5-HT7 수용체

5-HT7 receptor
HTR7
식별자
별칭HTR7, 5-HT7, 5-HT7 수용체, 5-히드록시트리프타민 수용체 7
외부 IDOMIM: 182137 MGI: 99841 HomoloGene: 20244 GeneCard: HTR7
직교체
종인간마우스
엔트레스

3363

15566

앙상블

ENSG00000148680

ENSMUSG00000024798

유니프로트

P34969

P32304

RefSeq(mRNA)

NM_019860
NM_000872
NM_019859

RefSeq(단백질)

NP_000863
NP_062873
NP_062874

위치(UCSC)Chr 10: 90.74 – 90.86MbCr 19: 35.96 – 36.06Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

세포 표면 수용체의 GPCR superfamily의 5-HT7 수용체는 멤버이자 신경 전달 물질 세로토닌에 의한 5-HT7 수용체(5-하이드록시 트립 타민, 5-하이드록시 트립 타민)[5]이 활성화되는 G(그 세포 내 신호와 관게 cAMP의 생산을 자극한다)[6][7]고 인간의 조직을 다양한, brai 특히 표현된다 결합됩니다.n, gastr연고와 각종 혈관에.[7] 이 수용기는 여러 임상 장애의 치료를 위한 약물 개발 대상이었다.[8] 5-HT7 수용체는 HTR7 유전자에 의해 암호화되며, 인간 내에서는 3가지 다른 스플라이스 변형으로 번역된다.[9]

함수

세로토닌에 의해 5-HT7 수용체가 활성화되면 GPCR 복합체에서 자극성 G단백질 G가s 방출되는 것을 시작으로 연쇄적으로 사건이 발생한다. G는s 차례로 두 번째 메신저 cAMP의 세포 내 레벨을 증가시키는 아데닐레이트 사이클라아제를 활성화한다.

5-HT7 수용체는 혈관내와 위장내에서의 원활한 근육 이완에 역할을 한다.[5] 가장 높은 5-HT7 수용체 밀도는 시상하부와 시상하부에 있으며, 해마와 피질에도 높은 밀도로 존재한다. 5-HT7 수용체는 체온조절, 순환 리듬, 학습과 기억력, 수면 등에 관여한다. 또한 이 수용체가 기분 조절에 관여하는 것 아니냐는 추측이 나와 우울증 치료에 유용한 표적이 될 수 있음을 시사했다.[10][11]

변형

카르복시 단자가 다른 수용체를 인코딩하는 인간(지정된 h5-HT7(a), h5-HT7(b), h5-HT7(d))에서 3가지 스플라이스 변형이 확인되었다.[9] h5-HT는7(a) 전체 길이 수용체(445개의 아미노산)이며,[7] h5-HT는7(b) 대체 이음 기증 부위로 인해 아미노산 432에서 잘린다. h5-HT는7(d) 수용체의 뚜렷한 등소형이다: 카복실 단자를 인코딩하는 부위에서 엑손 카세트를 보유하면 479-아미노산 수용체가 h5-HT와7(a) 현저하게 다른 결과를 낳는다. 5-HT7(c) 스플라이스 변종은 랫드 조직에서는 검출할 수 있지만 사람에서는 발현되지 않는다. 반대로, 랫드 5-HT7 유전자는 이 등소형을 인코딩하는 데 필요한 엑손(exon)이 부족하기 때문에 랫드는 h5-HT에7(d) 동질성을 갖는 이음계 변종을 표현하지 않는다.[9] 약물 결합 친화력은 세 가지 인간 이음새 변종에서 유사하지만,[12] 역작용제 효과는 이음새 변종마다 다른 것으로 보인다.[13]

디스커버리

1983년 5HT급1 수용체에 대한 증거가 처음 발견됐다.[14] 10년 후, 5-HT7 수용체가 복제되어 특징지어졌다.[7] 그 후 1983년에 기술된 수용체가7 5-HT라는 것이 명확해졌다.[15]

임상적 유의성

이 수용체 유전자는 자폐증과 다른 신경정신과 질환에 관여하는 후보물질이다.[16]

리간즈

중간에서 높은 친화력의 수많은 정관절 리간드가 알려져 있다. 편향된 리간드가 2018년에 발견되어 개발되었다.[17]

고민자

작용제는 5-HT7 수용체( (cAMP)에서 세로토닌인 내생 리간드의 효과를 모방한다.

반목자

중성 길항제(일명 무성 길항제)는 수용체를 묶고 내적 활성이 없지만 작용제나 역작용제의 활성을 차단한다. 역작용제는 수용체의 구성 활성을 억제하여 작용제(5-HT7 수용체: ↓cAMP)와 반대되는 기능적 효과를 생성한다.[29][30] 중성 길항제 및 역작용제를 일반적으로 집합적으로 "반작용제"라고 하며, 5-HT7 수용체의 경우 수용체 이음매 변종 간 역작용제 유효성 수준이 달라 중성 길항제 및 역작용제 간의 분화가 문제가 된다. 예를 들어, 메술러긴과 메테르골린은 h5-HT7(a) 수용체 및 h5-HT7(d) 수용체 이소형에서 중성 길항제인 것으로 보고되지만, 이러한 약물은 h5-HT7(b) 스플라이스 변종에서 두드러진 역작용제 효과를 나타낸다.[13]

불활성화 적대자

불활성화 길항제란 수용체를 작용제에 끈질기게 무감각하게 만드는 비경쟁 길항제인데, 이는 수용체 감응화와 닮았다. 그러나 5-HT7 수용체의 불활성화는 수용체 인산화, 베타-아레스틴 채집, 수용체 내성을 통한 수용체 감응화 메커니즘에서 발생하지 않는다.[39] 비활성 길항제들은 모두 3[H]risperidone의 경우와 마찬가지로 되돌릴 수 없는/시료-역할 수 없는 방식으로 5-HT7 수용체와 상호작용할 가능성이 있다.[40][41]

참고 항목

참조

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외부 링크

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  • UCSC 게놈 브라우저의 인간 HTR7 유전자 위치 및 HTR7 유전자 세부 정보 페이지.

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.