트릴시프로민

Tranylcypromine
트릴시프로민
Tranylcypromine.svg
(1S,2R)-(----tranylcypromine(상단),
(1R,2S)-(+)-tranylcypromine(하단)
임상자료
상명파네이션, 많은 제네릭[1]
기타 이름trans-2-syl-cylcylopropylamine.
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682088
임신
범주
  • AU: B2
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • CA: ℞ 전용
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성50%[2]
신진대사간[3][4]
제거 반감기2.5시간[2]
배설소변, 대변[2]
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.005.312 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C9H11N
어금질량133.1987 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

트랜닐시프로민(Tranylcypromine, 다른 상품명 Parnate)[1]은 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)로, 보다 구체적으로 말하면 모노아민 산화효소(MAO)의 비선택적이고 불가역적인 억제제로 작용한다.[2][5] 각각 기분장애와 불안장애의 임상치료에서 항우울제와 항불안제로 사용된다.

트란실시프로민은 암페타민의 사이드 체인을 사이클링하면서 형성된 프로필라민으로 대체암페타민으로 분류된다.

의학적 용법

트랜닐시프로민은 비정형 우울증을 포함한 주요 우울장애를 치료하는데 사용되는데 특히 불안요소가 있을 때 주로 2선 치료제로 사용된다.[6] 또한 SSRI, TCA 또는 부프로피온과 같이 재흡수 억제제 항우울제에 반응하지 않는 우울증에도 사용된다.[7]

콘트라인커뮤니케이션

금기사항에는 다음이 포함된다.[6][7][8]

식이 제한

주요 기사: 티라민이 함유된 식품

티라민은 많은 음식에서 흔한 성분이며, 일반적으로 MAO-A에 의해 빠르게 대사된다. MAOI를 복용하지 않는 개인은 식사 중에 최소 2g의 티라민을 섭취하고 혈압 상승을 경험하지 않을 수 있는 반면, 트라닐시프로민 등 MAOI를 복용하는 사람은 10mg 이하의 티라민 섭취에 따른 혈압의 급격한 상승을 경험할 수 있어 고혈압 위기로 이어질 수 있다.[9][8]

티라민이 함유된 음식으로는 숙성된 치즈, 경화된 고기, 두부, 그리고 특정 적포도주가 있다. 효모 추출물과 같은 어떤 것은 한 번에 잠재적으로 치명적일 수 있는 충분한 티라민을 함유하고 있다. 상한 음식 또한 위험한 수준의 티라미인을 함유할 가능성이 있다.[6]

역효과

부작용 발생[10]

매우 일반적인 (>10% 발생) 부작용은 다음을 포함한다.

일반적인(1-10%) 부작용은 다음을 포함한다.

기타(알 수 없는 발생) 부작용은 다음과 같다.

특히 부작용 발생과 관련해 성별과 65세 미만 연령 사이에 상관관계가 없는 것으로 나타났다.[10]

트랜닐시프로민은 체중 증가와 관련이 없으며 히드라진 MAOI에 비해 간독성 위험이 낮다.[10][7]

일반적으로 마취 전에 MAOI를 중단할 것을 권고하지만, 이는 재발하는 우울증의 위험을 야기한다. 소급 관찰 코호트 연구에서 전신마취를 받고 있는 트란실시프롬 환자의 수술내 저혈압 발생률이 낮은 반면, 흉부, 빈맥 또는 고혈압의 수술내 발병률과 관련하여 MAOI를 복용하지 않은 환자들은 차이가 없었다.[11] 멕페리딘이나 덱스트로메토르판과 같은 세로토닌 재흡수에 영향을 미치는 간접 동조제나 약물의 사용은 각각 고혈압과 세로토닌 증후군에 대한 위험을 내포하고 있다. 대체제를 권장한다.[12][13] 다른 연구들도 비슷한 결론에 도달했다.[10] 트랜닐시프롬은 CYP2A6용 고선호도 기질이며 치료 농도에서 CYP 효소를 억제하지 않는다는 점에서 마취제와의 약동학적 상호작용은 가능성이 낮다.[9]

Tranylcypromine 오용은 하루에 120~600mg의 용량으로 보고되었다.[6][14][10] 고선량일수록 암페타민 같은 효과가 더 많고, 트란실시프로민의 빠른 시작과 짧은 반감기에 의해 남용이 촉진된다고 생각된다.[10]

트란실시프로민 치료 중이나 치료 중단 후 이른 시간부터 자살이념과 자살행동을 하는 사례가 보고되고 있다.[6]

트랜스닐시프롬 과다 복용의 증상은 통상적인 효과의 보다 강렬한 징후다.[6]

상호작용

타닐시프로민은 억제된 화합물 약물과 더불어 CYP2A6을 억제하여 다음과 같이 신진대사를 감소시키고 이 효소의 기질 독성을 증가시킬 수 있다.[8]

노레피네프린 재흡수 억제제는 티라미닌의 뉴런 흡수를 방지하고 가압기 효과를 감소시킬 수 있다.[8]

약리학

약리역학

트랜닐시프롬은 모노아민 산화효소의 비선택적이고 되돌릴 수 없는 억제제 역할을 한다.[2] 모노아민 산화효소의 이소 형태에 대해서는 MAOA보다 MAOB 이소엔자임(Isoenzyme)을 약간 선호한다.[9] 이는 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민 등의 모노아민 이용률 증가와 트립타민, 문어민, 페네틸아민 등의 미량아민 이용률 증가로 이어진다.[9][8] 미량 아민 이용가능성 증가의 임상적 관련성은 명확하지 않다.

또한 높은 치료 용량에서 노레피네프린 재흡수 억제제 역할을 할 수 있다.[9] 암페타민에 비해 트란실시프롬은 도파민 방출제로서의 효력이 낮으며, 노레피네프린과 세로토닌 방출효과는 더욱 약하다.[9][8]

트랜닐시프로민은 히스톤 데메틸아제, BHC110/LSD1을 억제하는 것으로도 나타났다. 트란실시프로민은 IC50 < 2 μM>로 이 효소를 억제하여 히스톤 데메틸화의 작은 분자 억제제 역할을 하며, 따라서 BHC110/LSD1 표적 유전자의 전사 활성을 억제하는 효과가 있다.[15] 이 효과의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다.

트랜닐시프롬은 나노극 농도에서 CYP46A1을 억제하는 것으로 밝혀졌다.[16] 이 효과의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다.

Tranylcypromine 억제 MAO의 메커니즘.[17]

약동학

트랜닐시프롬은 1~2시간 이내에 최대 농도(tmax)에 도달한다.[9] 20mg 투여 후 혈장 농도는 최대 50~200ng/mL에 도달한다.[9] 반감기는 2시간 정도밖에 되지 않지만 MAO의 돌이킬 수 없는 억제로 인해 약리학적 효과는 며칠에서 몇 주까지 지속된다.[9]

트란실시프로민의 대사물로는 4-히드록시트라닐시프로민, N-아세틸트라닐시프로민, N-아세틸-4-히드록시트라닐시프로민이 있는데, 트란실시프로민 자체보다 MAO 억제제가 덜 강하다.[9] 암페타민은 한때 트란실시프로민의 대사물로 생각되었지만, 그렇게 보이지 않았다.[9][18][8]

Tranylcypromine은 치료 농도에서 CYP2A6를 억제한다.[8]

화학

트란실시프로민 10mg 알약

합성

트랜닐시프로민의[19] 합성

역사

트랜닐시프로민은 원래 암페타민의 아날로그 형태로 개발되었다.[2][9] 1948년에 처음 합성되었지만,[20] MAOI 작용은 1959년에야 발견되었다. 정확히는 트랜닐시프롬이 이소니아지드, 하이드라진 파생상품인 이프로니아지드처럼 아니었기 때문에, 이전의 MAOI보다 더 수용 가능한 치료 지수를 가지고 있을지도 모른다고 생각되어 임상적 관심이 엄청나게 증가했다.[21]

이 약은 1960년 영국에서 스미스, 클라인, 프랑스인에 의해 도입되었고, 1961년 미국에서 승인되었다.[22] 1964년 2월 고혈압과 함께 뇌내 출혈로 인한 다수의 환자 사망으로 시장에서 철수되었다. 그러나, 그것은 그 해 후반에 더 제한적인 징후와 위험에 대한 구체적인 경고로 다시 도입되었다.[23][9][8]

리서치

트랜닐시프로민은 히스톤 H3에서 발견된 라이신 2개를 선별적으로 데스틸화시키는 효소 LSD1을 억제하는 것으로 알려져 있다.[15][9][24] LSD1의 하류에서 촉진된 유전자는 암세포의 성장과 전이에 관여하며, 여러 종양세포는 높은 수준의 LSD1을 표현한다.[24] 보다 강력하고 선택적인 LSD1 억제 활성을 가진 트랜닐시프롬 유사 물질은 암의 잠재적 치료에서 연구되고 있다.[24][25]

트란닐시프로민은 파킨슨병 치료에 적용되는 신경보호성 성질을 가지고 있을 수 있는데, 이는 MAO-B 억제제인 셀레길린과 라사길린과 유사하다.[26][7] 2017년 현재 파킨슨병 환자 대상 임상시험은 단 1건만 실시했는데, 초기에는 어느 정도 호전된 것으로 나타났고 1.5년의 추적검사 결과 증상은 약간 악화됐을 뿐이다.[7]

참고 항목

참조

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