미니클린

Minocycline
미니클린
Minocycline.svg
Minocycline (model).png
임상자료
상명미노신, 미노마이신, 아카민 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682101
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로, 정맥주사로, 국소적으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성90–100%[2]
단백질 결합70–75%[3]
신진대사간[3]
제거 반감기14-22시간[3](11-26[2])
배설대부분 대변, 10~15% 신장[3]
식별자
  • (2E,4S,4aR,5aS,12aR)-2-(아미노하이드록시-메틸리덴)-4,7-bis(디메틸아미노)-10,11,12a-트리히드록시-4a,5,5a,6-테트라하이드록시-4H-테트라센-1,3,12-트리온[4]
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.226.626 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C23H27N3O7
어금질량457.483 g·1983−1
3D 모델(JSmol)
특정회전 D = -166°[3]
용해성(수중)낮음
  • CN(C)c1cc(c2c1C[C@H]3C[C@H]4[C@@H](=C(=O)[C@]4(C(=C3C2=O)O)O)C(=O)N(C)C)o
  • InChI=1S/C23H27N3O7/c1-25(2)12-5-6-13(27)15-10(12)7-9-8-11-17(26(3)4)19(29)16(22(24)32)21(31)23(11,33)20(30)14(9)18(15)28/h5-6,9,11,17,27,29-30,33H,7-8H2,1-4H3,(H2,24,32)/t9-,11-,17-,23-/m0/s1 checkY
  • 키:DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

미노신이라는 상표명으로 판매되는 미노시클린은 폐렴 등 다수의 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 테트라사이클린 항생제다.[2][5] 그것은 일반적으로 테트라사이클린보다 덜 선호된다.[2][5] 여드름과 류마티스 관절염 치료에도 쓰인다.[5][6] 입으로 복용하거나 피부에 바른다.[2][6]

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 현기증, 알레르기 반응, 신장 질환 등이 있다.[2] 심각한 부작용으로는 루푸스성 증후군인 아나필락시스, 일광욕 등이 있을 수 있다.[2] 임신 후기에 사용하면 아기가 다칠 수 있고 모유 수유 중 안전이 불분명하다.[7] 그것은 단백질을 만드는 박테리아의 능력을 감소시켜 성장을 멈추게 함으로써 작용한다.[2]

미노시클린은 1961년에 특허를 받았으며 1971년에 상업적으로 사용되었다.[8] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[5] 2017년에는 미국에서 가장 많이 처방된 237번째 약물로 200만개 이상의 처방전이 있었다.[9][10]

의학적 용법

란박시제약에서 제조한 미니클라인 100mg 캡슐

여드름

미노시클린과 독시사이클린 등은 여드름 저속증의 치료에 자주 사용된다.[11][12] 이 두 항생제는 모두 비슷한 수준의 효능을 가지고 있지만,독시사이클로인은 부작용의 위험이 약간 낮다.[13] 역사적으로, 미니클린은 여드름 저속증의 효과적인 치료제였다.[14] 그러나 항생제에 내성이 있는 박테리아에 의해 발생하는 여드름은 많은 나라에서 증가하고 있는 문제다.[15] 유럽과 북아메리카에서는 여드름 증상이 이들 항생제에 내성이 있는 박테리아(주로 큐티박테리움 아세네)에 의해 발생하기 때문에 여드름을 가진 많은 사람들이 더 이상 테트라시클린 계열 항생제로 치료에 잘 반응하지 않는다. 내성률을 낮추고 치료 효과를 높이기 위해서는 일반적으로 구강 항생제를 과산화 벤조일이나 레티노이드(트레티노인, 아데팔렌 등)와 같은 국소성 여드름 크림과 결합해야 한다.[16] 미네소타클린 자체는 여드름 치료에 구강과 국소적으로 모두 사용된다.[6]

감염

미니클린은 메티실린 내성 포도상구균과 같은 다른 피부 감염에도 사용된다.[17]

다른 그룹 멤버들과 비교했을 때, 미노시클린의 폭넓은 활동 스펙트럼에는 네이세리아 메닌기티디스와의 활동이 포함되지만,[18] 부작용(지질과 현기증) 때문에 더 이상 프로필락시스 사용을 권장하지 않는다.

그것은 특정 종류의 메티실린 내성 S. aureus 감염과 약물 내성인 아세네토박터 spp에 의한 질병을 치료하는데 사용될 수 있다.[19]

사용 목록에는 다음이 포함된다.

기타

미노시클린과 복시사이클린 모두 면역억제 효과로 천식에 효과를 나타냈다.[23] 미노사이클린과 독시사이클린은 류머티스 관절염 치료에 효과가 미미하다.[24] 다만 류마티스 관절염 치료를 위한 2015년 미국 류마티스학 대학 지침에는 미노키클린이 포함되지 않는다.[25] 최근 연구는 중앙집중으로 주입된 미니클린이 폐고혈압 동안 뇌 미세글라스 활성화, 신경인플레이션 및 교감활성화를 감쇠시킨다는 것을 보여준다.

콘트라인커뮤니케이션

그 약은 테트라사이클린 항생제에 대한 과민성을 가진 것으로 알려진 사람들에게 금지된다. 왜냐하면 이 그룹에는 완전한 교차 민감성이 있기 때문이다. 그것은 또한 심각한 간 장애를 가진 사람들과 임신 16주 이후에 금지된다.[3]

부작용

참고 항목: 피하 상태와 관련된 치아 이상 목록

미니클린은 배탈, 설사, 어지럼증, 불안, 졸음, 입덧, 두통, 구토를 일으킬 수 있다. 햇빛에 대한 민감도를 높이고, 수면의 질에 영향을 줄 수 있으며 수면장애를 거의 유발하지 않는다.[27] 그것은 또한 루푸스의 사례와도 연관되어 있다.[28] 미니클린을 장기간 사용하면 피부, 손톱, 흉터 조직의 청회색 얼룩이 생길 수 있다. 이 얼룩은 영구적인 것은 아니지만 피부색이 정상으로 돌아오기까지 매우 오랜 시간이 걸릴 수 있다. 그러나 햇빛에 노출된 부위의 진흙투성이의 갈색 피부색은 대개 영구적이다.[29] 잇몸의 영구적인 청색 변색이나 치아 변색도 발생할 수 있다. 드물지만 심각한 부작용으로는 발열, 눈이나 피부의 노랑화, 복통, 인후염, 시력 변화, 비인격화를 포함한 정신적 변화 등이 있다.[30][31]

때때로, 미니클라인 치료는 약물 관련 루푸스, 자가면역간염과 같은 자가면역장애를 유발할 수 있는데, 이것은 대개 미니클라인에 의한 루푸스 또한 발병한 남성들에게서 발생한다. 그러나 여성은 미니클라인에 의한 루푸스에 더 많이 발병할 가능성이 있다. 미노시클린 치료 중단 후 몇 주 내지 1년 이내에 미노시클린에 의한 자가면역 문제를 일으키는 대부분의 사람들에게 의미 있는 혹은 완전한 회복이 일어난다. 자가면역장애는 만성요법 중에 나타나지만, 가끔 2주간의 짧은 치료 과정만 거치면 발생할 수 있다.[32][33] 조산증 및 전신 증상 증후군에 대한 약물 반응은 미니클린을 사용한 치료의 처음 몇 주 동안 발생할 수 있다.[33]

다른 테트라사이클린은 아니지만 현기증, 아탁시아, 현기증, 이명 등으로 전정 장애를 일으킬 수 있다. 이러한 영향은 미노키클린이 중추신경계에 더 많이 침투하는 것과 관련이 있다고 생각된다. 전정 부작용은 남성보다 여성에게 훨씬 더 흔하며, 여성의 50~70%가 미니클린을 복용하고 있다. 이런 성가신 부작용의 빈도수 때문에 여성 환자에게는 미니클린이 거의 사용되지 않는다.[34]

알레르기 반응의 증상으로는 발진, 가려움증, 붓기, 심한 어지럼증, 호흡곤란 등이 있다.[30] 또한 미노시클린은 특발성 뇌내 고혈압을 매우 드물게 유발한다는 보고가 [35]있어 여성 환자들에게도 부작용이 더 흔해 조기에 인지하지 못하고 치료를 받으면 영구적인 시력 손상으로 이어질 가능성이 있다.

대부분의 다른 테트라사이클린 항생제(독시사이클린 제외)와는 달리, 신장질환이 있는 항생제에는 미니클린을 사용할 수 있지만 전신 루푸스 에리테마토스를 악화시킬 수 있다.[36] 그것은 또한 자가면역 간염을 유발하거나 가면을 벗길 수도 있다.[37]

미니클린은 두통, 시각장애, 현기증, 구토, 혼란 등의 초기 증상을 보이는 2차 내 고혈압의 희귀한 상태를 유발할 수 있다.[38] 뇌가 붓고 류마티스성 관절염은 일부 사람들에게서 드물게 미노시클린의 부작용이다.[39]

미니클린은 대부분의 테트라사이클린과 마찬가지로 유통기한이 지나면 위험해진다.[40] 대부분의 처방약들은 유통기한이 지나면 효력이 상실되지만 테트라사이클린은 시간이 지날수록 독성이 강해지는 것으로 알려져 있다. 테트라시클린이 만료되면 분해물인 안하이드로-4-에피테트라시클린이 형성돼 신장에 심각한 손상을 줄 수 있다.[40] 미네소타클린은 칼슘이나 철분 보충제와 같은 시간에 먹으면 흡수가 잘 안 된다. 다른 일부 테트라사이클린 집단 항생제와 달리 우유 등 칼슘이 풍부한 식품과 함께 섭취할 수 있지만 흡수가 약간 줄어든다.[41]

미니클린은 다른 테트라사이클린과 마찬가지로 수면 전 약물과 함께 충분한 수분이 섭취되지 않으면 식도 자극과 궤양과 관련이 있다.[42]

2007년의 한 연구는 미노키클린이 근위축성 측경화증 환자들을 해친다고 제안했다. 미노키클린에 걸린 환자들은 위약에 걸린 환자들보다 더 빨리 감소했다. 약물이 1차 질병의 자가면역 요소를 악화시켰다는 가설은 있지만, 이 부작용의 메커니즘은 알려져 있지 않다. 고선량 환자가 저선량 환자보다 더 나쁜 결과를 내지 않았기 때문에 그 효과는 선량에 의존하는 것처럼 보이지 않는다.[43]

여드름 속 저칼로니에 미노시클린을 사용하는 것은 피부 및 내장의 이상과 관련이 있다(항체 오용 참조).[44]

상호작용

유제품, 제산제, 칼슘과 마그네슘 보충제, 철제품, 마그네슘을 함유한 설사제, 담즙산 격리제와 함께 미니시클린이 결합하면 첼레이트를 형성하여 미니시클린의 효과를 떨어뜨릴 수 있다. 그것을 동위원소레티노인, 아세이트레틴 또는 다른 레티노이드와 결합하면 두개내 고혈압의 위험을 증가시킬 수 있다. 미니클린은 체내 아타자나비르 항HIV 약물의 농도를 현저히 감소시킨다.[3][45]

약리학

작용기전

주요 기사: 테트라사이클린 항생제 § 작용 메커니즘

약동학

미니클린은 소장의 상부에서 빠르고 거의 완전히 흡수된다. 우유를 포함한 음식과 함께 섭취하는 것은 재흡수에 관련된 영향을 미치지 않는다. 1~2시간 후 혈장 농도가 가장 높고 혈장단백질 결합이 70~75%에 이른다. 그 물질은 거의 모든 조직에 침투한다; 매우 높은 농도는 담낭과 간에서 발견된다. 복시사이클린과 다른 테트라사이클린보다 혈액-뇌 장벽을 더 잘 통과하여 뇌척수액과 염증성 뇌수막의 치료 관련 농도에 도달한다.[3][46]

미노키클린은 간에서 대사 작용에 의해 약 50%까지 비활성화된다. 나머지는 주로 내장으로 배설되고(부분은 담낭을 통해, 일부는 혈관으로부터 직접) 배설된다. 약 10-15%가 신장을 통해 제거된다. 생물학적 반감기는 건강한 사람의 경우 14~22시간(11~26시간[2]), 신장 기능 부전자의 경우 최대 30시간,[2] 간질환자의 경우 상당히 길다.[3][46]

화학

이 약은 미노시클린 염산염수화물 형태로 사용되는데,[46] 이 염산은 물에 덜 녹고 에탄올에 약간 녹는다. 미니클린은 수용액에서 산성으로 반응한다.[3]

역사

미노시클린은 1961년에 특허를 받았으며 1971년에 상업적으로 사용되었다.[8] 여드름 치료를 위한 국소 거품이 2019년에 승인되었다.[6]

사회와 문화

상명

많은 형태의 미니클린은 더 이상 특허의 보호를 받지 못하기 때문에 다양한 상표명으로 판매된다.

  • 미노마이신
  • 미노스타드(유럽에서는 여드름 치료용)
  • 아카민
  • 미노신
  • 미노더름
  • 사이클리마이신
  • 아레스틴([47]치주질환 치료를 위해 스케일링 및 뿌리계획 후 치주 주머니에 국소적으로 투여하는 1mg 용량)
  • 아크네민
  • Solodyn(확장해제, 여드름 치료용)
  • 다이나신
  • 세보민
  • 미노탑스
  • 아크나미노
  • Minopen (일본)
  • 매러신 2(수족관 어류 및 양서류 세균감염 치료용)
  • 콰트로신 (시리아)
  • 미녹스(아일랜드)
  • 미노즈 (인도 및 루마니아)
  • 디바인(인도)
  • 덴토마이신( 치주 주머니에서 사용하는 2% minocylcine 젤)

스톤브리지파마 역시 로자세아 표백증 치료에서 스탈리리드 눈꺼풀 클렌저와 결합해 미니클린을 클리라뷰-M으로 판매한다.

사회와 문화

그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[5]

리서치

초기 연구에서는 정신분열증에서 미노키클린의 잠정적인 효익을 발견했으며,[48] 여러 차례의 실험이 진행 중이다.[49] 2014년 메타 분석 결과, 미니클린은 음성 및 총 증상 점수를 감소시킬 수 있으며 잘 용인되었다.[50]

현재 연구는 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 헌팅턴병, 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환군의 진행에 대해 미니클린의 가능한 신경보호 및 항염증 효과를 연구하고 있다.[51][52][53][54] 위에서 언급했듯이, 미니클린은 ALS 환자들을 해친다.

미니클린은 또한 유도성 질소산화물 신타제를 간접적으로 억제하는 것으로 알려져 있다.[55]

알츠하이머 병에 걸린 사람들에게서 미노시클린과 플라시보 사이의 차이는 발견되지 않았다.[56] 또한 미니클린은 에이즈 환자들에게서 독소포체증(toxosplosmosis)에 대한 "마지막 치료제"로 사용되어 왔다.[57] 미노시클린은 헌팅턴병의 마우스 모델에서 다소 신경보호성이 있다.[58]

2007년 한 연구는 24개월 동안 열린 라벨 미노시클린 치료를 받은 40명의 MS 환자에서 항생제 미노시클린이 임상 및 자기공명영상(MRI) 결과와 혈청 면역 분자에 미치는 영향을 보고했다. 시술 전 환자군에서 치료 전(1.3년/입원 전, 3개월 기준 기간 중 1.2년)의 전처리 재발률이 적당히 높음에도 불구하고, 6개월에서 24개월 사이에 미네소타클린에 대한 재발은 발생하지 않았다. 또한 상당한 MRI 질환 활동 전처리에도 불구하고(스캔은 3개월의 런인 동안 가돌리늄 강화 활동이 있었다) 12개월과 24개월에 MRI에서 유일하게 가돌리늄 강화 병변을 가진 환자는 반감소성분자였다. 높은 레벨에서 소염 IL-12 수용체에 반감을 일으킬 수 있는 인터루킨-12(IL-12)의 수준은 치료 후 18개월 동안, 가용성 혈관 세포 접착 분자-1(VCAM-1)과 같이 상승되었다. 매트릭스 금속단백질-9의 활성도는 치료에 의해 감소되었다. 본 연구의 임상 및 MRI 결과는 전신 면역학적 변화에 의해 지원되었으며 MS의 미니클라인에 대한 추가 조사를 요구하였다.[59][60][61]

메타 분석에서 위약과 비교한 미니클린의 전반적인 항우울제 효과 크기는 -0.78로 잠재적인 항우울제 효과를 나타낸다.[62]

진행 중인 연구와 시험에서 미노시클린은 효능을 입증했고 특히 AIS 부분군에서 급성 뇌졸중 환자들에게 유망한 신경보호제처럼 보인다. IH 환자들 사이에서 미노키클린의 효능과 안전성을 평가하기 위해서는 추가적인 RCT가 필요하다.[63]

세포 및 동물 모델의 데이터

참조

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외부 링크

  • "Minocycline". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.