지코노타이드
Ziconotide | |
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| 임상자료 | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 라이센스 데이터 | |
| 경로: 행정 | 자궁내부 – 카테터를 통해 뇌척수액으로 직접 주입 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 |
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| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 50% |
| 제거 반감기 | 2.9~6.5시간 |
| 배설 | <1% 소변 |
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.212.174  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C102H172N36O32S7 |
| 어금질량 | 2639.14 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
지코노타이드(SNX–111; 프리알트)는 관리경로 때문에 경막내 지코노타이드(ITZ)라고도 불리며, 심하고 만성적인 통증을 완화시키는 비정형 진통제다. 콘 달팽이인 코너스 마구스에서 파생된 것으로 Ω-코노톡신 펩타이드의 합성 형태다.[1] 모르핀보다 1000배나 강력하다.[citation needed]
2004년 12월 식품의약품안전청은 체내 펌프 시스템을 사용하여 뇌척수액에 주입할 때 지코노티드를 승인했다.
디스커버리
지코노티드(Ziconotide)는 콘 달팽이종 코너스 마구스의 독소에서 유래한다. 과학자들은 발도메로 올리베라의 1960년대 말 초기 조사 이후 해양 달팽이 독소에 수천 가지 화학물질이 미치는 영향에 대해 호기심을 갖고 있다. 현재 유타 대학의 생물학 교수인 올리베라는 필리핀에서 어린 시절부터 이 독소들이 끼치는 치명적인 영향에 대한 설명에서 영감을 받았다. 지코노티드는 1980년대 초 유타 대학교의 연구 과학자 마이클 매킨토시에 의해 발견되었는데,[2] 그 당시 그는 겨우 고등학교를 졸업하고 발도메로 올리버라와 함께 일했었다.[3]
지코노티드는 엘란사가 인공적으로 제조한 약으로 개발했다. 2004년 12월 28일 미국 식품의약국(Food and Drug Administration)으로부터 프리알트라는 이름으로 판매 승인을 받았고, 2005년 2월 22일 유럽위원회로부터 판매 승인을 받았다. 아즈르 파마는 2010년 프리알트에 대한 전 세계 권리(유럽 제외)를 취득했다.
작용기전
지코노타이드(Ziconotide)는 친수성 분자로 물에 자유롭게 용해되며 메틸 t-부틸에테르에서는 사실상 용해되지 않는다. 지코노타이드(Ziconotide)는 선택적 N형 전압 게이트 칼슘 채널 차단제 역할을 한다.[4][5] 이 작용은 글루탐산염, 캘시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP), 뇌와 척수에 있는 물질 P와 같은 친Nociceptive 신경화학의 방출을 억제하여 통증 완화를 초래한다.[5]
치료용
구강이나 정맥주사 등 보다 일반적인 경로를 통해 전달될 경우 부작용이 심하거나 효능이 부족하기 때문에 지코노티드를 경내 투여해야 한다(즉, 척수액으로 직접 투여해야 한다. 약물 전달의 이것이 가장는 비싼 방법과 그 own,[6]ziconotide 치료의 추가 위험을 일반적으로 적절한(로 사용의 범위는 FDA에 의해 미국에서 승인에 의해 입증)누구를 위한 지주 막하(IT)치료에 있는 보증된 환자들에 심각한 만성 통증의 경영은 오직"검토되고 있다.로전신 진통제, 부가 치료제 또는 IT 모르핀과 같은 다른 치료법에 대한 거부감 또는 내화성.[7] 지코노티드가 덜 침습적인 방법으로 투여될 수 있는 방식으로 제조될 수 있는지 여부를 결정하기 위한 연구가 진행 중이다.[8][9]
그러나 이는 정도와 길이 측면에서 모두 높은 수준의 통증 관리, 그리고 환자에게 효과가 없는 다른 치료법에 대한 대안의 필요성과 함께 확장된 치료 후에도 명백한 내성[10] 및 기타 의존성의[11] 징후와 비교되어야 한다. 지코노타이드도 특정 중증 부작용에 더 취약하다는 증거 때문에 특정 기존 정신질환(예: 정신질환)을 가진 환자에게는 억제된다.[12]
부작용
가장 흔한 부작용은 어지럼증, 메스꺼움, 혼란, 니스타그무스, 두통이다. 그 밖에 허약, 과음증, 아탁시아, 이상시력, 거식증, 졸음증, 발에 불안, 현기증, 요로유지, 치욕증, 발작증, 현기증, 메스꺼움, 구토, 아스테니아, 발작증, 발작증, 발작증, 발작, 발작증, 발작증, 발작증, 발작증, 발작증, 발작증, 발작증, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작, 발작rders. 빈도는 낮지만 여전히 임상적으로 중요한 다른 부작용으로는 청각 및 시각적 환각, 자살 생각, 급성 신부전, 심방세동, 심혈관 사고, 패혈증, 신규 또는 악화되는 우울증, 편집증, 뇌막염, 뇌막염, 발작 등이 있다. 따라서 정신질환, 정신분열증, 임상우울증, 조울증 등의 병력이 있는 사람에게 금지된다. 최근 경막내 지코노타이드 치료와 자살 위험 증가 사이의 연관성을 시사하는 사건들은 취약한 개인에서 일어나는 자살을 피하기 위해 환자에 대한 엄격하고 지속적인 정신감시를 요구하게 되었다.[13] 알려진 해독제는 없다.
구조
Ziconotide is a peptide with the amino acid sequence H-Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tyr-Asp-Cys-Cys-Thr-Gly-Ser-Cys-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH2 (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC-NH2) and contains 3 disulfide bonds (Cys1-Cys16, Cys8-Cys20, and Cys15-Cys25).
특허
이 약은 아일랜드의 엘란사가 1998년 인수한 미국 회사인 네우렉스사가 특허를 냈다. 엘란에게 할당된 미국 특허는 585만9186개, 5795만864개, 577만7690개, 558만7454개, 558만7454개 등이다.
참조
- ^ "Prialt solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (eMC)". Electronic Medicines Compendium. January 2017. Retrieved April 21, 2018.
- ^ McIntosh M, Cruz LJ, Hunkapiller MW, Gray WR, Olivera BM (1982). "Isolation and structure of a peptide toxin from the marine snail Conus magus". Arch. Biochem. Biophys. 218 (1): 329–34. doi:10.1016/0003-9861(82)90351-4. PMID 7149738.
- ^ "NIGMS – Findings, September 2002: Secrets of the Killer Snails". Retrieved December 21, 2007.
- ^ Miljanich GP (2004). "Ziconotide: neuronal calcium channel blocker for treating severe chronic pain". Curr Med Chem. 11 (23): 3029–40. doi:10.2174/0929867043363884. PMID 15578997.
- ^ Jump up to: a b McGivern JG (2007). "Ziconotide: a review of its pharmacology and use in the treatment of pain". Neuropsychiatr Dis Treat. 3 (1): 69–85. doi:10.2147/nedt.2007.3.1.69. PMC 2654521. PMID 19300539.
- ^ "Medscape". Retrieved December 21, 2007.
- ^ "U.S. Pharmacist". Retrieved December 21, 2007.
- ^ Anand P, O'Neil A, Lin E, Douglas T, Holford M (August 2015). "Tailored delivery of analgesic ziconotide across a blood brain barrier model using viral nanocontainers". Scientific Reports. 5: 12497. Bibcode:2015NatSR...512497A. doi:10.1038/srep12497. PMC 4522602. PMID 26234920.
- ^ Palca J (August 3, 2015). "Snail Venom Yields Potent Painkiller, But Delivering The Drug Is Tricky". NPR. Retrieved August 5, 2015.
- ^ Prommer E (2006). "Ziconotide: a new option for refractory pain". Drugs Today. 42 (6): 369–78. doi:10.1358/dot.2006.42.6.973534. PMID 16845440.
- ^ Klotz U (2006). "Ziconotide—a novel neuron-specific calcium channel blocker for the intrathecal treatment of severe chronic pain—a short review". Int J Clin Pharmacol Ther. 44 (10): 478–83. doi:10.5414/cpp44478. PMID 17063978.
- ^ prialt.com 2006년 3월 15일 웨이백 머신에 보관
- ^ Maier C, Gockel HH, Gruhn K, Krumova EK, Edel MA (October 2010). "Increased risk of suicide under intrathecal ziconotide treatment? – A warning". Pain. 152 (1): 235–237. doi:10.1016/j.pain.2010.10.007. PMID 21041028. S2CID 33370759.
외부 링크
- "Ziconotide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- 만성 중증통증 환자의 지코노타이드 효과 및 안전 임상시험 번호 NCT00076544(ClinicalTrials.gov)
