반합성

Semisynthesis

반합성 또는 부분 화학 합성은 뚜렷한 화학 및 의학적 성질을 가진 새로운 화합물을 생산하기 위해 시작 물질로 천연 소스로부터 분리된 화학 화합물을 사용하는 화학 합성의 한 종류이다.새로운 화합물은 일반적으로 분자량이 높거나 복잡한 분자 구조를 가지고 있으며, 단순한 시작 물질에서 총 합성에 의해 생성된 것보다 더 많다.반합성은 화학적인 단계가 덜 필요하기 때문에 전체 합성보다 더 저렴하게 많은 약을 조제하는 수단이다.

개요

파클리탁셀의 반합성.분리된 10-deacetylbaccatine [1]III부터 시작하여 짧은 일련의 단계를 통해 필요한 측쇄 및 파클리탁셀 아세틸기 설치.
아르테미시닌 중 바람직하지 않은 락톤 고리를 아세탈로 치환하고, 이어서 메톡실화를 [2]실시한다.

천연원으로부터 파생된 약물은 보통 자연원으로부터 격리되거나, 여기에 기술된 바와 같이, 그러한 격리된 약제로부터 반합성을 통해 생산된다.화학합성의 관점에서 보면 생물은 생합성에 의해 구조적으로 복잡한 화학화합물을 쉽게 생산할 수 있는 뛰어난 화학공장이다.대조적으로, 공학적 화학 합성은 생명에 중요한 엄청나게 다양한 생합성 경로보다 각 반응에서 낮은 화학적 다양성과 함께 필연적으로 더 간단하다.

결과적으로, 특정 기능군은 아세틸화와 같은 다른 기능군보다 엔지니어링된 합성에 의해 준비하기가 훨씬 쉽다. 아세틸화는 특정 생합성 경로가 전체 합성을 통해 금지될 수 있는 최소한의 경제적 투입으로 그룹과 구조를 생성할 수 있다.

식물, 동물, 곰팡이, 박테리아는 모두 이러한 까다로운 전구 분자의 공급원으로 사용됩니다. 여기에는 공학적 화학 합성 및 생물학적 화학 합성 사이의 만남 지점에서 생물 반응기를 사용하는 것이 포함됩니다.

반합성(semisynthities)은 약물 발견에 사용될 때, 몇 가지 화학적 단계에서 부작용이나 경구 생체 가용성에 영향을 미치는 것과 같은 다른 분자 특성이 변경되는 동안 원하는 의약 활동을 유지하는 것을 목표로 한다.그런 점에서 반합성은 저분자량의 저렴한 시작 물질, 종종 석유화학이나 [3]광물로부터 목표 분자에 도달하는 것을 목표로 하는 전체 합성의 접근과 대조적이다.사용되는 공학적 합성 정도가 다른 총합성과 반합성 사이에는 딱딱하고 빠른 구분이 없지만, 복잡하고 취약한 기능군을 가진 많은 상품 전구체 분자는 단순한 전구체로부터만 준비하는 것보다 실제로 유기체에서 추출하는 것이 훨씬 저렴하다.따라서, 반합성 방법은 필요한 전구체 분자가 구조적으로 너무 복잡하거나, 비용이 너무 많이 들거나, 전체 합성에 의해 생산되기 너무 어려울 때 적용된다.

반합성 사용의 실용적 적용의 예로는 항생제 클로르테트라사이클린의 분리라는 획기적인 역사적 사례와 새로운 항생제 테트라사이클린, 독시사이클린 및 티게사이클린의 [4][5]반신화를 들 수 있다.

semisynthesis에 대한 더 많은 예는 항암제 paclitaxel의 10-deacetylbaccatin 초에 상업 생산에 주목 속 baccata의 바늘들로부터 격리되 에르고타민 ergot,[표창 필요한]고 말라리아 예방 약이었다 artemether의 semisynthesis의 곰팡이 문화권의 고립된에서 LSD의 준비(서양 주목.)[1]을 포함한다.naturally-occu에서rring artemisinin.[2][non-primary source needed][non-primary source needed]합성 화학 분야가 발전함에 따라, 특정 변환은 더 저렴해지거나 더 쉬워지고, 반합성 경로의 경제성은 [3]덜 선호될 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Goodman, Jordan; Walsh, Vivien (5 March 2001). The Story of Taxol: Nature and Politics in the Pursuit of an Anti-Cancer Drug. Cambridge University Press. pp. 100f. ISBN 978-0-521-56123-5.
  2. ^ a b Boehm M, Fuenfschilling PC, Krieger M, Kuesters E, Struber, F (2007). "An Improved Manufacturing Process for the Antimalaria Drug Coartem. Part I". Org. Process Res. Dev. 11 (3): 336–340. doi:10.1021/op0602425.
  3. ^ a b "Welcome to Chemistry World". Chemistry World.
  4. ^ Nelson ML, Levy SB (2011). "The History of the Tetracyclines". Annals of the New York Academy of Sciences. 1241 (December): 17–32. Bibcode:2011NYASA1241...17N. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID 22191524. S2CID 34647314.
  5. ^ Liu F, Myers, AG (2016). "Development of a Platform for the Discovery and Practical Synthesis of New Tetracycline Antibiotics" (PDF). Current Opinion in Chemical Biology. 32: 48–57. doi:10.1016/j.cbpa.2016.03.011. PMID 27043373.