린코마이신

Lincomycin
린코마이신
Lincomycin.png
Ball-and-stick model of lincomycin
임상자료
상명바이오신
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a609005
경로:
행정		IM/IV
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성해당 없음
제거 반감기IM 또는 IV 투여 후 5.4 ± 1.0시간
배설신부와 담도
식별자
  • (2S,4R)-N-[(1R,2R)-2-Hydroxy-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylsulfanyl)oxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.005.296 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C18H34N2O6S
어금질량406.54 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N[C@H]([C@H])1O[C@H](SC)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O][C@H](O)][C@H][C@H]2N(C)C[CCC]C2]
  • InChI=1S/C18H34N2O6S/c1-5-6-10-7-11(20(3)8-10)17(25)19-12(9(2)21)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,21-24H,5-8H2,1-4H3,(H,19,25)/t9-,10-,11+,12-,13+,14-,15-,16-,18-/m1/s1 checkY
  • 키:OJMMVQQQUTAEWLP-KIDUDLJSA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

린코마이신(Lincomycin)은 액티노미케테 스트렙토미세스 링컨렌시스(Streptomyces Lincosamide)에서 나오는 린코사미드 항생제다.[1] 관련 화합물인 클린다마이신은 치맛의 반전이 있는 7-히드록시 그룹을 염소 원자로 대체하기 위해 티오닐 염화물을 사용하여 린코마이신에서 유래한다.[2] 1964년 9월에 의학용으로 발매되었다. [3]

사용하다

비록 항균 스펙트럼과 작용 메커니즘이 마크로리드와 유사하지만, 린코마이신은 액티노미세테스와 마이코플라스마와 플라스모듐의 일부 종을 포함한 다른 유기체에도 효과적이다.[citation needed]

그러나 부작용과 독성 때문에 오늘날에는 거의 사용되지 않으며 페니실린에 알레르기가 있거나 박테리아가 내성이 생긴 환자에게만 사용한다.

임상 약리학

린코마이신 600mg 단회 투여 시 근육내 투여 시 60분 동안 평균 피크 혈청 수치인 11.6µg/mL를 생성하며, 그램 양성 유기체에 대해 17시간에서 20시간 동안 치료 수준을 유지한다. 이 투여 후 소변 배설이 1.8%~24.8%(평균 17.3%)에 이른다.

린코마이신 600mg의 2시간 정맥주입은 평균 피크 혈청 수치인 15.9µg/mL를 달성하고 그램 양성 유기체에 대해 14시간 동안 치료 수준을 산출한다. 배뇨는 4.9%~30.3%(평균:13.8%)에 이른다.

IM 또는 IV 투여 후 생물학적 반감기는 5.4 ± 1.0 h이다. 린코마이신의 혈청 반감기는 신기능의 심각한 손상을 입은 환자에서 정상적인 신기능을 가진 환자에 비해 장기화될 수 있다. 간기능이 비정상적인 환자의 경우 혈청 반감기가 정상 간기능 환자보다 두 배 더 길어질 수 있다. 혈액투석과 복막투석은 혈청에서 린코마이신을 제거하는 데 효과적이지 않다.

조직 수준 연구는 담즙이 배설의 중요한 경로라는 것을 보여준다. 대부분의 신체 조직에서 상당한 수준이 입증되었다. 비록 린코마이신이 뇌척수액(CSF)에서 확산되는 것처럼 보이지만, CSF에서 린코마이신의 수준은 뇌수막염 치료에 불충분해 보인다.

생합성

린코마이신(Lincomycin)은 린코사미드(Lincosamide) 등급의 일원으로 분류되는 항생제로, 일반적으로 8탄소 아미노치오 설탕과 아미드 그룹을 통해 연결된 L-프로라인 아미노산 파생물이 특징이다.[4] 4-프로필-L-프로라인과 아미노-옥토오스 두 단위는 각각 따로 합성되어 LmbD 단백질에 의해 응축되며, 이후 mycottiol, 탈산화, S-methylation과 관련된 추가 응축반응이 마침내 린코마이신을 산출한다.

The biosynthesis of the amino acid moiety of lincomycin, starts with tyrosine which is transformed to 4-propyl-L-proline by the consecutive action of LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA and LmbX proteins. 4-Propyl-L-proline is activated by LmbC and loaded into LmbN, a bifunctional peptidyl carrier protein, and is ready for condensation by LmbD.

아미노 옥토스 계통의 생산을 위한 생물합성학적 통로는 단계들의 순서는 아직 더 많은 연구가 필요하지만 거의 완전히 설명되어 있다. 과당 6-인산염 또는 세도헵툴로스-7-인산염(C3 유닛 제공)이 있는 리보오스 5-인산염(C5)의 트랜스알돌다아제(LmbR)를 통한 응결이 옥토스(C8)를 형성한다. Further transformations involving isomerization (LmbN), 1-phosphorylation (LmbP), 8-dephosphorylation (LmbK), guanosine diphosphate attachment at position 1 (LmbO), 4-epimerization (LmbM), 6-oxidation (LmbL), amination (LmbS), imine reduction (LmbZ) and 8-reduction, are performed to construct the amino-octose unit. 에르고티오네인에 의한 LmbT 단백질 교환과 4-propyl-L-proline 및 LmbD에 의해 촉매 처리된 응결이 발생할 수 있다. 에르고티오네인에 묶인 아미노산과 아미노옥토오스 사이의 아미드 연계 제품은 그 후 에르고티오네인을 미코티올로 대체하는 LmbV의 기질이다. 이후 mycothiol moiety는 LmbE에 의해 분해되고, 제품은 LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF에 의해 추가 처리되며, 마침내 LmbG에 의해 황 메틸화 되어 린코마이신을 구입할 수 있게 된다.

민감도 스펙트럼

린코마이신은 그람 양성균과 세포벽 없는 박테리아에 대한 활성도가 있는 좁은 스펙트럼 항생제로 병원성 스트렙토코커스, 포도상구균, 마이코플라즈마 등을 포함한다.[5] 린코마이신은 페니실린 항생제를 사용할 수 없는 환자들에게서 심각한 세균 감염을 치료하는데 사용된다. 린코마이신은 대부분의 그램 음성 박테리아에 대해 약한 활동을 보인다. 다음은 몇 가지 병원성 박테리아에 대한 감수성(MIC) 데이터를 나타낸다.

  • 황색포도상구균 - 0.2 µg/mL - 32 µg/ml
  • 폐렴구균 - 0.05µg/mL - 0.4µg/mL[6]
  • 스트렙토코쿠스 피오젠스 - 0.04µg/mL - 0.8µg/mL[7]

참고 항목

참조

  1. ^ MacLeod AJ, Ross HB, Ozere RL, Digout G, van Rooyen CE (1964). "Lincomycin: A New Antibiotic Active Against Staphylococci and Other Gram-Positive Cocci: Clinical and Laboratory Studies". Can Med Assoc J. 91: 1056–60. PMC 1928283. PMID 14217764.
  2. ^ Birkenmeyer, R. D.; Kagan, F. (1970). "Lincomycin. XI. Synthesis and structure of clindamycin, a potent antibacterial agent". Journal of Medicinal Chemistry. 13 (4): 616–619. doi:10.1021/jm00298a007. PMID 4916317.
  3. ^ Duncan, I.B.R.; Jeans, B. (September 25, 1965). "Lincomycin in Hospital Practice". CMAJ. 93 (13): 685–691. PMC 1928825. PMID 5828940.
  4. ^ Janata, Jiri; Kamenik, Zdenek; Gazak, Radek; Kadlcik, Stanislav; Najmanova, Lucie (2018). "Biosynthesis and incorporation of an alkylproline-derivative (APD) precursor into complex natural products". Natural Product Reports. 35 (3): 257–289. doi:10.1039/c7np00047b. PMID 29517100.
  5. ^ "Lincocin (Lincomycin HCL): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning".
  6. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Lincomycin%20HCl%20EP.pdf
  7. ^ "Lincomycin (Lincocin) the Antimicrobial Index Knowledgebase - TOKU-E".