. PMID 26598956.
  19. ^ "Novel Biologic Dupilumab Improves Eczema Symptoms". October 2016. Retrieved 30 October 2017.
  20. ^ Walker J (2016-05-30). "New Eczema Treatments Could Be Available Soon". Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Retrieved 2016-05-31.