자가면역간염

Autoimmune hepatitis
자가면역간염
Autoimmune hepatitis - cropped - very high mag.jpg
자가면역성 간염의 특징적인 조직학적 발견인 림프형성 계면 간염을 보여주는 현미경 사진.간 생검이요H&E 염색.
전문위장병학, 간학
증상종종 무증상, 피로, 우측 상복부 통증, 거식증, 메스꺼움, 황달, 관절통, 발진
합병증만성 간질환, 간경변
통상적인 개시바이모달 프레젠테이션: 10~20세, 40~50세
지속평생
종류들타입 1, 타입 2, 혈청약
원인들환경 유발 유전적 소인
위험요소여성, 추가 자가면역질환
진단 방법간 효소 수치, 항체 패널.최종: 간 생검
차동 진단원발성 담관염
원발성 경화성 담관염
치료프레드니손, 아자티오프린
예후치료하지 않으면 50% 생존, 치료하면 90% 생존
빈도수.연간 100,000건당 1~2건 발생
100,000명당 10~25명의 유병률

루푸이드 간염, 플라즈마 세포 간염, 또는 자가 면역 만성 활성 간염으로 알려진 자가 면역 간염은 신체의 면역 체계가 간 세포를 공격하여 간에 염증을 일으킬 때 발생하는 만성 자가 면역 질환이다.일반적인 초기 증상으로는 피로, 메스꺼움, 근육통, 체중 감소 또는 발열, 황달, 우측 상복부 복통을 포함한 급성 간염의 징후가 있을 수 있습니다.자가면역성 간염은 초기 증상이 없는 경우가 많으며 일상적인 혈액 작업이나 복부 [1]수술 중 비정상적으로 보이는 간을 관찰하는 동안 이상 간 기능 검사와 단백질 수치 증가를 통해 질병을 발견할 수 있다.

간세포 [2]표면에 MHC 클래스 II 수용체가 비정상적으로 나타나는 것은 아마도 유전적 소인이나 급성 간염에 의한 것일 수 있으며, 신체 자신의 간에 대한 세포 매개 면역 반응을 유발하여 자가 면역 간염을 초래한다.이 비정상적인 면역 반응은 간의 염증을 유발하며 피로와 [3]간경변과 같은 추가적인 증상과 합병증을 초래할 수 있다.이 질환은 10대 후반이나 20대 초반, 그리고 40세에서 50세 사이의 환자들에게 가장 자주 진단된다.그것은 [4]남성보다 여성에게 더 많이 영향을 미친다.

징후 및 증상

자가면역성 간염은 만성 간질환의 징후와 함께 완전히 무증상(경우의 12-35%), 또는 급성 또는 극도의 간기능 [5][6]부전을 나타낼 수 있다.

사람들은 보통 피로, 일반적인 건강 악화, 무기력, 체중 감소, 가벼운 오른쪽 상복부 통증, 불쾌감, 거식증, 가려움, 메스꺼움, 황달 또는 특히 작은 관절에 영향을 미치는 관절통 등 하나 이상의 비특이적이고 장기적인 증상을 보인다.드물게 발진이나 원인 불명의 열이 나타날 수 있습니다.여성의 경우, 무월경이 자주 나타난다.건강검진은 정상일 수도 있지만 만성 간질환의 징후와 증상을 나타낼 수도 있다.많은 사람들이 원인 불명의 트랜스아미나아제 증가 및 다른 이유로 평가 중에 진단되는 등 초기 증상으로는 실험실 이상만을 가지고 있다.다른 사람들은 이미 진단 [6]시 간경화에 걸렸다.특히 알칼리성 인산가수분해효소와 빌리루빈은 보통 정상이다.

자가면역성 간염은 주로 제1형 당뇨병, 궤양성 대장염, 낭창, 셀리악병, 혈관염, 자가면역성 갑상선염 [5]등 다른 자가면역 질환과 중복될 수 있다.

원인

자가면역성 간염의 발달에 대한 일반적인 이론은 유전적 소인의 상호작용, 환경적 트리거(바이러스, 약물, 허브, 면역), 그리고 간세포의 만성 염증과 그에 따른 [7][8][9]간의 섬유화를 야기하는 자연 면역 시스템의 기능 상실로 생각된다.

원인에 대한 구체적인 증거는 없다.환자의 60%는 만성 간염과 관련된 발견을 가지고 있지만 바이러스 감염의 혈청학적 증거는 없다.그 질병은 반평활근 [10]자가항체와 강하게 관련되어 있다.

정확한 유전자와 원인이 밝혀지지 않았지만 연구에 따르면 초기 중증 질환과 HLA-DR3 혈청형,[11] 후발 질환과 HLA-DR4 혈청형과의 연관성이 밝혀졌다.

진단.

자가면역간염의 진단은 다른 병인적 요인(예: 바이러스, 유전, 대사, 담즙 및 약물유발 간질환)을 제외한 임상, 실험실 및 조직학적 소견을 조합하여 가장 잘 달성된다.조직학적 검사를 위해서는 간 조직을 제공하기 위해 일반적으로 경피 경로를 통해 바늘로 수행되는 간 조직 검사가 필요합니다.

자동항체

혈액에서 발견되는 다수의 특이항체(ANA), 항평활근항체(SMA), 항간신장마이크로솜항체(LKM-1, LKM-2, LKM-3), 항용성간항원(SLA), 간-팬서스항원(LP) 및 항연골항체(AM)가 사용된다.항미토콘드리아 항체의 존재는 원발성 담도 담관염을 더 암시한다.고감마글로불린혈증도 진단적 [12]가치가 있다.

조직학

자가면역간염은 조직학적으로 다음과 같은 비특이적 발견으로 [13][14][15][16]특징지을 수 있다.

  • 간문 단핵세포는 간문 삼단계의 경계를 침범하여 주변 소엽에 침투한다.
  • 담도나무를 보호하는 인터페이스 간염이라고도 알려진 피질 주변 병변(중심성 괴사를 포함할 수 있음)
  • 담관 이상(담관염, 덕트 손상, 덕트 반응)을 볼 수 있으며 육아종이 관찰되면 원발성 담관염 또는 육종증 평가를 촉진해야 한다.
  • 플라즈마 세포 침투, 간세포의 로제트, 그리고 다핵 거대 세포.
  • 다양한 섬유증의 정도(가장 가벼운 자가면역성 간염의 경우 제외).간문과 중앙부를 연결하는 섬유화 가교로 간엽의 구조를 왜곡시켜 간경화를 일으킬 수 있다.

진단 점수

내부 자가면역간염 그룹은 모집단 연구에서 임상 진단을 위한 표준화된 채점 시스템을 개발했지만 개별화된 [17]사례에서는 가치가 없었다.자가항체의 적정화, 총 IgG 수치, 간 조직학 및 [18]진단 점수를 위한 바이러스성 간염 제외를 포함하는 임상용 간이 채점 시스템.

분류

검출된 자가항체를 바탕으로 자가면역간염은 세 가지 아형으로 분류할 수 있지만 뚜렷한 임상 징후는 없다.

  • 1형 자가면역성 간염.양성 항체는 다음을 포함한다.[19][20]
    • 항핵항체(ANA)
    • 항평활근항체(ASMA) - 65%의 사람
    • 항액틴항체
    • 항미토콘드리아 항체 - 원발성 담도담관염과 중복증후군을 제외하고는 희귀
    • 항용성 간항원/간췌장항체 - 20%인원
    • 이중가닥 방지 DNA - 30%의 사람
    • 비정형핵주호중구세포질항체(p-ANCA)
  • 2형 자가면역성 간염.양성 항체는 다음을 포함한다.[21]
    • 간신장마이크로솜항체(LKM-1)
    • 항간사이토솔항체-1(SLC-1)
  • 자가항체 음성 [22]자가면역간염입니다
    • 양성 ANA, ASMA, LKM-1 등 항체 패널이 부족하지만 표준 치료로 해결되는 자가면역성 간염의 임상적 특징을 보인다.

차동 진단

고려해야 할 다른 진단에는 간경화를 동반할 수 있는 급성 간염이나 만성 간염의 원인이 될 수 있는 질환이 포함된다.

  • 간과 관련된 기타 자가면역질환:
    • 1차 담도 담관염 - 분리된 높은 AMA 항체의 존재는 보통 자가면역성 간염보다는 1차 담관염을 의미하며 추가적인 진단 평가가 필요하다.[23][24]
    • 중복증후군 - 자가면역성 간염은 원발성 경화성 담관염과 유사하게 나타날 수 있지만, 원발성 경화성 담관염이 있는 사람은 일반적으로 간관내/외부의 수축과 팽창을 가지고 있는 반면 자가면역성 간염을 가진 사람은 일반적으로 여분의 담관목을 [23]가지고 있다.
  • 간염의 기타 원인:
    • 바이러스성 간염 - 자가면역성 간염과 A/B/C/D/E형 간염, 단순 헤르페스, 수두 대상포진, EBV, CMV 바이러스에 의한 급성 간염의 구별 필요
    • 약물에 의한 간 손상 - 간 조직 검사에서 간문 호중구는 약물에 의한 간 손상에서 더 흔하며 두 가지를 구별하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
    • 비알코올성 지방간염 관련 병력 및 지방 침투와 호중구 및 중추섬유화 유무를 나타내는 간 조직검사로 두 가지를 구별할 수 있습니다
    • 낭창 관련 간질환 - ASMA 또는 AMA 항체가 증가하는 경우는 거의 없음
    • 급성간부전증 - 급성간부전증 환자는 자가항체가 증가할 수 있으나 항체만으로는 자가면역간염 진단에 충분하지 않습니다
    • 철분 과다 - 체내 철분이 높아지면 간염이 발생할 수 있습니다

치료

치료를 위한 선택은 개인의 증상의 심각성, 간 효소와 항체 수준의 양적 상승, 간 생검에 대한 발견, 그리고 의료 치료의 부작용을 견딜 수 있는 능력에 기초해야 한다.

일반적으로 간 효소 및 항체 수치가 정상인 무증상 환자와 염증을 보이지 않는 간 생체검사는 질병 진행 위험이 낮기 때문에 치료가 필요하지 않다.간 생검에 대한 인터페이스 간염과 괴사의 증거가 있는 증상 있는 개인에서는 특히 환자가 젊고 의료 치료의 [25][26]부작용을 견딜 수 있는 경우 치료를 제공하는 것이 좋습니다.

치료의 주류는 급성 발작 중 프레드니손과 같은 면역억제성 글루코코르티코이드의 사용을 포함하며, 많은 경우 결국 [27]재발을 경험하지만 증상의 해결은 최대 60-80%까지 달성될 수 있다.글루코코르티코이드를 용인하지 않을 수 있는 중~중증 질환자의 경우, 저용량 프레드니손 모노테라피 또는 아자티오플린과의 조합이 합리적인 대안이다.부데소니드는 프레드니손보다 완화를 유도하는 데 더 효과적인 것으로 나타났지만, 증거는 드물고 일상적으로 [28]권장되기 전에 더 많은 데이터가 필요하다.글루코콜티코이드와 아자티오프린에 반응하지 않는 자가면역성 간염을 가진 사람들은 마이코페놀레이트,[27][29][30][31] 시클로스포린, 타크로리무스 또는 메토트렉세이트와 같은 다른 면역억제제를 투여받을 수 있다.

간경변은 치료된 환자의 약 7%에서 40%에서 발병할 수 있다.간경변으로 진행될 위험이 가장 높은 사람은 치료, 치료 실패, 다발성 재발에 대한 반응이 불완전한 사람들이다.일단 간경변이 생기면 병인과 관계없이 자가면역성 간염의 간경변 관리가 기본이다.간이식은 극도의 간기능 부전을 보이는 사람이나 여러 [32][33][34]치료를 받았음에도 불구하고 질병이 진행 중인 사람들에게 있어 치료의 표준이다.

예후

치료를 받지 않으면 증상이 있는 자가면역성 간염 환자의 10년 생존율은 50%입니다.그러나 치료를 받으면 10년 생존율이 90%를 넘는다.치료의 이점에도 불구하고 자가면역성 간염을 앓고 있는 사람들은 일반적으로 [35][36][37]일반인들보다 이식 없는 생존율이 낮다.간 이식의 결과는 일반적으로 80퍼센트 [4]이상의 5년 생존으로 유리하다.

인종에 따라 치료에 대한 표현과 반응이 다를 수 있습니다.아프리카계 미국인들은 더 나쁜 [38][39]결과와 연관된 더 공격적인 질병을 보이는 것 같다.

자가면역성 간염 환자가 나중에 [40]정신분열증이나 조울증과 같은 정신건강장애를 일으킬 수 있다는 강력한 증거가 있다.

역학

자가면역성 간염은 모든 인종이나 연령대의 사람들에게 발병할 수 있지만 [41][42][43]여성들에게서 가장 자주 발생한다.80%가 1형 아형이고 여성이 남성보다 4배 더 많이 영향을 받는다. 2형 아형의 경우 여성이 [44][45]남성보다 10배 더 많이 영향을 받는다.

유럽 연구는 인구 100,000명당 1~2명의 질병 발생률을 나타내며,[42][46][47][48] 인구 100,000명당 10명에서 25명의 발병률을 나타낸다.

이 질병은 10세에서 20세 사이에 발생하며 이후 [43][48]40세에서 50세 사이에 발병한다.

역사

자가면역간염은 진단 당시 시스템 홍반성 루푸스와 같은 자가면역질환이 있어 루포이드성 간염으로 불렸다.그것은 1950년대 [49]초에 처음 기술되었다.

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