겐타마이신

Gentamicin
겐타마이신
Gentamicin C2.svg
Gentamicin.png
임상 데이터
발음/snt(nt)maffd(nt)/
상호시도마이신, 겐티신, 가라미신, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682275
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		정맥주사, 점안제, 근육주사, 국소 투여, 점안제
약물 클래스아미노글리코시드계 항생제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티구강에서의 생체 이용 제한
단백질 결합0–10%
반감기 제거2시간
배설물신장
식별자
  • (3R, 4R, 5R)-2-{[(1S, 2S, 3R, 4S, 6R)-4, 6-
    디아미노-3-{(2R, 3R, 6S)-
    3-아미노-6-[(1R)-]
    1-(메틸아미노)에틸]옥산-2-일]옥시}-
    2-히드록시시시클로헥실]옥시}-5-메틸-
    4-(메틸아미노)옥산-3,5-디올
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.014.332 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H43N5O7
몰 질량477.603 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O[C@]3(C)[C@H](NC)[C@H][C@H](O)(O[C@H]2[C@H](N)C[C@H](N)C[C@H](N)[C@H][1]O[C@H](C(NC)C)CC[C@H]1N)[C@H]2O)OC3
  • InChI=1S/C21H43N5O7/c1-9(25-3)13-6-5-10(22)19(31-13)32-16-11(23)7-12(24)17(14)33-20-15(28)212/30h)
  • 키: CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N checkY
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겐타마이신은 여러 종류의 세균 [3]감염을 치료하기 위해 사용되는 항생제이다.이것은 뼈 감염, 심내막염, 골반 염증, 뇌수막염, 폐렴, 요로 감염,[3] 패혈증 등을 포함할 수 있다.임질이나 클라미디아 [3]감염에는 효과가 없습니다.정맥주사, 근육주사 또는 [3]국소주사로 투여할 수 있습니다.국소 제제는 화상이나 [4]눈 바깥쪽 감염에 사용될 수 있다.세균 배양으로 감염이 어떤 항생제에 [5]민감한지 결정할 때까지 이틀 동안만 사용되는 경우가 많다.필요한 용량은 혈액 검사를 [3]통해 모니터링해야 합니다.

겐타마이신은 내이와 신장 [3]문제를 일으킬 수 있다.내이의 문제에는 균형과 청력 [3]손실이 포함될 수 있습니다.이러한 문제는 [3]영구적일 수 있습니다.임신 중에 사용하면 발육 중인 [3]아기에게 해를 끼칠 수 있습니다.그러나 모유 [6]수유 중에는 안전한 것으로 보입니다.겐타마이신은 아미노글리코시드의 [3]일종이다.그것은 일반적으로 [3]박테리아를 죽이는 단백질을 만드는 박테리아의 능력을 방해함으로써 작용한다.

겐타마이신은 Micromonospora purpurea [7][3]박테리아에 의해 자연적으로 생성되며 1962년에 특허가 취득되어 1964년에 [8]의료용으로 승인되었습니다.항생제는 세균의 세포벽을 뚫어 미크로모노스포라 배양액에서 채취된다.현재 이 항생제의 생합성을 이해하기 위한 연구는 높은 역가를 위해 겐타마이신의 발현과 분비를 증가시키기 위한 시도로 진행 중이다.겐타마이신은 세계보건기구의 필수 [9]의약품 목록에 있다.세계보건기구는 겐타마이신을 인간의 의학에 매우 [10]중요한 것으로 분류하고 있다.제네릭 [11]의약품으로 구입할 수 있습니다.

의료 용도

겐타마이신은 주로 슈도모나스, 프로테우스, 대장균, 클렙시엘라 폐렴균, 엔테로박터 에어로겐,[12] 세라티아 및 그람 양성 포도상구균을 포함한 광범위한 세균 감염에 대해 활성이 있습니다.겐타마이신은 호흡기 감염,[13] 요로 감염, 혈액, 뼈, 연조직 감염 치료에 사용된다.

Neisseria gonorhoae [14]감염의 첫 번째 치료제로 겐타마이신을 뒷받침하는 증거는 불충분하다.젠타마이신은 Neisseria meningitidis 또는 Regionella numophila 박테리아 감염에는 사용되지 않습니다(특정 그램 음성 유기체에서 발견되는 지질 A 엔도톡신으로부터 쇼크 상태에 빠질 위험 때문에).겐타마이신은 또한 예르시니아 페스티스, 페스티스의 친척들, 그리고 프랜시셀라 툴라렌시스 (사냥꾼과 [15]사냥꾼들에게서 종종 보이는 툴라레미아에 책임이 있는 유기체)에 대해서도 유용합니다.

일부 엔테로박테리아과, 슈도모나스과, 엔테로코커스과, 황색포도상구균과 기타 포도상구균과.겐타마이신에 [16]대한 저항력이 다양합니다.

특수 모집단

임신 및 모유 수유

젠타마이신은 산모에게 미치는 위험성보다 이점이 더 크지 않는 한 임신 중에 권장되지 않는다.젠타마이신은 태반을 통과할 수 있고 어린이에서 돌이킬 수 없는 양쪽성 선천성 난청이 있다는 보고가 여러 번 있었다.산모에게 겐타마이신을 근육 내에 주입하면 [13]신생아의 근육 약화를 일으킬 수 있다.

수유모의 겐타마이신 안전성 및 효능은 아직 확립되지 않았다.검출 가능한 겐타마이신 수치는 인간의 모유와 수유 중인 [13]아기들에게서 발견됩니다.

고령자

노인의 경우 사구체 여과율 저하로 인해 치료 시작 전뿐만 아니라 치료 중에도 신장 기능을 평가해야 합니다.체내 겐타미신 수치는 이 집단에서 더 오랜 기간 더 높게 유지될 수 있다.젠타마이신은 신장,[12] 청각, 전정 또는 신경근 기능 장애를 가진 사람들에게 조심스럽게 사용되어야 한다.

아이들.

겐타마이신은 아기를 포함한 아이들에게는 적절하지 않을 수 있다.연구 결과 혈청 수치가 [17]더 높고 반감기가 더 긴 것으로 나타났습니다.신장 기능은 치료 중에 주기적으로 점검해야 합니다.치료의 장기적인 영향에는 청력 상실과 균형 문제가 포함될 수 있다.저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 근육 약화 등이 주사로 [12]보고되고 있습니다.

금지 사항

겐타마이신은 과민증이나 겐타마이신이나 다른 아미노글리코시드에 [13]대한 심각한 독성 반응과 같은 과민증이 있는 사람이 사용해서는 안 된다.근육력증이나 기타 신경근 질환이 있는 사람들은 [3]약함을 악화시킬 위험이 있기 때문에 더 많은 주의가 필요하다.또한 신경근육 기능의 악화로 인해 유아 보툴리누스(유아에서 경험적 치료제로 흔히 사용되는 암피실린)의 환경에서 경험적 항생제를 처방할 때도 겐타마이신은 피해야 한다.

부작용

겐타마이신의 부작용은 메스꺼움과 구토와 같은 덜 심각한 반응부터 다음을 포함한 [12]더 심각한 반응까지 다양하다.

신독성과 이독성은 높은 용량으로 인해 [12]독성의 가능성이 높아지는 용량과 관련이 있는 것으로 생각된다.이러한 두 가지 독성으로 인해 증세가 지연될 수 있으며,[12] 때로는 치료가 완료될 때까지 나타나지 않을 수도 있습니다.

신장 손상

신장 손상은 아미노글리코시드를 복용하는 사람들의 10-25%에서 문제이며, 겐타마이신은 이 [18]등급의 가장 신독성 약물 중 하나이다.종종 급성 신독성은 되돌릴 수 있지만 [12]치명적일 수 있다.신독성의 위험은 NSAID, 이뇨제, 시스플라틴, 시클로스포린, 세팔로스포린, 암포테리신,[18] 요오드화 조영제, 반코마이신과 같은 특정 약물의 용량, 빈도, 치료 기간 및 동시 사용에 의해 영향을 받을 수 있다.

신독성의 위험을 높이는 요인에는 다음이 포함됩니다.[18]

신장 기능 장애는 혈액 내 크레아티닌, 전해질 수준, 소변 배출량, 소변 내 단백질의 존재 및 혈액 [18]내 다른 화학물질(요소 등)의 농도를 측정함으로써 모니터링된다.

내이

아미노글리코시드를 투여받은 인구의 약 11%가 [19]내이에 손상을 경험한다.내이 손상의 일반적인 증상으로는 이명, 난청, 현기증, 협응 장애, [20]어지럼증 등이 있습니다.겐타마이신의 만성적인 사용은 귀의 두 부위에 영향을 미칠 수 있다.첫째, 내이모세포가 손상되면 돌이킬 수 없는 난청이 발생할 수 있다.둘째, 내이전정기구가 손상되면 균형에 [20]문제가 생길 수 있다.치료 중 이독성의 위험을 줄이려면 [12]수분을 유지하는 것이 좋습니다.

내이 손상 위험을 높이는 요인에는 다음이 포함됩니다.[12][13]

약리학

작용 메커니즘

겐타마이신은 세균 리보솜의 30S 서브유닛을 결합시켜 단백질 합성에 부정적인 영향을 미치는 살균 항생제이다.작용의 1차 메커니즘은 일반적으로 적절한 전달 RNA와 메신저 RNA 상호작용을 구별하는 [21]리보솜의 능력을 통해 작동하도록 받아들여진다.일반적으로 리보솜의 아미노아실 부위에서 mRNA 코돈과 잘못된 tRNA가 쌍을 이루는 경우, 아데노신 1492와 1493은 상호작용에서 제외되고 수축하여 리보솜이 아미노아실화된 tRNA를 거부하도록 신호한다.신장률 열-불안정 [22]복합체.그러나 겐타마이신이 16S rRNA의 나선 44에 결합할 때, aa-tRNA와 mRNA 사이에 [23]정확하거나 동질적인 매치가 있을 때 아데노신이 그들이 취하는 위치를 유지하도록 강요한다.이것은 잘못된 aa-tRNA의 수용으로 이어져 리보솜이 잘못된 아미노산을 가진 단백질을 합성하게 한다(대략 500명 [24]중 1명꼴).비기능성, 오역된 단백질은 잘못 접혀 집적되어 결국 박테리아의 죽음을 초래한다.나선 44 및 정지 코돈을 인식하는 단백질과 상호작용하는 23S rRNA의 나선 69에 있는 2차 결합 부위의 겐타마이신 결정 구조에 기초한 2차 메커니즘이 제안되었다.이 2차 부위에서 겐타마이신은 리보솜과 리보솜 재활용 인자의 상호작용을 방해하여 번역이 완료된 후에도 리보솜의 두 서브유닛이 복잡한 상태를 유지하도록 한다.이것은 더 이상 새로운 단백질을 [25]재기동하고 번역할 수 없는 비활성 리보솜의 풀을 만듭니다.

화학

구조.

FixedC1primeStereospecific Gentamicin IUPAC Numbered copy.png

겐타마이신은 Micromonospora종에서 유래하기 때문에, 이 항생제의 골격은 아미노시클리톨 2-디옥시스트렙타민이다.[26][27]이 6개의 탄소 고리는 탄소 위치 4와 6에서 각각 [28][26]아미노당 분자 고리형 퍼퓨로사민과 가로사민으로 치환됩니다.겐타미신 복합체는 우측에 표시된 퍼푸로사민 단위의 6' 탄소에 R, [28][26][29][30]R로12 치환하여 5대 성분1a(C22a, C2b, C, C)과1 여러 개의 소성분으로 분화된다.R과12 R은 겐타마이신 [28][31][27]복합체의 일부 종에 대해 다음과 같은 치환을 가질 수 있다.

주요 컴포넌트
C복합체 R1 R2
C1. 메틸기 메틸기
C1a. 수소 수소
C2. 수소 메틸기
C2a. 수소 메틸기
C2b. 메틸기 수소

구성 요소들

겐타마이신은 항균 효능의 정도가 [32]다른 많은 관련 겐타마이신 성분과 분율로 구성되어 있다.겐타마이신의 주요 성분은 겐타마이신 C 복합체의 구성원인 겐타마이신1 C, 겐타마이신1a C, 겐타마이신 C 및 겐타마이신2 C를 포함하며, 이는 겐타마이신의 약 80%를 구성하며 가장 높은 항균 활성을 가진 것으로 확인되었다.젠타마이신 A, B, X 및 기타 몇 가지는 젠타마이신의 나머지 20%를 차지하며, 젠타마이신 C [30]복합체보다 항생제 활성이 낮다.주어진 샘플 또는 겐타마이신의 정확한 구성은 잘 정의되어 있지 않으며 겐타마이신 C 성분 또는 겐타마이신 내 다른 성분의 수준은 겐타마이신 제조원 또는 제조공정에 따라 로트 대 로트 대 로트 대 로트일 수 있다.이러한 로트 대 로트 가변성 때문에 화학적으로 관련이 있지만 다른 [33]화합물의 조합이 있을 경우 약동학 및 미생물 감수성을 포함한 겐타마이신의 다양한 특성을 연구하는 것이 어려울 수 있다.

생합성

겐타마이신의 완전한 생합성은 완전히 설명되지 않았다.겐타마이신의 생합성을 조절하는 유전자는 [30][29][31][34][35]생산 후 항생제를 얻기 어렵기 때문에 특히 관심을 끈다.겐타마이신은 세포 표면에서 채취되고 세포 표면은 천공되어야 하기 때문에 항생제를 [30][29][31][34][35]얻을 수 있는 방법이 있다.많은 사람들은 유전자가 확인되고 세포 [30][29][31][34][35]표면에서 겐타미신을 채취하는 대신 항생제를 분비하도록 방향을 바꾸면 생산 후에 채취되는 겐타미신의 양이 증가할 수 있다고 제안한다.문헌은 또한 D-글루코스-6-인산으로 시작하는 겐타마이신 생합성 경로가 탈홉스포릴화, 트랜스아미네이트화, 탈수소화, 마지막으로 D-글루코사민으로 글리코실화되어 Micromonospora 에코노스포라 [28]내에 파로마민을 생성하는 경로와 일치한다.D-xylos의 첨가는 겐타마이신 C 복합 경로의 첫 번째 중간체인 겐타마이신 [28][36]A2로 이어진다.겐타마이신 A2는 이 생합성[36] 경로의 첫 번째 분기점인 겐타마이신2 X로 C-메틸화 및 에피머화된다.

언제 X2에cobalamin-dependent 급진적인 S-adenosyl-L-methionine 효소 GenK에 의해 작용되는 탄소 위치 6'은 약물학적으로 적극적인 중간 G418[37][36][28][38]G418 다음 탈수소 효소 유전자, GenQ이 C6의 위치는 약물학적으로 적극적인 JI-20을 생성하는 데에 수소 이탈과 아미노화에 더 영향을 만들기 위해 메틸화 된다.B, 비록 another 중간, 6'-dehydro-6'oxo-G418(6'DOG)은 이 단계와 유전자 GenB1이 아미노화 [28][39]유전자로 제안된 단계 사이에 제안된다.젠타마이신 C 착체, 젠타마이신 C2a의 제1성분에 대해 JI-20B를 탈옥실화하여 에피머화시킨 후 GenB2에 의해 에피머화시킨 후 미확인유전자에 의해 N-메틸화를 거쳐 이 분기점 젠타마이신 [36][39][28][40]C1에 최종 생성물을 형성한다.

X가2 GenK를 우회하여 GenQ 효소에 의해 직접 탈수소 및 아미노화되면 약리적으로 관련된 다른 중간체 JI-20A가 [28][39]형성된다.단, 본 공정의 중간물질인 6'-[39]데히드로-6'-옥소-젠타마이신 X2(6'-DOX)의 동정도 있었다.다음으로 JI-20A는 [40]GenB4와의 촉매반응을 통해 이 가지에 대한 겐타마이신C 착체의 제1성분인 겐타마이신C1a로 탈옥실화된다.이어서 C1a는 확인되지 않은 효소에 의해 N-메틸화를 거쳐 최종 성분인 겐타마이신 C2b를 [39][36][28][40]형성한다.

발효

겐타마이신은 물에 잠긴 발효를 통해서만 합성되며 무기질 영양소가 생산량을 [28]감소시키는 것으로 밝혀졌다.기존 발효는 효모 소고기 [29]육수를 사용했지만, 현재 C 복합체가 유일한 약학적 관련 [28]성분이기 때문에 겐타마이신 C 복합체를 생성하기 위한 배지의 최적화에 대한 연구가 있었다.배지의 주요 성분은 주로 당류인 탄소원이지만, 몇몇 연구는 식물성 기름과 생선기름을 첨가함으로써 겐타마이신 생산을 증가시키고 글루코스,[28] 자일로스 및 여러 카르본산을 첨가하여 겐타마이신 생산을 감소시키는 것을 발견했다.트립톤과 다양한 형태의 효모 및 효모 유도체가 전통적으로 배지의 질소원으로 사용되지만, 여러 아미노산, 콩가루, 옥수수 급경사액, 황산암모늄, 염화암모늄 등이 유익한 첨가물로 [28][31]판명되었다.인산 이온, 금속 이온(코발트 및 저농도), 다양한 비타민(대부분 비타민 B), 푸린 및 피리미딘 염기 또한 겐타마이신 생산을 증가시키기 위해 배지에 보충되지만, 증가 한계는 Micromonospora의 종과 [28][34]배지의 다른 성분들에 따라 달라진다.앞에서 언급한 모든 첨가물과 함께 pH와 통기가 [28][31]겐타마이신 생성량의 주요 결정 요소이다.겐타마이신 생합성에는 6.8~7.5의 pH범위를 사용하며, 통기량은 [28][31]배지의 종류와 마이크로모노스포라종에 의존하는 독립실험에 의해 결정된다.

역사

주사용 겐타마이신

겐타미신은 미크로모노스포라 퍼퓨레아의 발효에 의해 생성된다.1963년 N.J. 블룸필드에 있는 셰링사의 웨인스타인, 와그만 등이 리코 워이시스제스가 [7]제공한 원료(토양 샘플)를 연구하던 중 발견했다.그 후, 그것은 정제되었고, Schhering Corporation의 Cooper 등에 의해 세 가지 성분의 구조가 결정되었다.처음에는 애틀랜타와 샌안토니오의 화상 치료제로 사용되었으며 1971년 IV 사용에 도입되었다.패혈증에서 사용되는 주요 버팀목입니다.

그것은 환경(물, 토양)에 널리 존재하는 그램 양성 박테리아인 Micromonospora에 의해 합성된다.미국 속칭의사협회에 따르면 스트렙토미세스에 의해 생산되지 않은 항생제는 이름 끝에 y를 사용해서는 안 되며, 그들의 특정한 생물학적 기원을 강조하기 위해, gentamicin과 이 속에 의해 생산되는 다른 관련 항생제들(verdamicin, mutamicin, sisomicin, netilmicin, retymicin)은 s를 가지고 있다.벨링은 [41]~마이신이 아니라 ~마이신으로 끝납니다.

조사.

겐타마이신은 또한 무균 배양물의 오염을 방지하기 위해 조직과 세포 배양물의 항균제로 분자생물학 연구에 사용된다.겐타마이신은 자동 멸균 후에도 활성 상태를 유지하는 몇 안 되는 열안정 항생제 중 하나이며, 이것은 일부 미생물 성장 [citation needed]배지의 준비에 특히 유용합니다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Gentamicin Use During Pregnancy". Drugs.com. 28 February 2019. Retrieved 11 February 2020.
  2. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/gentamicin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00009159/202003_en.pdf[베어 URL PDF]
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m "Gentamicin sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 16 August 2015. Retrieved 15 August 2015.
  4. ^ Bartlett J (2013). Clinical Ocular Pharmacology (s ed.). Elsevier. p. 214. ISBN 9781483193915. Archived from the original on 22 December 2015.
  5. ^ Moulds, Robert; Jeyasingham, Melanie (October 2010). "Gentamicin: a great way to start". Australian Prescriber. 33 (5): 134–135. doi:10.18773/austprescr.2010.062.
  6. ^ "Gentamicin use while breastfeeding". Archived from the original on 6 September 2015. Retrieved 15 August 2015.
  7. ^ a b Weinstein MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA, et al. (July 1963). "Gentamicin, a new antibiotic complex from Micromonospora". Journal of Medicinal Chemistry. 6 (4): 463–4. doi:10.1021/jm00340a034. PMID 14184912.
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 507. ISBN 9783527607495.
  9. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (6th revision ed.). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Burchum J (2014). Lehne's pharmacology for nursing care. Elsevier Health Sciences. p. 1051. ISBN 9780323340267. Archived from the original on 11 March 2016.
  12. ^ a b c d e f g h i "Gentamicin" (PDF). Baxter Corporation. Archived from the original (PDF) on 4 March 2016. Retrieved 2 November 2015.
  13. ^ a b c d e "Product Monograph" (PDF). Sandoz Canada Inc. Archived from the original (PDF) on 12 April 2015. Retrieved 2 November 2015.
  14. ^ Hathorn E, Dhasmana D, Duley L, Ross JD (September 2014). "The effectiveness of gentamicin in the treatment of Neisseria gonorrhoeae: a systematic review". Systematic Reviews. 3: 104. doi:10.1186/2046-4053-3-104. PMC 4188483. PMID 25239090.
  15. ^ Goljan EF (2011). Rapid Review Pathology (3rd ed.). Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier. p. 241. ISBN 978-0-323-08438-3.
  16. ^ "Gentamicin spectrum of bacterial susceptibility and Resistance" (PDF). Archived from the original (PDF) on 20 February 2015. Retrieved 15 May 2012.
  17. ^ Sato Y (February 1997). "Pharmacokinetics of antibiotics in neonates". Acta Paediatrica Japonica. 39 (1): 124–31. doi:10.1111/j.1442-200X.1997.tb03569.x. PMID 9124044. S2CID 23564581.
  18. ^ a b c d Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ (January 2011). "New insights into the mechanism of aminoglycoside nephrotoxicity: an integrative point of view". Kidney International. 79 (1): 33–45. doi:10.1038/ki.2010.337. PMID 20861826.
  19. ^ East JE, Foweraker JE, Murgatroyd FD (May 2005). "Gentamicin induced ototoxicity during treatment of enterococcal endocarditis: resolution with substitution by netilmicin". Heart. 91 (5): e32. doi:10.1136/hrt.2003.028308. PMC 1768868. PMID 15831617.
  20. ^ a b Selimoglu E (1 January 2007). "Aminoglycoside-induced ototoxicity". Current Pharmaceutical Design. 13 (1): 119–26. doi:10.2174/138161207779313731. PMID 17266591.
  21. ^ "DrugBank-Gentamicin". Archived from the original on 4 October 2013.
  22. ^ Dao EH, Poitevin F, Sierra RG, Gati C, Rao Y, Ciftci HI, et al. (December 2018). "Structure of the 30S ribosomal decoding complex at ambient temperature". RNA. 24 (12): 1667–1676. doi:10.1261/rna.067660.118. PMC 6239188. PMID 30139800.
  23. ^ Wilson DN (January 2014). "Ribosome-targeting antibiotics and mechanisms of bacterial resistance". Nature Reviews. Microbiology. 12 (1): 35–48. doi:10.1038/nrmicro3155. PMID 24336183. S2CID 9264620.
  24. ^ Garrett R, Douthwaite S, Liljas A, Matheson A, Moore P, Harry N (2000). The Ribosome. ASM Press. pp. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6.
  25. ^ Borovinskaya MA, Pai RD, Zhang W, Schuwirth BS, Holton JM, Hirokawa G, et al. (August 2007). "Structural basis for aminoglycoside inhibition of bacterial ribosome recycling". Nature Structural & Molecular Biology. 14 (8): 727–32. doi:10.1038/nsmb1271. PMID 17660832. S2CID 31576287.
  26. ^ a b c Yu, Yi; Zhang, Qi; Deng, Zixin (18 May 2017). "Parallel pathways in the biosynthesis of aminoglycoside antibiotics". F1000Research. 6: 723. doi:10.12688/f1000research.11104.1. PMC 5461906. PMID 28620453.
  27. ^ a b Dewick, Paul M. (2009). Medicinal natural products : a biosynthetic approach (3rd ed.). Chichester, West Sussex, United Kingdom. pp. 738–750. ISBN 978-0-470-74167-2.
  28. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Kumar, C.; Himabindu, M.; Jetty, Annapurna (January 2008). "Microbial Biosynthesis and Applications of Gentamicin: A Critical Appraisal". Critical Reviews in Biotechnology. 28 (3): 173–212. doi:10.1080/07388550802262197. PMID 18937107. S2CID 83784820.
  29. ^ a b c d e Weinstein, MJ; Wagman, GH; Oden, EM; Marquez, JA (September 1967). "Biological activity of the antibiotic components of the gentamicin complex". Journal of Bacteriology. 94 (3): 789–90. doi:10.1128/jb.94.3.789-790.1967. PMC 251956. PMID 4962848.
  30. ^ a b c d e Vydrin, A. F.; Shikhaleev, I. V.; Makhortov, V. L.; Shcherenko, N. N.; Kolchanova, N. V. (2003). "Component Composition of Gentamicin Sulfate Preparations". Pharmaceutical Chemistry Journal. 37 (8): 448–450. doi:10.1023/a:1027372416983. S2CID 43731658.
  31. ^ a b c d e f g Daniels, Peter J. L.; Luce, Charles; Nagabhushan, T. L.; Jaret, Robert S.; Schumacher, Doris; Reimann, Hans; Ilavsky, Jan (1975). "The gentamicin antibiotics. VI. Gentamicin C2b, an aminoglycoside antibiotic produced by Micromonospora purpurea mutant JI-33". The Journal of Antibiotics. 28 (1): 35–41. doi:10.7164/antibiotics.28.35. PMID 1092638.
  32. ^ Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (September 1967). "Biological activity of the antibiotic components of the gentamicin complex". Journal of Bacteriology. 94 (3): 789–90. doi:10.1128/JB.94.3.789-790.1967. PMC 251956. PMID 4962848.
  33. ^ Isoherranen N, Lavy E, Soback S (June 2000). "Pharmacokinetics of gentamicin C(1), C(1a), and C(2) in beagles after a single intravenous dose". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 44 (6): 1443–7. doi:10.1128/aac.44.6.1443-1447.2000. PMC 89894. PMID 10817690.
  34. ^ a b c d Wagman, Gerald H.; Testa, Raymond T.; Marquez, Joseph A. (1970). "Antibiotic 6640. Ii". The Journal of Antibiotics. 23 (11): 555–558. doi:10.7164/antibiotics.23.555. PMID 5487130.
  35. ^ a b c Chu, Ju; Zhang, Siliang; Zhuang, Yingping; Chen, Jie; Li, Yourong (December 2002). "Factors affecting the biosynthesis and secretion of gentamicin". Process Biochemistry. 38 (5): 815–820. doi:10.1016/S0032-9592(02)00230-3.
  36. ^ a b c d e Testa, R.T.; Tilley, B.C. (29 February 1976). "Biotransformation, A New Approach to Aminoglycoside biosynthesis: II Gentamicin". The Journal of Antibiotics. 29 (2): 140–146. doi:10.7164/antibiotics.29.140. PMID 931800.
  37. ^ Kim, Hak Joong; McCarty, Reid M.; Ogasawara, Yasushi; Liu, Yung-nan; Mansoorabadi, Steven O.; LeVieux, Jake; Liu, Hung-wen (5 June 2013). "GenK-Catalyzed C-6′ Methylation in the Biosynthesis of Gentamicin: Isolation and Characterization of a Cobalamin-Dependent Radical SAM Enzyme". Journal of the American Chemical Society. 135 (22): 8093–8096. doi:10.1021/ja312641f. PMC 3796153. PMID 23679096.
  38. ^ Hong, Wenrong; Yan, Lingbin (2012). "Identification of gntK, a gene required for the methylation of purpurosamine C-6′ in gentamicin biosynthesis". The Journal of General and Applied Microbiology. 58 (5): 349–356. doi:10.2323/jgam.58.349. PMID 23149679.
  39. ^ a b c d e Guo, Junhong; Huang, Fanglu; Huang, Chaun; Duan, Xiaobo; Jian, Xinyun; Leeper, Finian; Deng, Zixin; Leadlay, Peter F.; Yuhui, Sun (22 May 2014). "Specificity and Promiscuity at the Branch Point in Gentamicin Biosynthesis". Chemistry & Biology. 21 (5): 608–618. doi:10.1016/j.chembiol.2014.03.005. PMC 4039129. PMID 24746560.
  40. ^ a b c Chen, Xiaotang; Zhang, Hui; Zhou, Shaotong; Bi, Mingjun; Qi, Shizhou; Gao, Huiyuan; Ni, Xianpu; Xia, Huanzhang (December 2020). "The bifunctional enzyme, GenB4, catalyzes the last step of gentamicin 3′,4′-di-deoxygenation via reduction and transamination activities". Microbial Cell Factories. 19 (1): 62. doi:10.1186/s12934-020-01317-0. PMC 7063804. PMID 32156271.
  41. ^ Waisbren BA (1 April 1969). "Experiences with the new antibiotic gentamicin - Discussion". The Journal of Infectious Diseases. 119 (4–5): 533–534. doi:10.1093/infdis/119.4-5.528. PMID 4306977.

추가 정보

외부 링크

  • "Gentamicin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.