인슐린양성장인자1수용체

Insulin-like growth factor 1 receptor
IGF1R
Protein IGF1R PDB 1igr.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IGF1R, CD221, IGFIR, IGFR, JTK13, 인슐린양성장인자1 수용체, 인슐린양성장인자1δIGF-1R
외부 IDOMIM : 147370 MGI : 96433 HomoloGene : 30997 GenCard : IGF1R
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3480

16001

앙상블

ENSG00000140443

ENSMUSG00000005533

유니프로트

P08069

문제 60751

RefSeq(mRNA)

NM_000875
NM_001291858
NM_152452

NM_010513

RefSeq(단백질)

NP_000866
NP_001278787

NP_034643

장소(UCSC)Chr 15: 98.65 ~98.96 MbChr 7: 67.6 ~67.88 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인슐린 유사 성장인자 1(IGF-1) 수용체는 인간 세포 표면에서 발견되는 단백질이다.그것은 인슐린 유사 성장 인자 1이라고 불리는 호르몬과 IGF-2라고 불리는 관련 호르몬에 의해 활성화되는 막 통과 수용체이다.그것은 티로신 키나아제 수용체의 큰 종류에 속합니다.이 수용체는 인슐린과 분자구조가 유사한 폴리펩타이드 단백질 호르몬인 IGF-1의 영향을 매개한다.IGF-1은 성장에 중요한 역할을 하며 성인에서도 동화작용을 지속한다. 즉, 골격근과 다른 표적 조직의 비대를 유발할 수 있다.IGF-1 수용체가 없는 생쥐는 발육이 늦어지고 체질량이 극적으로 감소한다.이는 이 수용체의 강력한 성장 촉진 효과를 입증한다.

구조.

IGF-1R 구조 개략도

2개의 알파 서브유닛과 2개의 베타 서브유닛이 IGF-1 수용체를 구성한다.α 및 β 서브유닛은 모두 단일 mRNA 전구체로부터 합성된다.그런 다음 전구체는 글리코실화되어 단백질 분해되고 시스테인 결합에 의해 가교되어 기능성 막 통과 αβ [5]사슬을 형성한다.α 사슬은 세포 외부에 위치하는 반면, β 서브유닛은 막에 걸쳐 있으며 리간드 자극 시 세포 내 신호 전달을 담당한다.성숙한 IGF-1R의 분자량은 약 320kDa이다.citation?수용체는 여러 IGF 결합 단백질과 함께 인슐린 수용체 및 IGF-2R(및 각각의 리간드 IGF-1 및 IGF-2)로 구성된 패밀리의 구성원이다.

IGF-1R과 인슐린 수용체 모두 ATP에 대한 결합 부위를 가지고 있으며, 이는 자가인산화용 인산염 공급에 사용된다.IGF-1R과 인슐린 수용체 사이에는 60%의 상동성이 있다.티로신 잔기 1165 및 1166의 자가인산화 복합체 구조는 IGF1R 키나제 [6]도메인의 결정 내에서 확인되었다.

리간드 결합에 반응하여 α사슬은 β사슬의 티로신 자가인산을 유도한다.이 사건은 세포 유형에 특유하지만 종종 세포 생존과 세포 [7][8]증식을 촉진하는 세포 내 신호 전달을 유발한다.

가족 구성원

IGF-1 수용체를 포함한 티로신 키나아제 수용체는 세포 내의 특정 단백질에 인산기를 첨가함으로써 그들의 활성을 매개한다.이러한 인산염의 첨가는 소위 "세포 신호 전달"이라고 불리는 것을 유도하며, IGF-1 수용체의 활성화의 일반적인 결과는 유사분열-능동 세포에서의 생존과 증식, 골격근과 심장근과 같은 조직의 성장이다.

배아 발달 중에 IGF-1R 경로는 발달하는 사지 싹과 관련된다.

IGFR 신호 전달 경로는 임신 및 수유 중 유선 조직이 정상적으로 발달하는 동안 매우 중요합니다.임신 중에는 도관과 선조직을 형성하는 상피세포가 심하게 증식한다.젖을 뗀 후 세포는 아포토시스를 거쳐 모든 조직이 파괴된다.이 전체적인 과정에는 여러 성장인자와 호르몬이 관여하며, IGF-1R은 세포의 분화에 역할을 하고 이식이 완료될 때까지 아포토시스를 억제하는 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다.

기능.

인슐린 시그널링

IGF-1은 적어도 2개의 세포 표면 수용체, 즉 IGF1 수용체(IGFR)와 인슐린 수용체에 결합한다.IGF-1 수용체는 [9]"생리학적" 수용체로 보이며 인슐린에 결합하는 것보다 훨씬 높은 친화력으로 IGF-1에 결합합니다.인슐린 수용체와 마찬가지로 IGF-1 수용체는 수용체 티로신 키나제이며, 이는 특정 티로신에 인산염 분자의 첨가를 유발하여 신호를 보내는 것을 의미한다.IGF-1은 인슐린 효력의 약 10%에서 인슐린 수용체를 활성화한다.이 시그널링의 일부는 IGF1R/인슐린 수용체 헤테로디머를 통해 이루어질 수 있다(혼동의 이유는 IGF-1이 인슐린보다 100배 적게 결합하지만 이는 인슐린 수용체, 저혈당 및 인산화 유도 시 IGF-1의 생체 내 실제 효력과 상관관계가 없기 때문이다).

에이징

암컷 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 초안핵(SON)과 근실핵(PVN) 모두 정상적인 노화로 IGF-1R 면역반응성 세포의 약 3분의 1을 잃는 것으로 나타났다.또한 오래된 열량제한(CR) 마우스는 오래된 Al 마우스와 비교하여 유사한 수의 IGF-1R 면역반응 세포를 유지하면서 더 많은 수의 IGF-1R 비면역세포를 잃었다.따라서 노화 [10][11]생쥐에 비해 IGF-1R 면역반응성 세포의 비율이 높아져 IGF-1에 대한 시상하부 감수성이 높아졌다.

두개골 시노시스

IGF1R의 돌연변이는 두개골 시노시스(Craniosynostosis)[12]와 관련이 있다.

본체 사이즈

IGF-1R은 작은 개 [13]품종의 신체 사이즈에 큰 영향을 미치는 것으로 나타났다."chr3:44,706,389에서 아미노산 204에서 고도로 보존된 아르기닌을 히스티딘으로 변화시키는 익명 SNP"는 특히 작은 신체 크기와 관련되어 있다."이 돌연변이는 수용체의 리간드 결합 세포외 서브유닛의 시스테인이 풍부한 영역 내에서 여러 수소 결합의 형성을 막을 것으로 예상됩니다.13개의 작은 개 품종 중 9개가 돌연변이를 가지고 있고 많은 개들이 이 돌연변이를 가지고 있는 것으로 나타났습니다.

IGF-1R의 기능 복사본을 하나만 가지고 있는 생쥐는 정상이지만 체질량이 최대 15% 감소한다.IGF-1R은 또한 개의 신체 크기를 조절하는 것으로 나타났다.이 유전자의 돌연변이 버전은 많은 작은 개 [13]품종에서 발견됩니다.

유전자 불활성화/삭제

생쥐의 IGF-1 수용체 유전자가 결실되면 초기 배아발육 시 치사율이 발생하므로 성장호르몬(GH) 불감증(라론증후군)과 달리 [14]IGF-1 불감증이 인체에서는 관찰되지 않는다.

임상적 의의

암

IGF-1R은 유방암, 전립선, 폐암을 포함한 여러 [15][16]암에 관련되어 있습니다.어떤 경우에는 항아포토시스 특성이 암세포가 화학요법 약물이나 방사선 치료의 세포독성 특성에 저항할 수 있게 한다.EGFR 시그널링 경로를 억제하기 위해 EGFR 억제제가 사용되는 유방암에서 IGF-1R은 헤테로다이머의 절반을 형성함으로써 내성을 확보함으로써(EGFR 시그널링을 적절한 억제제의 존재 하에서 재개할 수 있도록 한다).이 프로세스는 EGFR과 IGF-1R 사이의 크로스 토크라고 불립니다.혈관을 촉진하는 능력을 부여함으로써 원래 종양의 전이 가능성을 높임으로써 유방암에 더욱 관여한다.

IGF-IR의 증가는 대부분의 초기 및 전이성 전립선암 환자 [17]종양에서 발현된다.증거는 전립선암세포가 안드로겐 [18]독립으로 진행될 때 IGF-IR 신호가 생존과 성장에 필요하다는 것을 시사한다.또한 진행성 질환을 모방한 불멸화 전립선암세포를 IGF-1R배위자 IGF-1로 처리하면 세포는 더욱 운동성이 [19]높아진다.IGF 수용체 패밀리와 그 배위자들도 [20][21]개의 유선종양 발암에 관여하는 것으로 보인다.IGF1R은 TCGA 데이터 분석을 바탕으로 여러 암 유형에서 증폭되며, 유전자 증폭은 [22]암에서 IGF1R의 과잉 발현에 대한 하나의 메커니즘일 수 있다.

글루코콜티코이드를 사용하여 자극된 폐암세포는 IGF-1R과 그에 따른 생존 신호 [23]경로에 의존하는 가역적 휴면 상태로 유도되었다.

억제제

IGF-1R과 인슐린 수용체(IR)의 구조가 유사하기 때문에 특히 ATP 결합부위 영역과 티로신 키나아제 영역에서 IGF-1R의 선택적 억제제를 합성하는 것은 어렵다.현재 연구에서 두드러지는 것은 세 가지 주요 억제제 종류이다.

  1. AG538[24] 및 AG1024 등의 티르포스틴.이것들은 초기 임상 전 테스트입니다.QSAR 연구에서 기술된 바와 같이 EGFR에서 사용될 경우 ATP 경쟁력이 있다고 생각되지 않는다.이것들은 IR보다 IGF-1R에 대한 선택성을 나타냅니다.
  2. Novartis에 의해 발명된 NVP-AEW541과 같은 Pyrrolo(2,3-d)-피리미딘 유도체는 [25]IR에 비해 IGF-1R에 대해 훨씬 높은 선택성을 나타낸다(100배).
  3. 모노클로널 항체는 아마도 가장 특이하고 유망한 치료용 화합물일 것이다.현재 시험 중인 것은 피기투맵이다.

상호 작용

인슐린 유사 성장인자 1 수용체는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

규정

IGF1R이 마이크로RNA miR-7에 [42]의해 음성적으로 조절된다는 증거가 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000140443 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000005533 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). "The IGF axis in the development and progression of prostate cancer". Recent Research Developments in Cancer: 437–462. ISBN 81-7895-002-2.
  6. ^ Xu Q, Malecka KL, Fink L, Jordan EJ, Duffy E, Kolander S, Peterson JR, Dunbrack RL (December 2015). "Identifying three-dimensional structures of autophosphorylation complexes in crystals of protein kinases". Science Signaling. 8 (405): rs13. doi:10.1126/scisignal.aaa6711. PMC 4766099. PMID 26628682.
  7. ^ Jones JI, Clemmons DR (February 1995). "Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions". Endocrine Reviews. 16 (1): 3–34. doi:10.1210/edrv-16-1-3. PMID 7758431.
  8. ^ LeRoith D, Werner H, Beitner-Johnson D, Roberts CT (April 1995). "Molecular and cellular aspects of the insulin-like growth factor I receptor". Endocrine Reviews. 16 (2): 143–63. doi:10.1210/edrv-16-2-143. PMID 7540132.
  9. ^ Hawsawi Y, El-Gendy R, Twelves C, Speirs V, Beattie J (December 2013). "Insulin-like growth factor - oestradiol crosstalk and mammary gland tumourigenesis" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1836 (2): 345–53. doi:10.1016/j.bbcan.2013.10.005. PMID 24189571.
  10. ^ Saeed O, Yaghmaie F, Garan SA, Gouw AM, Voelker MA, Sternberg H, Timiras PS (February 2007). "Insulin-like growth factor-1 receptor immunoreactive cells are selectively maintained in the paraventricular hypothalamus of calorically restricted mice". International Journal of Developmental Neuroscience. 25 (1): 23–8. doi:10.1016/j.ijdevneu.2006.11.004. PMID 17194562. S2CID 5828689.
  11. ^ Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Voelker MA, Gouw AM, Freitag W, Sternberg H, Timiras PS (November 2006). "Age-dependent loss of insulin-like growth factor-1 receptor immunoreactive cells in the supraoptic hypothalamus is reduced in calorically restricted mice". International Journal of Developmental Neuroscience. 24 (7): 431–6. doi:10.1016/j.ijdevneu.2006.08.008. PMID 17034982. S2CID 22533403.
  12. ^ Cunningham ML, Horst JA, Rieder MJ, Hing AV, Stanaway IB, Park SS, Samudrala R, Speltz ML (January 2011). "IGF1R variants associated with isolated single suture craniosynostosis". American Journal of Medical Genetics. Part A. 155A (1): 91–7. doi:10.1002/ajmg.a.33781. PMC 3059230. PMID 21204214.
  13. ^ a b Hoopes BC, Rimbault M, Liebers D, Ostrander EA, Sutter NB (December 2012). "The insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) contributes to reduced size in dogs". Mammalian Genome. 23 (11–12): 780–90. doi:10.1007/s00335-012-9417-z. PMC 3511640. PMID 22903739.
  14. ^ Harris JR, Lippman ME, Osborne CK, Morrow M (28 March 2012). Diseases of the Breast. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 88–. ISBN 978-1-4511-4870-1.
  15. ^ Warshamana-Greene GS, Litz J, Buchdunger E, García-Echeverría C, Hofmann F, Krystal GW (February 2005). "The insulin-like growth factor-I receptor kinase inhibitor, NVP-ADW742, sensitizes small cell lung cancer cell lines to the effects of chemotherapy". Clinical Cancer Research. 11 (4): 1563–71. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-1544. PMID 15746061.
  16. ^ Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI (December 2004). "Insulin-like growth factor-I receptor signalling and acquired resistance to gefitinib (ZD1839; Iressa) in human breast and prostate cancer cells". Endocrine-Related Cancer. 11 (4): 793–814. doi:10.1677/erc.1.00799. PMID 15613453. S2CID 19466790.
  17. ^ Hellawell GO, Turner GD, Davies DR, Poulsom R, Brewster SF, Macaulay VM (May 2002). "Expression of the type 1 insulin-like growth factor receptor is up-regulated in primary prostate cancer and commonly persists in metastatic disease". Cancer Research. 62 (10): 2942–50. PMID 12019176.
  18. ^ Krueckl SL, Sikes RA, Edlund NM, Bell RH, Hurtado-Coll A, Fazli L, Gleave ME, Cox ME (December 2004). "Increased insulin-like growth factor I receptor expression and signaling are components of androgen-independent progression in a lineage-derived prostate cancer progression model". Cancer Research. 64 (23): 8620–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2446. PMID 15574769.
  19. ^ Yao H, Dashner EJ, van Golen CM, van Golen KL (April 2006). "RhoC GTPase is required for PC-3 prostate cancer cell invasion but not motility". Oncogene. 25 (16): 2285–96. doi:10.1038/sj.onc.1209260. PMID 16314838.
  20. ^ Klopfleisch R, Hvid H, Klose P, da Costa A, Gruber AD (December 2010). "Insulin receptor is expressed in normal canine mammary gland and benign adenomas but decreased in metastatic canine mammary carcinomas similar to human breast cancer". Veterinary and Comparative Oncology. 8 (4): 293–301. doi:10.1111/j.1476-5829.2009.00232.x. PMID 21062411.
  21. ^ Klopfleisch R, Lenze D, Hummel M, Gruber AD (November 2010). "Metastatic canine mammary carcinomas can be identified by a gene expression profile that partly overlaps with human breast cancer profiles". BMC Cancer. 10: 618. doi:10.1186/1471-2407-10-618. PMC 2994823. PMID 21062462.
  22. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H (2014). "Identification of druggable cancer driver genes amplified across TCGA datasets". PLOS ONE. 9 (5): e98293. Bibcode:2014PLoSO...998293C. doi:10.1371/journal.pone.0098293. PMC 4038530. PMID 24874471.
  23. ^ Prekovic S, Schuurman K, Mayayo-Peralta I, Manjón AG, Buijs M, Yavuz S, Wellenstein MD, Barrera A, Monkhorst K, Huber A, Morris B (July 2021). "Glucocorticoid receptor triggers a reversible drug-tolerant dormancy state with acquired therapeutic vulnerabilities in lung cancer". Nature Communications. 12 (1): 4360. Bibcode:2021NatCo..12.4360P. doi:10.1038/s41467-021-24537-3. PMC 8285479. PMID 34272384.
  24. ^ Blum G, Gazit A, Levitzki A (December 2000). "Substrate competitive inhibitors of IGF-1 receptor kinase". Biochemistry. 39 (51): 15705–12. doi:10.1021/bi001516y. PMID 11123895.
  25. ^ "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2016-03-04. Retrieved 2012-07-18.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  26. ^ Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, Nagao K, Kataoka S, Kaibuchi K (November 2001). "Direct interaction of insulin-like growth factor-1 receptor with leukemia-associated RhoGEF". The Journal of Cell Biology. 155 (5): 809–20. doi:10.1083/jcb.200106139. PMC 2150867. PMID 11724822.
  27. ^ Arbet-Engels C, Tartare-Deckert S, Eckhart W (February 1999). "C-terminal Src kinase associates with ligand-stimulated insulin-like growth factor-I receptor". The Journal of Biological Chemistry. 274 (9): 5422–8. doi:10.1074/jbc.274.9.5422. PMID 10026153.
  28. ^ a b c Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O (July 2008). "Identification of c-Cbl as a new ligase for insulin-like growth factor-I receptor with distinct roles from Mdm2 in receptor ubiquitination and endocytosis". Cancer Research. 68 (14): 5669–77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID 18632619.
  29. ^ Rotem-Yehudar R, Galperin E, Horowitz M (August 2001). "Association of insulin-like growth factor 1 receptor with EHD1 and SNAP29". The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 33054–60. doi:10.1074/jbc.M009913200. PMID 11423532.
  30. ^ a b Vecchione A, Marchese A, Henry P, Rotin D, Morrione A (May 2003). "The Grb10/Nedd4 complex regulates ligand-induced ubiquitination and stability of the insulin-like growth factor I receptor". Molecular and Cellular Biology. 23 (9): 3363–72. doi:10.1128/mcb.23.9.3363-3372.2003. PMC 153198. PMID 12697834.
  31. ^ a b c Dey BR, Frick K, Lopaczynski W, Nissley SP, Furlanetto RW (June 1996). "Evidence for the direct interaction of the insulin-like growth factor I receptor with IRS-1, Shc, and Grb10". Molecular Endocrinology. 10 (6): 631–41. doi:10.1210/mend.10.6.8776723. PMID 8776723.
  32. ^ He W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (March 1998). "Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains". The Journal of Biological Chemistry. 273 (12): 6860–7. doi:10.1074/jbc.273.12.6860. PMID 9506989.
  33. ^ Morrione A, Valentinis B, Li S, Ooi JY, Margolis B, Baserga R (July 1996). "Grb10: A new substrate of the insulin-like growth factor I receptor". Cancer Research. 56 (14): 3165–7. PMID 8764099.
  34. ^ a b Mañes S, Mira E, Gómez-Mouton C, Zhao ZJ, Lacalle RA, Martínez-A C (April 1999). "Concerted activity of tyrosine phosphatase SHP-2 and focal adhesion kinase in regulation of cell motility". Molecular and Cellular Biology. 19 (4): 3125–35. doi:10.1128/mcb.19.4.3125. PMC 84106. PMID 10082579.
  35. ^ a b Tartare-Deckert S, Sawka-Verhelle D, Murdaca J, Van Obberghen E (October 1995). "Evidence for a differential interaction of SHC and the insulin receptor substrate-1 (IRS-1) with the insulin-like growth factor-I (IGF-I) receptor in the yeast two-hybrid system". The Journal of Biological Chemistry. 270 (40): 23456–60. doi:10.1074/jbc.270.40.23456. PMID 7559507.
  36. ^ Mothe I, Delahaye L, Filloux C, Pons S, White MF, Van Obberghen E (December 1997). "Interaction of wild type and dominant-negative p55PIK regulatory subunit of phosphatidylinositol 3-kinase with insulin-like growth factor-1 signaling proteins" (PDF). Molecular Endocrinology. 11 (13): 1911–23. doi:10.1210/mend.11.13.0029. PMID 9415396.
  37. ^ a b Seely BL, Reichart DR, Staubs PA, Jhun BH, Hsu D, Maegawa H, Milarski KL, Saltiel AR, Olefsky JM (August 1995). "Localization of the insulin-like growth factor I receptor binding sites for the SH2 domain proteins p85, Syp, and GTPase activating protein". The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 19151–7. doi:10.1074/jbc.270.32.19151. PMID 7642582.
  38. ^ Santen RJ, Song RX, Zhang Z, Kumar R, Jeng MH, Masamura A, Lawrence J, Berstein L, Yue W (July 2005). "Long-term estradiol deprivation in breast cancer cells up-regulates growth factor signaling and enhances estrogen sensitivity". Endocrine-Related Cancer. 12. 12 Suppl 1: S61-73. doi:10.1677/erc.1.01018. PMID 16113100. S2CID 18995886.
  39. ^ Dey BR, Spence SL, Nissley P, Furlanetto RW (September 1998). "Interaction of human suppressor of cytokine signaling (SOCS)-2 with the insulin-like growth factor-I receptor". The Journal of Biological Chemistry. 273 (37): 24095–101. doi:10.1074/jbc.273.37.24095. PMID 9727029.
  40. ^ Dey BR, Furlanetto RW, Nissley P (November 2000). "Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-3 protein interacts with the insulin-like growth factor-I receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 278 (1): 38–43. doi:10.1006/bbrc.2000.3762. PMID 11071852.
  41. ^ Craparo A, Freund R, Gustafson TA (April 1997). "14-3-3 (epsilon) interacts with the insulin-like growth factor I receptor and insulin receptor substrate I in a phosphoserine-dependent manner". The Journal of Biological Chemistry. 272 (17): 11663–9. doi:10.1074/jbc.272.17.11663. PMID 9111084.
  42. ^ Jiang L, Liu X, Chen Z, Jin Y, Heidbreder CE, Kolokythas A, Wang A, Dai Y, Zhou X (November 2010). "MicroRNA-7 targets IGF1R (insulin-like growth factor 1 receptor) in tongue squamous cell carcinoma cells". The Biochemical Journal. 432 (1): 199–205. doi:10.1042/BJ20100859. PMC 3130335. PMID 20819078.

추가 정보

외부 링크