질류톤

Zileuton
질류톤
Zileuton.svg
Zileuton ball-and-stick model.png
임상자료
상명지플로
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a697013
라이센스 데이터
경로:
행정		구강
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성아직 설정되지 않음
단백질 결합93%
신진대사간상(CYP1A2, CYP2C9 및 CYP3A4 매개)
제거 반감기2.5시간
배설레날
식별자
  • N-[1-(1-벤조티엔-2-yl)에틸]-N-히드록시레아
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.121.111 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C11H12N2O2S
어금질량236.29 g·18−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C(N)N(O)C(c2sc1cccc1cc2)c
  • InChi=1S/C11H12N2O2S/c1-7(13(15)11(14)10-6-8-4-2-3-5-9(8)16-10/h2-7,15H,1H3,(H2,12,14) checkY
  • 키:MWLSOWXNZPKENC-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)
아보트 연구소는 지플로(zileuton) 600 mg 알약(1997년 제조)을 비축했다. 또한 Zyflo 태블릿도 표시되며, 한 탭이 깨졌다. 태블릿은 Abbott "a" 로고와 "ZL" 로고로 낙인이 찍혀 있다.

질류톤(상호 Zyflo)은 5리폭시겐아제의 구강 활성 억제제로 천식 유지치료에 사용되는 백혈구 형성(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)을 억제한다. Zileuton은 1996년 Abbott Laboratories에 의해 소개되었고 현재 Zyflo와 Zyflo CR이라는 브랜드명으로 Coston Therapeutics Inc.에 의해 두 가지 형태로 판매되고 있다. 원래의 즉시 공개 제형인 Zyflo는 하루에 4번 복용한다. 확장 릴리스 공식인 Zyflo CR은 매일 두 번 복용한다.

600mg 즉석 릴리즈 태블릿(Zyflo)과 zileuton의 확장 릴리즈 제형(Zyflo CR)은 여전히 사용 가능하지만, 300mg 즉석 릴리즈 태블릿은 2008년 2월 12일 미국 시장에서 철수되었다.[1][2]

약리요법

지시 및 투여

질류톤은 성인 및 어린이 12세 이상에서 천식을 예방하고 만성적으로 치료하는 것으로 알려져 있다. 질류톤은 급성 천식 발작에서 기관지공간 역전에 사용하도록 지시되지 않았다. 천식의 급성 악화가 진행되는 동안 질류톤을 이용한 치료는 계속될 수 있다.

Zyflo의 권장 복용량은 하루에 4번 600mg의 알약 1알이다. 이 알약은 삼키기 쉽도록 반으로 쪼개질 수도 있다. Zyflo CR의 권장 복용량은 매일 2회 600mg의 확장방출제 알약 2정으로, 아침 저녁 식사 후 1시간 이내에 하루 2400mg이다. Zyflo CR 태블릿을 반으로 나누지 마십시오.

관련 화합물로는 몬텔루카스트(싱글에어)와 자프루카스트(아콜레이트)가 있다. 이 두 화합물은 특정 백혈구 세포의 작용을 차단하는 백혈구 수용체 길항제인 반면, 질류톤은 백혈구 생성을 억제한다.

리서치

쥐에 대한 연구는 Zileuton이 단독으로 사용되거나 이마티닙과 결합하여 만성 골수성 백혈병(CML)을 억제할 수 있다는 것을 시사한다.[3] 그것은 또한 쥐의 치매 모델에서도 연구되었다.[4]

금기 및 경고

Zyflo와 Zyflo CR의 가장 심각한 부작용은 간 효소의 잠재적 고도 상승이다(환자의 2%). 따라서 지류톤은 간질환이 있거나 간기능효소가 정상의 3배 이상 상승하는 환자에게 억제된다. 간 기능 평가는 Zyflo CR을 시작하기 전에, 처음 3개월 동안은 매월, 처음 3년 동안은 2-3개월마다, 그리고 그 이후에는 주기적으로 평가되어야 한다.

수면장애와 행동변화를 포함한 신경정신과 사건은 Zyflo와 Zyflo CR과 함께 발생할 수 있다. Zyflo 또는 Zyflo CR을 사용하는 동안 신경정신과 질환이 발생할 경우 환자에게 의료 제공자에게 알리도록 지시해야 한다.

질류톤은 CYP1A2의[5] 약한 억제제로서 임상적으로 중요한 세 가지 약물 상호작용을 가지고 있는데, 여기에는 테오필린 증가와 프로프라놀놀롤 수치가 포함된다. 그것은 태초 간극을 크게 낮춰서 AUC를 두 배로 늘리고 반감기를 25% 가까이 연장하는 것으로 나타났다. 카페인과의 관계 때문에(둘 다 메틸산틴이고, 카페인의 대사물인 에오필린) 카페인의 대사 및 간극도 감소할 수 있지만, 질류톤과 카페인 간의 약물 상호작용 연구는 없다.[6] 와파린 대사 및 간극의 R-이소머는 주로 질류톤의 영향을 받는 반면 S-이소머는 (다른 효소를 통한 대사 때문에) 영향을 받지 않는다. 이것은 프로트롬빈 시간의 증가로 이어질 수 있다.[7]

화학

질류톤은 효소 5리포섹시제네제의 활성 경구억제제로, 백혈구아텐, 5-히드로xyeicosatetraenoic acid, 아라키돈산 5-oxo-eicosatetraenoic acid를 형성한다. 질류톤의 화학적 명칭은 (±1-(1-벤조[b]thien-2-ylethyl)-l-hydroxyra이다.[8]

질류톤의 분자식은 분자량 236.29의 CHNOS이다111222. 제조자의 제형은 R(+)과 S(-) 에나토머의 경혈 혼합물이다.[9]

약동학

경구 투여 후 질류톤은 평균 혈청 농도가 1.7시간, 평균 반감기가 2.5시간으로 빠르게 흡수된다. 혈장 농도는 선량에 비례하는 반면 절대 생체이용률은 알려져 있지 않다.

Zileuton의 겉보기 분포 부피는 약 1.2 L/kg이다. 질류톤은 혈장 단백질, 주로 알부민에 93% 바인딩되어 있으며 알파-1-아시드 당단백질에 약간 결합되어 있다.

질류톤 제거는 주로 소변 내 대사물(~95%), 대변이 다음으로 많은 양(~2%)을 차지한다. 이 약은 CYP1A2, 2C9, 3A4 등 시토크롬 P450 효소에 의해 대사된다.[9]

역효과

Zyflo CR로 치료받은 환자들이 보고한 가장 흔한 부작용은 축농증(6.5%), 메스꺼움(5%), 인두통(5%), 위약, 4%, 1.5%, 4% 순이었다.

상호작용

약물 상호작용

질류톤은 CYP1A2, 2C8/9, 3A4의 부기질이며 CYP 1A2의 약한 억제제다. 이 약은 프로트롬빈 시간이 현저하게 증가하는 것은 분명하지 않지만, 혈청 농도나 에오필린, 프로프라놀놀올, 와파린의 효과를 증가시키는 것으로 나타났다. 각 약물의 선량은 그에 따라 모니터링 및/또는 감소하는 것이 좋다.

기타 상호작용

간 독성의 위험 증가뿐만 아니라 CNS 우울증 위험도 증가하기 때문에 알코올의 회피가 권장된다. 게다가, 약초 보조제인 St. 존은 질레우톤의 혈청 수치를 낮출 수 있다.[10]

약물 과다복용/독성학

증상

Zileuton과 함께 급성 약물 과다복용에 대한 인간의 경험은 제한적이다. 임상 연구에 참여한 한 환자는 한 번의 복용량으로 6.6에서 9.0그램의 지레우톤 즉시 분비 알약을 복용했다. 구토가 심해져 환자는 속편 없이 회복되었다. Zileuton은 투석으로 제거되지 않는다.

생쥐와 쥐의 경구 최소 치사량은 각각 500-4000, 300–1000mg/kg이었다(각각 최대 권장 일일 경구 용량에서 달성한 전신 피폭(AUC)의 3배와 9배 이상 제공). 개의 경우, 1000mg/kg의 경구 투여량(인간 일일 최대 권장 경구 투여량에서 달성한 전신 피폭(AUC)의 12배를 초과함)에서 사망자는 발생하지 않았지만 신장염은 보고되었다.

치료

과다 복용이 발생할 경우 환자를 증상적으로 치료하고 필요에 따라 지원 조치를 시행해야 한다. 표시된 경우, 무흡수 약물의 제거는 에메시스 또는 위 세척을 통해 달성되어야 하며, 기도를 유지하기 위해 통상적인 예방 조치를 준수해야 한다. Zyflo CR을 사용한 약물 과다복용 관리에 대한 최신 정보는 공인 독극물 통제 센터에 문의하십시오.

참고 항목

참조

  1. ^ 질류톤(오랄 루트) - 메이요클리닉
  2. ^ Zyflo 소비자 정보 - Drugs.com
  3. ^ ScienceDaily(2009년 6월 8일),1-2마약으로 쓰러진 치명적 암
  4. ^ Giannopoulos PF 등. 노령 타우 유전체 생쥐의 학습 장애, 기억력 결핍 및 신경병리학은 백혈병 생합성에 의존한다. cdk5 키나세 경로의 역할. 분자 신경생물학, 2018; Giannopoulos, Phillip F.; Chiu, Jian; Praticò, Domenico (2019). "Learning Impairments, Memory Deficits, and Neuropathology in Aged Tau Transgenic Mice Are Dependent on Leukotrienes Biosynthesis: Role of the cdk5 Kinase Pathway". Molecular Neurobiology. 56 (2): 1211–1220. doi:10.1007/s12035-018-1124-7. PMID 29881943. S2CID 46956142.
  5. ^ Lu P, Schrag ML, Slaughter DE, Raab CE, Shou M, Rodrigues AD (November 2003). "Mechanism-based inhibition of human liver microsomal cytochrome P450 1A2 by zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor". Drug Metabolism and Disposition. 31 (11): 1352–60. doi:10.1124/dmd.31.11.1352. PMID 14570767. S2CID 22714315.
  6. ^ 카페인(카페인 구연산염) 패키지 인서트. Evansville, IN: Mead Johnson & Company; 2003년 5월.
  7. ^ Zyflo Filmtab(Zileuton) 패키지 인서트. 시카고, 일리노이주: 애벗 연구소; 1998년 3월.
  8. ^ Krutetskaya, Z. I.; Milenina, L. S.; Naumova, A. A.; Antonov, V. G.; Nozdrachev, A. D. (2016). "5-Lipoxygenase inhibitor zileuton inhibits Ca2+-responses induced by glutoxim and molixan in macrophages". Doklady Biochemistry and Biophysics. 469 (1): 302–304. doi:10.1134/S1607672916040177. ISSN 1607-6729. PMID 27599517. S2CID 3132863.
  9. ^ a b 자이플로 약품 정보
  10. ^ 질류톤 단문자. Lexi-Comp Online, Lexi-Drugs Online, Lexi-Comp Inc. Hudson, OH. 사용 가능: CS1 maint: 제목(링크)으로 보관된 사본. 2008년 11월 12일에 접속.

외부 링크