배심글러런트
Basimglurant | |
| 임상자료 | |
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| 경로: 행정 | 입으로 |
| ATC 코드 |
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| 법적현황 | |
| 법적현황 |
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| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C18H13CLFN3 |
| 어금질량 | 325.77 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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바심글러런트(INN) (개발코드명 RG-7090, RO-4917523)는 mGlu5 수용체의 음의 알로스테리 모듈레이터로, 치료 저항성 우울증(부제로서)과 연약한 X 증후군의 치료를 위해 로슈·추가이제약이 개발 중에 있다.[1][2]2016년 11월 현재 이 두 적응증 모두에 대해 임상 2상을 거쳤다.[3]
인간 mGlu5a와의 Ca21 동원분석(Jaeschke et al., 2015)을 바탕으로 한 작은 분자량 복합 도서관 고스루트 스크린의 결과로부터 시작하여 로슈에서 행해진 약용 화학적 노력에서 발견되었다.고화질 화면에는 MPEP, MTEP, 페노밤 등 여러 mGlu5 적대자가 식별됐다.[4]베이심글러런트는 추가이제약과 제휴해 2016년 11월 현재도 이전 약품 시험에서 수정이 진행 중이다.[3]
약리학
작용기전
전임상 연구 실험 결과, 염기성 글루 수용체 mGlu에5 대한 특이성이 높고, 이 특이성의 결과로서 안전성도 높은 것으로 나타났다.[4]
약동학
임상 전 약물 실험 결과, 기저귀는 쥐에서 7시간, 원숭이는 20시간의 말기 반감기를 가지고 있었으며, 이는 가능한 인간 환자에게 매일 1회 복용하는 것으로 나타났다.[4]쥐와 원숭이를 대상으로 한 연구에서는 50%의 생체이용률을 보였으며, 추가 연구에서는 기저귀글러런트가 98~99%[4]의 혈장단백질 결합률을 보인다는 결과가 나왔다.
임상시험
기초글러런트에 대한 1단계 임상시험은 2015년 4월에 시작되어 2015년 9월에 종료되었으며, 4개의 건강한 코호트, 주요 우울증 코호트, 위약 코호트 중 56명이 분포하였다.그 실험은 잠재적인 약물로써 기초 용해제의 안전성을 연구(및 검증)하기 위해 수행되었다.이 실험의 완료로 기초글러런트는 2단계 약물 실험을 시작할 수 있었다.[5]
임상 2상이 진행되어 전체적으로 효능이 부족함이 발견되었다.1.5mg의 투약량에도 불구하고 2차 종말점이 개선되어 향후 약물의 임상시험이 촉진되었다.[1][2][6]
미래
베이스임글러런트는 2단계 임상시험의 2차 엔드포인트에서 생체이용률이 높고 안전부채가 거의 없으며 장래성이 있는 약물의 원하는 특성을 보여주었다.베이심글러런트는 이미 이 약을 개발하기 위해 투입된 대규모 투자로 인해 향후 반복을 겪게 될 것이고 다시 약물 실험을 통과하려고 시도할 것이다.
역사
바심글러런트는 원래 연약한 X 증후군을 치료하기 위해 개발되었으나,[7] 임상 2상 실패 후 로슈는 이 약품을 이 응용분야에서 버리고 우울증 치료의 일환으로 바심글러런트를 갱신하고 있다.
참고 항목
참조
- ^ a b "Roche - Pipeline". 2014. Retrieved 2014-08-01.
- ^ a b "Roche Group Development Pipeline" (PDF). 2014. Archived from the original (PDF) on 2014-08-08. Retrieved 2014-08-01.
- ^ a b "Basimglurant". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG. Retrieved 2016-11-20.
- ^ a b c d Lindemann L, Porter RH, Scharf SH, Kuennecke B, Bruns A, von Kienlin M, et al. (April 2015). "Pharmacology of basimglurant (RO4917523, RG7090), a unique metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulator in clinical development for depression". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 353 (1): 213–33. doi:10.1124/jpet.114.222463. PMID 25665805.
- ^ 임상시험 번호 NCT02433093은 ClinicalTrials.gov에서 "건강 대상자와 주요 우울증 환자에서 다발성 선량 기저귀의 안전성, 허용성 및 약동학에 관한 연구"를 인용했다.
- ^ Quiroz JA, Tamburri P, Deptula D, Banken L, Beyer U, Rabbia M, et al. (July 2016). "Efficacy and Safety of Basimglurant as Adjunctive Therapy for Major Depression: A Randomized Clinical Trial". JAMA Psychiatry. 73 (7): 675–84. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.0838. PMID 27304433.
- ^ "Roche abandons another Fragile X R&D program after PhII trials flunk out FierceBiotech". www.fiercebiotech.com. Retrieved 2016-11-20.