옥시테트라사이클린
Oxytetracycline | |
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| 임상 데이터 | |
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| 상호 | 테라마이신 |
| 임신 카테고리 |
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| 루트 행정부. | 구강별, 국소적(안약) |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 |
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| 약동학 데이터 | |
| 반감기 제거 | 6~8시간 |
| 배설물 | 신장 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| PDB배위자 | |
| E번호 | E703(항생제) |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.001.103 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C22H24N2O9 |
| 몰 질량 | 460.439g/g−1/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 181~182°C(358~360°F) |
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| (표준) | |
옥시테트라사이클린(Oxyttracycline)은 광역 스펙트럼 테트라사이클린 항생물질로, 두 번째로 발견되었다.
옥시테트라사이클린은 박테리아가 필수 단백질을 생산하는 능력을 방해함으로써 작용한다.이러한 단백질이 없으면 박테리아는 자라고 증식하고 증식할 수 없다.따라서 옥시테트라사이클린은 감염의 확산을 막고 남은 박테리아는 면역 체계에 의해 죽거나 결국 죽는다.
옥시테트라사이클린은 광범위한 항생제로 다양한 박테리아에 대해 활성입니다.그러나 일부 균주는 이 항생제에 대한 내성이 생겨 일부 종류의 감염을 치료하는데 효과가 떨어졌다.
옥시테트라사이클린(Oxytracycline)은 클라미디아(예: 흉부감염, 눈감염 트라코마, 생식기감염)에 의한 감염과 마이코플라스마 유기체에 의한 감염(예: 폐렴)을 치료하는데 사용된다.
옥시테트라사이클린은 여드름의 발달에 영향을 미치는 피부에 있는 박테리아에 대한 활동 때문에 여드름을 치료하는데도 사용된다.그것은 보통 책임이 있는 박테리아인 Hemophilus influence에 대한 활성으로 인해 만성 기관지염의 발열을 치료하는데 사용된다.옥시테트라사이클린은 또한 리케치아라고 불리는 미생물에 의해 야기되는 다른 희귀 감염을 치료하는데 사용될 수 있다.감염을 일으키는 박테리아가 감염되기 쉽도록 하기 위해, 조직 샘플(예: 감염된 부위의 면봉 또는 소변이나 혈액 샘플)을 채취합니다.
옥시테트라사이클린은 1949년에 특허를 받았으며 [1]1950년에 상업적으로 사용되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [2]의약품 목록에 있다.
의료 용도
옥시테트라사이클린은 다른 테트라사이클린과 마찬가지로 일반적이고 희귀한 많은 감염을 치료하는데 사용된다.흡수 프로필이 더 좋기 때문에 보통 한 번에 6~8주 동안 하루에 4회 250–500mg의 용량으로 중간 정도의 심각한 여드름에 테트라사이클린으로 하는 것이 선호되지만,[3] 3개월까지 개선이 일어나지 않으면 대안을 찾아야 한다.
페니실린에 민감한 환자의 스피로캐탈 감염, 클로스트리디얼 상처 감염 및 탄저균 치료에 사용되기도 한다.옥시테트라사이클린(Oxytracycline)은 호흡기 및 요로, 피부, 귀, 눈 및 생식기 감염 치료에 사용되지만, 이러한 목적으로 사용되는 것은 최근 이러한 종류의 약물에 대한 세균 내성이 크게 증가함에 따라 감소하였다.이 약은 알레르기 때문에 페니실린 및/또는 마크로리드를 사용할 수 없을 때 특히 유용합니다.그것은 마크로라이드나 퀴놀론의 대체물로 레지오넬라 병을 치료하는데 사용될 수 있다.
옥시테트라사이클린은 비특이성 요도염, 라임병, 브루셀라증, 콜레라, 발진티푸스, 투라혈증 치료에 특히 중요하다.클라미디아, 마이코플라스마, 리케시아에 의한 감염이 있습니다.독시사이클린은 약리학적 특성을 개선하였기 때문에 이러한 적응증들 중 많은 부분에서 옥시테트라사이클린보다 선호된다.
표준 투여량은 구강으로 6시간마다 250–500mg이다.특히 심각한 감염의 경우, 이 선량은 그에 따라 증가할 수 있다.때때로 옥시테트라사이클린은 근육 내 주입에 의해 또는 크림, 안과 연고 또는 안약의 형태로 국소적으로 투여된다.
부작용
부작용은 주로 테트라사이클린 항생제 그룹에 흔한 위장 및 감광성 알레르기 반응이다.이것은 매우 드물지만 치아와 뼈와 같은 칼슘이 풍부한 장기를 손상시킬 수도 있다.그것은 때때로 비강을 침식시킨다; 꽤 일반적으로, BNF는 테트라사이클린이 임신 또는 수유 중인 여성과 12세 미만의 아이들을 치료하는데 사용되어서는 안 된다고 제안합니다. 단, 명확한 대체물이 없기 때문에 전문가에 의해 승인된 특정 조건을 제외합니다.광스펙트럼 항생제를 사용한 치료 후에 칸디다증(진드기증)이 발생하는 것은 드문 일이 아니다.
역사
그것은 Finlay 등에 의해 방선균인 Streptomyces 리모수스를 생산하는 토양 샘플에서 화이자 실험실 근처에서 처음 발견되었다.1950년, 화이자의 한 그룹이 프란시스 A가 이끌었다.Hochstein은 하버드대 유기화학자인 Robert B Woodward와 느슨한 협업을 통해 옥시테트라사이클린의 화학구조를 연구하여 화이자가 Teramycin이라는 상표명으로 이 약을 대량생산할 수 있도록 하였다.이 발견은 테트라사이클린 연구의 큰 발전이었고 오늘날 가장 일반적으로 사용되는 항생제 중 하나인 옥시테트라사이클린 유도체 독시사이클린의 발견을 위한 길을 열었다.
생합성
옥시테트라사이클린은 박테리아 방향족 폴리케타이드로도 알려진 타입 II 폴리케타아제(PKS)를 통해 Streptomyces에 의해 생성되는 구조적으로 다양한 방향족 폴리케타이드 [4]항생제에 속합니다.타입 II PKS를 통해 생성되는 다른 화합물은 항암제 독소르비신에서 테트라사이클린과 같은 항생제에 이르는 중요한 생물 활성 화합물이다.옥시테트라사이클린의 생합성은 세 가지 일반적인 [5]부분으로 나눌 수 있다. 첫째, PKS가 최소인 아미드화 폴리케티드 백본의 형성, 둘째, 폴리케티드 백본의 고리화, 마지막으로 테트라사이클린과 공유 중간체인 안하이드로테트라사이클린의 형성을 통해 옥시테트라사이클린을 생성한다.
옥시테트라사이클린의 생합성 PKS 효소ketosynthase(KS), 체인 길이 계수(로파 비교 위치 결정), 아실기 운반 단백질(ACP), 그리고 아실기 전이 효소(OxyA, OxyB, OxyC과 OxyP은oxytetracycline 유전자 군으로 인코딩된)[6]8말로닐 코에이 익스텐더를 malonamyl-CoA 시동 장치의 연장 촉진하기에 이용과 함께 시작한다.u니트. 폴리펩타이드 골격을 연장하는 과정은 선형 사환 골격이 [7]형성될 때까지 클라이젠과 같은 탈탄산화 반응을 통해 일어난다.따라서 최소한의 PKS는 추가적인 합성효소 후 조정효소 없이 완성된 폴리케티드 골격을 형성한다(그림 1).
선형 사환골격의 형성에 이어 옥시테트라사이클린 및 기타 테트라사이클린 [8]항생제 모두의 공통 전구물질인 프레테트라미드로 알려진 방향족 천연물을 생산하기 위해 4개의 연속적인 고리화 반응이 위치선택적인 방식으로 일어나야 한다.옥시테트라사이클린 유전자 클러스터에서 이들 효소는 옥시K(아로마타아제), 옥시N(시클라아제) 및 옥시I(시클라아제)[9]로 암호화된다.프리테트라미드의 형성은 옥시테트라사이클린의 생합성 과정에서 가장 중요한 중간체 중 하나를 허용하며, 이는 안하이드로테트라사이클린의 생성이다.앤히드로테트라사이클린은 이 생합성 경로에 제1관능화A환을 포함한다.
ATC 모노옥시게나아제(Oxygenase)는 안히드로테트라사이클린 형성 후 보조인자 NADPH 및 대기산소의 존재 하에서 C-6 위치를 에난티오선택적으로 산화시켜 5a,11a-데히드로테트라사이클린으로 [10]한다.다음으로 옥시테트라사이클린 유전자 클러스터 중 옥시E로 코드된 옥시게나제를 통해 5a, 11a-데히드로테트라사이클린의 C-5 위치에서 히드록실화가 일어난다.이는 중간 5a, 11a-데히드로-옥시테트라사이클린(dechydro-oxyttracycline)을 생성한다.그러나 이 단계의 정확한 메커니즘은 여전히 불분명하다.이 생합성의 마지막 단계는 5a,11a-데히드로-옥시테트라사이클린의 α,β - 불포화 케톤에서 이중 결합의 감소를 통해 일어난다.이 마지막 단계에서는 환원제로서 TchA(환원효소)에 의해 보조인자 NADPH를 이용한다.환원 시에는 포합에 의해 에놀 형태가 선호되므로 방향족 폴리케티드 옥시테트라사이클린이 생성된다.그림 2는 위와 같은 생합성과 옥시테트라사이클린 생합성의 최종 보조인자로 사용되는 NADPH의 화살표 누름 메커니즘을 나타낸다.
수의학적 표시
옥시테트라사이클린은 꿀벌에서 미국 오크브루드와 유럽 오크브루드의 발생을 통제하기 위해 사용된다.
옥시테트라사이클린은 가축의 호흡 장애를 교정하는 데도 사용될 수 있다.분말 또는 근육주사를 통해 투여된다.미국 축산업체들은 가축 사료에 옥시테트라사이클린(oxytetracycline)을 사용해 소와 가금류의 질병과 감염을 예방한다.항생제는 동물의 소화관에서 부분적으로 흡수되고 나머지는 거름에 침전된다.농무원의 연구원들은 다양한 환경 조건에 따라 거름에서 옥시테트라사이클린의 분해를 연구했다.그들은 비료의 포화도가 높아짐에 따라 분해 속도가 느려진 것을 발견했고 이것이 산소 농도 감소의 결과라는 결론을 내렸다.[1] 동물사료에서 옥시테트라사이클린이 환경, 세균, 항균성 등에 미치는 영향을 생산자에게 이해시키는 연구이다.
옥시테트라사이클린(Oxyttracycline)은 방출된 후 다시 회수된 물고기를 표시하기 위해 사용된다.옥시테트라사이클린은 뼈의 증착을 방해하여 자라는 뼈에 가시적인 흔적을 남깁니다.
옥시테트라사이클린은 또한 Teramycin 200(TM200)[11]이라는 이름으로 어류용 광스펙트럼 항감염제로 제조되었다.그것은 연어, 메기, 바닷가재 등에 악영향을 미치는 특정 질병을 통제하기 위해 사용된다.
레퍼런스
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 489. ISBN 9783527607495.
- ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ 영국 국립 공식 2003년 3월 45일
- ^ Talapatra SK, Talapatra B (2015). Polyketide Pathway. Biosynthesis of Diverse Classes of Aromatic Compounds. In: Chemistry of Plant Natural Products. Springer, Berlin, Heidelberg. doi:10.1007/978-3-642-45410-3_14. ISBN 978-3-642-45410-3.
- ^ Pickens LB, Tang Y (September 2010). "Oxytetracycline biosynthesis". The Journal of Biological Chemistry. 285 (36): 27509–15. doi:10.1074/jbc.R110.130419. PMC 2934616. PMID 20522541.
- ^ Zhang W, Ames BD, Tsai SC, Tang Y (April 2006). "Engineered biosynthesis of a novel amidated polyketide, using the malonamyl-specific initiation module from the oxytetracycline polyketide synthase". Applied and Environmental Microbiology. 72 (4): 2573–80. Bibcode:2006ApEnM..72.2573Z. doi:10.1128/AEM.72.4.2573-2580.2006. PMC 1449064. PMID 16597959.
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- ^ McCormick JR, Johnson S (June 1, 1963). "Biosynthesis of the Tetracyclines. V. Naphthacenic Precursors". J. Am. Chem. Soc. 85 (11): 1692–1694. doi:10.1021/ja00894a037.
- ^ Zhang W, Watanabe K, Wang CC, Tang Y (August 2007). "Investigation of early tailoring reactions in the oxytetracycline biosynthetic pathway". The Journal of Biological Chemistry. 282 (35): 25717–25. doi:10.1074/jbc.M703437200. PMID 17631493.
- ^ Peric-Concha N, Borovicka B, Long PF, Hranueli D, Waterman PG, Hunter IS (November 2005). "Ablation of the otcC gene encoding a post-polyketide hydroxylase from the oxytetracyline biosynthetic pathway in Streptomyces rimosus results in novel polyketides with altered chain length". The Journal of Biological Chemistry. 280 (45): 37455–60. doi:10.1074/jbc.M503191200. PMID 16148009.
- ^ "Terramycin 200 Antibiotic for Disease Control in Fish Farming". Syndel. Retrieved 2019-12-12.
