SHC1

SHC1
SHC1
Protein SHC1 PDB 1mil.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭SHC1, SHC, SHCA, SHC 어댑터 단백질 1
외부 IDOMIM: 600560 MGI: 98296 HomoloGene: 7934 GeneCard: SHC1
직교체
종인간마우스
엔트레스

6464

20416

앙상블

ENSG00000160691

ENSMUSG000000426

유니프로트

P29353

P98083

RefSeq(mRNA)

NM_001130040
NM_001130041
NM_001202859
NM_003029
NM_183001

NM_001113331
NM_011368

RefSeq(단백질)

NP_001123512
NP_001123513
NP_001189788
NP_003020
NP_892113

NP_001106802
NP_035498

위치(UCSC)Chr 1: 154.96 – 154.97MbChr 3: 89.33 – 89.34Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

SHC 변환 단백질 1은 인간에서 SHC1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]SHC는 포유류 세포의 세포사멸과 약물저항의 규제에 중요한 것으로 밝혀졌다.

SCOP는 3D 구조를 SH2 도메인 계열에 속하는 것으로 분류한다.

유전자와 표현

유전자 SHC1은 1번 염색체에 위치하며 3가지 주요 단백질 이소형(p66SHC, p52SHC, p46)을 인코딩한다.SHC. 이러한 단백질은 활성과 아세포 위치에 따라 다르며, p52와 p46이 활성화 수용체 타이로신 키나제를 RAS 경로에 연결하는 동안 p66이 가장 길다.[6]또한 SHC1 단백질은 세포 표면 수용체에서 사용되는 비계 단백질로 작용한다.[7]SHC1이 암호화하는 세 단백질은 분자량이 확연히 다르다.[8]세 가지 SHC1 단백질은 모두 N-terminal Phosphotyrosine-binding(PTB) 도메인과 C-terminal Src-homology2(SH2) 도메인으로 구성된 동일한 도메인 배열을 공유한다.세 단백질의 두 영역 모두 티로신-인산염화 단백질과 결합할 수 있지만 인산염 결합 특이성이 다르다.[9]P66SHC는 N단자 CH2 도메인을 추가로 갖는 것이 특징이다.[9]

함수

SHC 단백질의 과다 압착은 암 미토겐화, 발암, 전이 등과 관련이 있다.[8]SHC와 그 적응성 단백질은 EGFR, erbV-2, 인슐린 수용체와 같은 세포 표면 수용체의 신호를 전달한다. p52SHC와 p46SHC가 Ras-ERK 경로 활성화. p66SHC는 ERK1/2 활동을 억제하고 T-림프모마 쥬르카트 세포 라인의 유사성 및 생존 능력을 적대시한다.[8]66년 상승SHC는 스트레스 유발 사멸을 촉진한다.[8]또한 기능적으로 p66SHC는 산화 및 응력에 의한 사멸-reddox 신호 경로를 통한 스테로이드 작용 조절에도 관여한다.P52SHC 및 P66SHC는 스테로이드 호르몬 조절 암에서 발견되었고 전이되었다.[8]

EGFR 경로

SHC1은 표피 성장 인자(EGF) 자극 후 신호 정보에 작용하는 것으로 밝혀졌다.세포 표면에서 활성화된 티로신키나아제 수용체는 인광 결합 영역을 포함하는 SHC1과 같은 단백질을 사용한다.EGF 자극 SHC1이 생존 경로를 활성화하는 단백질 그룹에 결합한 후이러한 활성화는 SHC1에 결합되고 세포골격 재구성, 인신매매 및 신호종료와 관련된 단백질의 하위 네트워크가 뒤따른다.그런 다음 PTPN122는 SHC1을 세포침입과 형태생식을 조절하는 SgK269 매개 경로로 변환하는 스위치 역할을 한다.[7]SHC1은 정적 비계 단백질이 아니며, 시간이 지남에 따라 순응이 변화하고 EGFR 신호 출력을 수정함에 따라 동적이다.[10]

MCT-1 규정

SHC 단백질은 T-세포 악성코드의 다중 사본(MCT-1)에 의해 차등 조절된다.이 규정은 SHC-Ras-ERK 경로에 영향을 미친다.[8]MCT-1 감소와 함께 Ras, MEK, ERK of의 인광 활성도 또한 감소되었고, ERK의 이러한 감소는 사이클린 D1에도 영향을 미친다.MCT-1의 감소와 함께 SHC 단백질(모두 3개)의 발현도 극적으로 감소하였기 때문에 MCT-1은 SHC 유전자 전사의 유도체 역할을 한다고 생각된다.P66SHC는 MCT-1의 영향을 가장 많이 받는 단백질로 밝혀졌다. 종양유전 과정에서 조절된 SHC 표현은 MCT-1이 고갈된 후에 확인된다.MCT-1 활동을 차단하면 SHC 신호 캐스케이스와 SHC 표현에 의해 조절되는 종양유전성 및 종양유전성을 억제할 수 있다.[8]

산화 응력

산화성 스트레스는 반응성 산소종(ROS)의 생산이 그들의 강직성보다 클 때 발생한다.미토콘드리아에 의한 ROS 생산은 SHC1을 포함한 많은 다양한 요인에 의해 규제된다.[11]SHC 단백질은 티로신 인산화 작용에 의해 조절되며 성장 인자와 스트레스로 인한 ERK 활성화의 일부분이다.수명과 산화스트레스 반응 사이의 상관관계를 암시하는 결과가 나왔다.산화 응력과 연장 수명에 대한 선택적 저항은 p66SHC와 관련이 있다.[12]

수명

산화스트레스, 수명, 그리고 p66 사이에는 연관성이 있다.이러한 관계 때문에 생쥐의 SHC[12] 유전자는 장수와 관련된 것이며 생쥐의 수명을 늘려왔다.[13]SHC1은 IIS 경로의 DAF-2 인슐린 유사 수용체를 통해 수명 및 스트레스 반응을 변조하는 것이 제안되었다.SHC-1은 시험관내 DAF-2와 직접 상호작용할 수 있다.[9]

66SHC 대사

p66SHC는 세포사멸과 연계된 리독스 효소로 작용한다. p66SHC는 시르투인-1 시스템과 연관되어 있으며 내피손상 및 수리와 연관되어 있다.이러한 관계는 혈관동맥경화 및 산화스트레스와도 관계가 있다.[14] p66SHC는 포도당 대사 및 혈관 노화의 변화에 의해 변화될 수 있다.고혈당에 의해 단백질 키나제 C가 유도되면 p66SHC가 유도되어 산화스트레스로 이어진다.응고된 단백질 분해효소 활성 단백질 C가 p66을 억제할 때SHC 당뇨병성신장에 대한 세포보호 효과는 신장에 놓여있다.p66과 같은 돌연변이가 있을 때SHC 삭제가 일어나면 심장근육세포 사망이 감소하고 심장줄기세포가 산화손상으로부터 보존되어 당뇨병성 심장병증을 예방한다.p66 삭제SHC는 또한 활성산소의 무기력한 생산을 통해 허혈/재순환 뇌손상으로부터 보호한다.[14]

임상적 유의성

SHC의 신호 활성화는 암세포의 종양유전학에 관련되어 있으며 암 치료법을 타겟팅할 때 SHC를 예후 마커로 사용할 가능성이 있다.[8]SHC1은 기저 유방암 세포가 특징인 src kinase 신호망의 멤버인 sgK269와 상호작용한다.SgK269가 유방 상피세포에서 과도하게 압박되면 세포 성장을 촉진하고 공격적인 유방암의 진행에 기여할 수 있다.[15]전립선암과 난소암에서는 p66Shc의 발현이 증가해 세포 증식을 촉진하는 것으로 보인다.[16]그리고 종양유전, 특히 전립선암 유전체에서[17]. 이 종양유전 효과는 이러한 암세포에서 재독스 스트레스를 증가시키는 능력과 관련이 있다.[18]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000160691 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG0000426 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Pelicci G, Lanfrancone L, Grignani F, McGlade J, Cavallo F, Forni G, Nicoletti I, Grignani F, Pawson T, Pelicci PG (Jul 1992). "A novel transforming protein (SHC) with an SH2 domain is implicated in mitogenic signal transduction". Cell. 70 (1): 93–104. doi:10.1016/0092-8674(92)90536-L. PMID 1623525. S2CID 20390181.
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  18. ^ Lebiedzinska-Arciszewska M, Oparka M, Vega-Naredo I, Karkucinska-Wieckowska A, Pinton P, Duszynski J, Wieckowski MR (2015). "The interplay between p66Shc, reactive oxygen species and cancer cell metabolism". European Journal of Clinical Investigation. 45 Suppl 1: 25–31. doi:10.1111/eci.12364. PMID 25524583. S2CID 18237773.

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