비타민K 길항제

Vitamin K antagonist
벨기에 스텐도르프의 셸트 강 둑에 놓여 있는 "갈색 쥐" 독의 튜브에 경고 라벨. 튜브에는 2세대(슈퍼워파린) 항응고제인 브로마디올론이 들어 있다. 네덜란드 주의 라벨 부분: 장기간 활동할 수 있는 항응고제를 함유하고 있다. 해독제 비타민 K1.
비타민2 K(메나퀴논). 메나퀴논에서 사이드 체인은 다양한 수의 이소프레노이드 잔류물로 구성된다.

비타민K 길항제(VKA)는 비타민K의 작용을 줄여 혈액 응고를 줄이는 물질군이다. 비타민 K 대항제라는 용어는 약리학적 의미에서의 비타민 K의 작용에 직접적으로 반감을 주는 약물이 아니라 오히려 비타민 K의 재활용에 대항하는 약물이기 때문에 기술적으로 잘못된 용어다.

그것들은 혈전 예방에 있어서 항응고제 약으로 사용되고, 해충 방제에 있어서 설치류로 사용된다.

작용기전

이들 약물은 비타민K 에폭시드 환원효소를 억제하여 활성 상태의 비타민K를 다시 활성 감소형 비타민K로 재활용함으로써 비타민을 고갈시킨다. 이 약들은 구조적으로 비타민 K와 유사하며 효소의 경쟁적 억제제 역할을 한다. 비타민 K 대항제라는 용어는 약리학적 의미에서의 비타민 K의 작용에 직접적으로 반감을 주는 약물이 아니라 오히려 비타민 K의 재활용에 대항하는 약물이기 때문에 잘못된 용어다.

비타민 K는 혈액 응고 과정에 관련된 특정 단백질의 적절한 생산을 위해 필요하다. 예를 들어 프로트롬빈의 특정 글루탐산 잔류물을 카복시화해야 한다. 이러한 잔여물 카복실화되지 않으면 단백질은 중합되어 응고를 형성하는 피브린 모노머를 생산하는 데 필요한 트롬빈의 적절한 순응을 형성하지 못할 것이다.[1]

이 등급의 항응고제의 작용은 항응고제가 체내에 머무는 기간 동안 비타민 K를 투여함으로써 역전될 수 있으며, 반전에 필요한 일일 투여량은 학급 내 모든 약물에 대해 동일하다. 그러나 와파린 저항성 설치류를 죽이려는 2세대 초와르파린의 경우, 독약의 오랜 체류시간을 퇴치하기 위해 비타민 K 투여 시간을 수개월로 연장해야 할 수도 있다.[2]

비타민K 대항제는 선천성 결함을 유발할 수 있다.[3]

비타민 K는 응고 인자를 생산하는데 사용된다. VKA는 비타민 K 에폭시드가 비타민 K로 재활용되는 것을 방해한다(4~1단계).

쿠마린(4-히드록시쿠마린)

주요 기사: 4-하이드록시커우마린

쿠마린(4-hydroxycoumarin)은 가장 일반적으로 사용되는 VKA이다.

의학에서 가장 많이 사용되는 VKA는 와파린이다.[4] 와파린은 처음에는 설치류 살충제로 사용되었으나, 제약으로 전환되었다. 결국 어떤 설치류들은 그것에 대한 저항력을 발달시켰다. 설치류로서의 전용 사용을 위한 "2세대" VKA는 때때로 초와르파린이라고 불린다. 이 VKA들은 와파린 저항성 설치류를 죽이기 위해 강화되었다. 분자에 대한 강화는 더 큰 지방질 그룹의 형태를 취하여 독의 지방 용해도를 높이고 동물의 몸 안에서 작용하는 시간을 크게 증가시킨다.[5] 그러나 위에서 설명한 바와 같이 초와르파린은 비타민 K를 억제하지 않으며 그 효과는 비타민 K에 의해 쉽게 억제된다. 그럼에도 불구하고, 구강 비타민 K는 동물과 인간의 지방 속에 매우 긴 거주 시간을 가지고 있는 2세대 VKA의 효과에 대항하기 위해 한 달을 초과할 수 있는 시간(사례는 9개월의 비타민 K 보충이 필요한 것으로 기술되어 있다)을 줄 필요가 있을 수 있다.

제약 및 설치류로 사용되는 쿠마린에 대한 자세한 내용은 4-하이드록시쿠마린에 대한 주요 기사를 참조하십시오.

인디안디오네스

VKA의 또 다른 그룹은 1,3-indandione 파생상품이다. 핀돈, 클로로파시논, 디파시논은 설치류로 쓰인다. '1세대' 항응고제로 분류돼 와파린과 비슷한 효과가 있다. 와파린 저항성 설치류가 보편화돼 2세대 항응고제로 대체됐다.[6]

아니신디온, 플루인디온, 페닌디온 등은 와파린과 비슷한 작용을 하는 경구 항응고제다. 그러나 인반디온은 일반적으로 와파린보다 독성이 강하며, 과민성 반응이 많은 장기를 수반하고 때로는 사망에 이르게 된다. 그러므로 그것들은 현재 거의 사용되지 않는다.[7]

참고 항목

참조

  1. ^ Suttie, J. W. (July 1980). "Mechanism Of Action Of Vitamin K: Synthesis Of Y-Carboxyglutamic Acid". Critical Reviews in Biochemistry. 8 (2): 191–223. doi:10.3109/10409238009105469. PMID 6772376.
  2. ^ Olmos V, López CM (2007). "Brodifacoum Poisoning with Toxicokinetic Data". Clinical Toxicology. 45 (5): 487–9. doi:10.1080/15563650701354093. PMID 17503253.
  3. ^ Schaefer C, Hannemann D, Meister R, et al. (June 2006). "Vitamin K antagonists and pregnancy outcome. A multi-centre prospective study". Thromb. Haemost. 95 (6): 949–57. doi:10.1160/TH06-02-0108. PMID 16732373.
  4. ^ Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G (June 2008). "Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)". Chest. 133 (6 Suppl): 160S–198S. doi:10.1378/chest.08-0670. PMID 18574265.
  5. ^ Griminger P (July 1987). "Vitamin K antagonists: the first 50 years" (PDF). J. Nutr. 117 (7): 1325–9. doi:10.1093/jn/117.7.1325. PMID 3302140.
  6. ^ The NRA Review of PINDONE (PDF) (Report). National Registration Authority for Agricultural and Veterinary Chemicals, Australia. May 2002. Section 3.1.4. Retrieved 21 June 2017.
  7. ^ Sean C Sweetman, ed. (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. "Phenindione", p. 1369.

추가 읽기

  • 비타민 K 적대자들에 대한 2011-2016년 리뷰가 발표되었다.
  • Reynolds, Matthew R. (February 2013). "Discontinuation of Rivaroxaban: Filling in the Gaps" (editorial comment). J. Am. Coll. Cardiol. 61 (6): 659–60. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.056. PMID 23391197. Retrieved 5 April 2016. The authors'... most likely explanation for the observed risk in the post-study transition period is not that rivaroxaban has some property resulting in a rebound effect, but rather that the high-risk... ROCKET AF trial [patients]... had a substantial difference in anticoagulation coverage during this period, and the event rates merely reflect the unmasking of their underlying risk... / Although this explanation is fairly persuasive, the evidence that the post-study excess stroke risk in rivaroxaban patients was the result of inadequate VKA [vitamin K antagonist] therapy remains somewhat circumstantial. The INRs were not collected as carefully during the post-trial period... [and] the authors do not provide any information on the use of bridging therapies... with unfractionated or low–molecular-weight heparin... [which] was not mandated by the study protocol during either temporary interruptions or at the end of the study. The bleeding rates reported in the current study also are counterintuitive: if the excess strokes in rivaroxaban patients were the result of underanticoagulation in the post-trial period, then why did these patients also have a higher bleeding risk? The investigators will need to scrutinize this large trial database further to understand these issues more fully.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  • Patel, Manesh R.; Anne S. Hellkamp; Yuliya Lokhnygina; Jonathan P. Piccini; Zhongxin Zhang; Surya Mohanty; Daniel E. Singer; Werner Hacke; Günter Breithardt; Jonathan L. Halperin; Graeme J. Hankey; Richard C. Becker; Christopher C. Nessel; Scott D. Berkowitz; Robert M. Califf; Keith A.A. Fox; & Kenneth W. Mahaffey (February 2013). "Outcomes of Discontinuing Rivaroxaban Compared With Warfarin in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation: Analysis From the ROCKET AF Trial (Rivaroxaban Once-Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation)". J. Am. Coll. Cardiol. 61 (6): 651–658. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.057. PMID 23391196. Retrieved 5 April 2016. We undertook a post-hoc analysis of data from the ROCKET AF (Rivaroxaban Once-Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation, n = 14,624) for stroke or non-CNS embolism within 30 days after temporary interruptions of 3 days or more, early permanent study drug discontinuation, and end-of-study transition to open-label therapy. / In atrial fibrillation patients who temporarily or permanently discontinued anticoagulation, the risk of stroke or non-CNS embolism was similar with rivaroxaban or warfarin. An increased risk of stroke and non-CNS embolism was observed in rivaroxaban-treated patients compared with warfarin-treated patients after the end of the study, underscoring the importance of therapeutic anticoagulation coverage during such a transition.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  • 아녤리, 지안 카를로(2005년)."추천 서문:심방 세동에 대한 관리와 치료의 현대 문제"(부록 머리말).유럽 심장 저널'Supplements.7(부록 C, 144월):.C3–C4. doi:10.1093/eurheartj/sui013.4월 5일 2016년 Retrieved.이 보충제 Thrombosis 쿼럼(훈련 및 자격), 여러 전문 분야에 걸친 thrombosis-related의 전문가들의 최근에 설립되는 국제 컨소시엄 혈전증의 우선을 높이는데 바쳐진 날의 초판을 나타냅니다.훈련 및 자격, 그리고 정보 교환과 토론을 위한 여러 학문 분야에 걸치는 포럼을 제공함으로써 또는 이러한 질환의 위험에서 환자들의 최적 관리 홍보thromboembolic 조건의 예방 및 치료의 충족되지 않는 임상 요구에 대처할 목표로 하고 있다.이[문제], 그리고 이 인스턴스에, 심방 세동(AF)을 가진 환자의 관리와 치료에 초점을 맞춘 첨단 상품은 훈련 및 자격 관리 그룹과 공동 저자의 컬렉션을 포함하고 있다.때문에 이 문제 첫머리 10년이 넘는 기간, 그것의 발언 제한되어 사용 가능한 경구 항응고 인자에 관한 더 이상 정확한이다{{ 들고 일기}}:CS1 maint:, 작가들 매개 변수(링크)노트를 사용한다.