브로디파쿰
Brodifacoum![]() | |
이름들 | |
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IUPAC이름 3-[3-[4-(4-브로모페닐)페닐]-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-2-하이드록시크로멘-4-원 | |
기타이름 브롬페나쿰 | |
식별자 | |
3D 모델(JSMO) | |
쳄블 | |
켐스파이더 | |
ECHA 인포카드 | 100.054.509 |
펍켐 CID | |
RTECS 번호 |
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유니아이 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
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특성. | |
C31H23BrO3 | |
어금니 질량 | 523.426g·mol−1 |
융점 | 228~230°C(442~446°F, 501~503K) |
불용성 | |
약리학 | |
구강, 진피, 흡입(먼지)(중독용) | |
약동학: | |
100% | |
느리고 불완전하고 간이 있는 | |
느림; 20-130일 | |
대변; 매우 느린 | |
유해성 | |
치사량 또는 농도(LD, LC): | |
LD50(중앙선량) | 270 μg/kg (쥐, 경구) |
별도의 언급이 없는 경우를 제외하고, 표준 상태(25 °C [77 °F], 100 kPa에서)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다. |
브로디파쿰은 치명적인 4-하이드록시쿠마린 비타민 K 길항제 항응고제입니다.최근 몇 년 동안, 그것은 세계에서 가장 널리 사용되는 살충제 중 하나가 되었습니다.일반적으로 설치류 살충제로 사용되지만 주머니쥐와 같은 더 큰 해충을 통제하는 데도 사용됩니다.[2]
브로디파쿰은 특히 긴 반감기를 가지고 있는데, 이는 최대 9개월로 사람과 애완동물 모두에게 해독제 비타민 K를 투여하여 장기간의 치료가 필요합니다.포유류와 조류 모두에게 2차 중독의 위험이 가장 높은 것 중 하나입니다.[3]브로디파쿰 독극물에 대한 상당한 경험은 자살 미수에 사용된 많은 인간 사례에서 얻어졌으며, 오랜 기간 동안 비타민 K 치료를 필요로 합니다.2018년 3월 미국 5개 주에서 브로디파쿰에 오염된 합성 칸나비노이드 사용과 관련된 심각한 응고병증 및 출혈 사례가 보고되었습니다.
화학합성
브로디파쿰은 4-하이드록시-쿠마린 그룹의 유도체입니다.아래 이미지에서 각 화합물 옆에 화합물 번호가 표시됩니다.화합물 1은 브로디파쿰을 합성하는데 필요한 시작 에스테르입니다.이 개시 화합물 1을 얻기 위해, 에틸 클로로아세테이트와 4'-브로모비페닐 카르복시알데히드의 단순한 위티그 축합이 달성됩니다.상기 화합물 1은 연속적인 가수분해에 의해 화합물 2로 변하여 할로겐화하여 산염화물을 형성한 후, 필요한 리튬 음이온과 반응하는 것을 특징으로 하는 리튬 음이온.이것은 가수분해를 위해 KOH와 EtOH를 사용한 후 염소화를 위해 SOCl을2 첨가하여 리튬 음이온을 첨가하여 반응시키는 산염화물을 형성합니다.이어서 유기 구리 화학을 이용하여 화합물 2를 변형시켜 98% 정도의 양호한 입체 선택성을 갖는 화합물 3을 제조합니다.일반적으로 Friedel-Crafts 유형의 사이클화는 화합물 4의 2-링 시스템 부분을 얻기 위해 사용되지만, 이는 낮은 수율로 이어집니다.대신에, 건조 벤젠의 트리플루오로메탄술폰산은 좋은 수율로 고리화를 촉매합니다.그런 다음 케톤은 벤질 알코올을 생성하는 붕소화나트륨으로 환원됩니다.HCl 하에서 4-하이드록시쿠마린과 축합하면 화합물 5, 브로디파쿰이 생성됩니다.[4]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/25/Synthesis_of_Brodifacoum.png/220px-Synthesis_of_Brodifacoum.png)
독성학
브로디파쿰은 4-하이드록시쿠마린 항응고제로, 역사적으로 이전의 디쿠마롤 및 와파린과 유사한 작용 방식을 가지고 있습니다.그러나 매우 높은 효력과 긴 작용 기간(제거 반감기가 20–130일) 때문에 "2세대" 또는 "슈퍼와파린" 항응고제로 특징지어집니다.[5]
브로디파쿰은 비타민K-에폭사이드로부터 그 주기의 비타민K의 재구성에 필요한 효소인 비타민K-에폭사이드 환원효소를 억제하므로 브로디파쿰은 혈중 활성 비타민K의 수치를 꾸준히 감소시킵니다.비타민K는 혈액 응고에 관여하는 프로트롬빈을 포함한 중요한 물질의 합성에 필요합니다.혈액이 응고 능력을 효과적으로 상실할 때까지 이 장애는 점점 더 심해집니다.
또한 브로디파쿰(독성 용량의 다른 항응고제와 마찬가지로)은 혈액 모세혈관의 투과성을 증가시킵니다. 혈장과 혈액 자체가 가장 작은 혈관에서 누출되기 시작합니다.독이 든 동물은 내부 출혈이 점차 악화되어 쇼크, 의식 저하, 결국 사망에 이릅니다.[citation needed]
브로디파쿰은 포유류와 조류에게 매우 치명적이고 물고기에게는 매우 치명적입니다.그것은 높은 친유성과 극도로 느린 제거 때문에 매우 누적된 독입니다.[citation needed]
다음은 다양한 동물의 급성 LD50 값입니다.
* 쥐 (구강) | 0.27 mg/kg b.w.[6] |
* 마우스(구강) | 0.40 mg/kg b.w.[6] |
* 토끼(구강) | 0.30 mg/kg b.w.[6] |
* 기니 pigs(구강) | 0.28 mg/kg b.w.[6] |
* 다람쥐(구강) | 0.13 mg/kg b.w.[7] |
* 고양이(구강)[8] | 0.25 mg/kg b.w [9][6]— 25 mg/kg b.w.[10][11][12][13][6][14] |
* 개(구강) | 0.25 — 3.6 mg/kg b.w.[6][9][10][11][12][13] |
* 새들 | 다양한 조류에 대한50 LD 값은 약 1 mg/kg b.w – 20 mg/kg b.w로 다양합니다.[5] |
* 어류 — 어류의 LC50: | |
** 송어 (96시간 노출) | 0.04ppm[15] |
브로디파쿰은 선택적이지 않고 포식자의 2차 중독을 일으킬 수 있기 때문에,[16] 야외에서 사용하는 것은 금지되거나 권장되지 않습니다. 유일한 예외는 섬에서 설치류 퇴치에 사용하는 것입니다. 왜냐하면 침입성 설치류는 바닷새와 전염병에 파괴적일 수 있고 브로디파쿰은 완전한 퇴치의 효과적인 방법일 뿐이기 때문입니다.[17]그러나 쥐가 다른 화학물질에 면역력이 있는 상황에서는 선택의 독이 됩니다. 알려진 내성 사례가 없기 때문입니다.[18]
브랜드명
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3a/Brodifacoum_notice.jpg/220px-Brodifacoum_notice.jpg)
브로디파쿰은 아라쿠스(Advansia), 바이오스냅(Biosnap), 디콘(d-CON), 피날레(Finale), 플로고랏(Fologorat), 하모브(Hambage), 재규어(Jaguar), 클레라트(Klerat), 마티쿠스(Matikus), 마우저(Mouser), 페스토프(Pestoff), 라탄(Rakan), 라타크(Ratak+), 라타킬 콜롬비아(Ratquill Colombia), 라트텍스(Rattex), 로덴드(Rodend), 설치류호르(Roddhor), 라타크(Ratsak), 탈론(Talon),[19] 볼락(Vertox), 볼리드(Volid) 등 다양한 상호로 판매되고 있습니다.[citation needed]
인체중독
치료
브로디파쿰 중독에 대한 주요 해독제는 비타민 K의1 즉각적인 투여입니다(인간에 대한 투여: 처음에는 프로트롬빈 시간이 정상화될 때까지 3-6시간 동안 10-25 mg의 느린 정맥 주사를 반복하고, 그 후 10 mg을 매일 4번 경구로 "유지 용량"으로 투여).과도한 출혈이 일어나기 전에 독극물이 잡힌다면 매우 효과적인 해독제입니다.브로디파쿰의 고용량은 수개월 동안 신체에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 프로트롬빈 시간에 대한 빈번한 모니터링과 함께 해독제를 장기간(물질의 반감기와 일치하여) 정기적으로 투여해야 합니다.[20]
소화 기관에 흡수되지 않은 독이 남아 있는 경우 위 세척 후 활성탄 투여가 필요할 수 있습니다.
추가적으로 고려해야 할 치료법으로는 혈액이나 혈장을 주입하여 저혈량성 쇼크를 억제하고 심한 경우 혈액 응고 인자 농축액을 주입하는 것이 있습니다.
증례보고
브로디파쿰 중독 사례가 인체 의학 문헌에 보고되었습니다.
한 보고서에서, 한 여성이 의도적으로 약 75mg의 브로디파쿰을 구성하는 1.5kg (3lb) 이상의 쥐 미끼를 섭취했지만, 기존의 의학적 치료를 받은 후에 완전히 회복되었습니다.[21]
2013년에 보고된 또 다른 증례에서는 48세의 여성 환자가 4일간의 가벼운 호흡 곤란, 마른 기침, 양측 슬와부 통증, 미만성 상복부 통증을 보고했습니다.그녀는 간질환이나 알코올 또는 불법 약물 남용의 병력이 없었습니다.초기 신체검사는 경미한 창백한 결막과 경미한 복부 압통 및 좌측 슬와부의 통증에 대해서만 두드러지게 관찰되었습니다.완전한 혈액 수치와 완전한 대사 패널은 정상이었습니다.프로트롬빈 시간(PT)은 100초 이상, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 200초 이상, 국제 정규화 비율(INR)은 12.0 이상으로 보고되었습니다.소변 검사에서 혈뇨(소변의 피)가 나왔습니다.하지 정맥 도플러 초음파 검사에서 좌측 슬와정맥 혈전증이 관찰되었습니다복부 전산화단층촬영검사에서 경막하혈종이 확인되었고 대변잠혈검사에서 양성이 확인되었습니다.전체 항응고 검사에서 비타민 K 의존성 인자 II, VII, IX, X의 결정적 감소가 확인되었습니다. PT와 PTT는 인자 결핍을 응고병증의 원인으로 증명하는 혼합 연구로 보정되었습니다.루푸스 항응고제 연구는 부정적이었습니다.브로디파쿰 양성 항응고독 패널로 슈퍼와파린 독성이 의심되어 확인되었습니다.그 환자는 입원했고 신선한 냉동 혈장, 냉동 침전물, 그리고 비타민 K로 성공적으로 치료했습니다.결론적으로, 역설적 혈전증과 출혈은 적절한 임상 환경에서 슈퍼와파린 독성에 대한 의심을 제기해야 합니다.현저하게 비정상적인 PT와 PTT를 동반한 혈전증과 출혈에 대한 발표는 브로디파쿰 중독의 의심을 불러일으킬 것입니다.[22]
또 다른 보고에서는 17세 소년이 심각한 출혈 장애를 가지고 병원에 입원했습니다.그는 습관적으로 브로디파쿰과 마리화나를 섞은 담배를 피운 것으로 밝혀졌습니다.비타민K 치료에도 불구하고, 출혈 장애는 몇 달 동안 지속되었습니다.그는 결국 회복했습니다.[23]
2015년 뉴욕 라이커스 아일랜드 교도소 수감자 19명은 자신들이 이 화학물질에 중독됐다고 주장했습니다.수감자들은 3월 3일 자신들이 먹고 있는 "고기 덩어리 속에 파란색과 초록색 알갱이로 보이는 것"을 알아차렸고, 그 후 몸이 좋지 않았습니다.검체를 분석한 결과 브로디파쿰 양성 반응이 나왔습니다. NYC 교정국은 사건을 조사하고 있다고 밝혔습니다.[24][25]
20살 여대생이 소변에서 복통과 피를 뿜어냈습니다.그녀는 와파린 검사를 받았는데, 이것은 또한 일부 설치류 살처분에 사용되는 일반적인 항응고제인데, 이것은 부정적인 결과를 나타냈습니다.증상 치료를 위해 비타민K와 신선 혈장을 투여했습니다.3주 후, 그녀는 종아리에 출혈을 가지고 돌아왔고, 그 후 슈퍼와파린 화학물질에 대한 검사를 받았습니다.검사 결과 브로디파쿰은 혈류 속에 있었습니다.그녀는 나중에 7봉지의 설치류 살충제를 먹었다고 인정했습니다.[26]
48세의 사업가가 심한 코피와 비정상적인 응고 장애로 입원했습니다.코피를 막기 위해 비타민K와 신선 혈장의 표준 치료가 시행되었습니다.2주 후, 그는 종아리에 출혈이 있다고 다시 발표했습니다.브로디파쿰을 억제하기 위해서는 지속적인 비타민 K의 투여가 필요했습니다.그는 자신의 집에서 발견된 브로디파쿰 중 어떤 것도 콘트랙의 소포 안에 들어 있지 않다고 부인했습니다.[26]
2018년 11월 26일 현재 일리노이, 위스콘신, 메릴랜드, 미주리, 플로리다, 노스캐롤라이나, 인디애나, 펜실베이니아, 켄터키, 버지니아 및 웨스트 버지니아에서 최소 8명의 사망자와 320명의 심각한 응고병증 및 출혈 사례가 보고되었습니다.[27][28][29]첫번째 사례는 2018년 3월 7일 일리노이에서 발생했습니다.[30]브로디파쿰은 일리노이주에 있는 이 제품들에 존재하는 것으로 의심되었습니다.시카고의 한 편의점의 매트릭스와 블루 자이언트라는 이름의 제품들은 브로디파쿰과 AMB-FUBINACA (FUB-AMB)에 양성 반응을 보였습니다.[31][32][33]
참고문헌
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