섬유아세포증식인자수용체3

Fibroblast growth factor receptor 3
FGFR3
PDB 1ry7 EBI.jpg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스FGFR3, ACH, CD333, CEK2, HSFGFR3EX, JTK4, 섬유아세포 성장인자 수용체 3
외부 IDOMIM: 134934 MGI: 95524 HomoloGene: 55437 GenCard: FGFR3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2261

14184

앙상블

ENSG000068078

ENSMUSG000054252

유니프로트

P22607

Q61851

RefSeq(mRNA)

NM_000142
NM_001163213
NM_022965
NM_001354809
NM_001354810

RefSeq(단백질)

NP_000133
NP_00115685
NP_075254
NP_001341738
NP_001341739

없음

장소(UCSC)Chr 4: 1.79 ~1.81 MbChr 5: 33.88 ~33.89 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

섬유아세포 성장인자 수용체 3은 FGFR3 [5]유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.FGFR3는 CD333(분화 클러스터 333)로도 지정되어 있습니다.p16.3번 염색체에 위치한 이 유전자는 연골, 뇌, 장, [6]신장 등의 조직에서 발현된다.

FGFR3 유전자는 다양한 형태의 FGFR3 단백질을 생성하며, 위치는 FGFR3 단백질의 동질 형태에 따라 달라집니다.서로 다른 조직 내에서 다른 형태가 발견되기 때문에 단백질은 다중 성장인자 [7]상호작용을 담당한다.FGFR3에서의 기능 돌연변이의 이득은 연골세포의 증식을 억제하고 연골형성증 및 저연골형성의 기초가 된다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 섬유아세포 성장인자 수용체 패밀리의 일종으로, 아미노산 배열은 구성원 간 및 진화 내내 고도로 보존됩니다.FGFR 패밀리는 리간드 친화력과 조직 분포에서 서로 다르다.전체 길이의 대표 단백질은 3개의 면역 글로불린 유사 도메인, 단일 소수성 막-스판 세그먼트 및 세포질 티로신 키나아제 도메인으로 구성된 세포외 영역으로 구성된다.단백질의 세포 외 부분은 섬유아세포 성장 인자와 상호작용하여 궁극적으로 세포 유사분화와 분화에 영향을 미치는 다운스트림 신호의 캐스케이드를 작동시킵니다.

이 특별한 가족 구성원은 산성과 염기성 섬유아세포 성장인자를 결합하고 뼈의 발달과 유지에 역할을 합니다.FGFR3 단백질은 [7]골화를 조절하여 뼈 성장에 기여합니다.대체 스플라이싱이 발생하고 9가 아닌 대체 exon 8을 사용하는 것을 포함한 추가 변형들이 설명되었지만, 그 전체 길이의 특성은 [8]결정되지 않았다.

돌연변이

돌연변이 46 XX 4p16.3(암컷), 46XY 4p16.3(수컷).이 유전자의 기능 돌연변이의 증가는 "연골 성장과 발달을 저해하고 연골세포의 증식과 [6]석회화에 영향을 미치는" 기능 장애가 있는 단백질을 발달시킬 수 있으며, 이는 두개골 시노시스 및 여러 종류의 골격 이형성증(골격 이형성증)을 초래할 수 있다.

연골형성증에서 FGFR3 유전자는 G>A 또는 G>C [9]중 하나에 기인하는 뉴클레오티드 1138에서 미센스 돌연변이를 가진다.FGFR3 유전자의 이 점 돌연변이는 두 개의 아르기닌 측쇄 사이에 수소 결합을 형성하여 FGFR3 이합체의 배위자 비의존적 안정화를 초래한다.FGFR3의 과잉활성은 연골세포의 증식을 억제하고 긴 뼈 [7]길이를 제한한다.

FGFR3 돌연변이는 또한 나이든 [10]남성들에게 더 자주 발생하는 정자세포 종양과 관련이 있다.

질병관련성

FGFR3 유전자의 결함은 두개골 시노시스 [11]및 지루성 각화증을 포함한 여러 조건과 관련되어 있다.

방광암

FGFR3, FGFR3의 돌연변이TACC3 및 FGFR3-BAIAP2L1 융합 단백질은 방광암과 자주 관련되며, 일부 FGFR3 돌연변이 또한 더 나은 예후와 관련이 있다.따라서 FGFR3은 방광암 [12]치료의 잠재적 치료 대상이다.

FGFR3의 번역 후 수정은 정상 세포에서는 발생하지 않는 방광암에서 발생하며 면역 치료 [13]항체에 의해 표적이 될 수 있다.

교아세포종

FGFR3-TACC3 융합은 교아종(약 4%) 및 기타 교종의 서브셋에서 주요 유사분열 유발 동인으로 확인되었으며, 전체적인 [14]생존이 약간 개선될 수 있다.FGFR3-TACC3 융합은 교아세포종의 가능한 치료 대상이다.

연골형성증

연골형성증은 FGFR3의 돌연변이에 의해 유발되는 주요 유전 질환으로, 이로 인해 생성된 단백질이 과도하게 활성화된다.이러한 돌연변이를 가진 사람들은 정상보다 머리 크기가 크고 [15][16]키가 상당히 짧습니다.변이된 FGFR3 유전자의 단 하나의 복사본만이 연골형성을 [17]초래한다.그것은 일반적으로 생식세포의 자발적인 돌연변이에 의해 발생한다; 대략 80%의 경우, 이 장애를 가진 아이를 가진 부모들은 [16][17]정상 크기이다.

타나토포라 이형성증

타나토포라성 이형성은 FGFR3의 기능상 돌연변이에 의해 발생하는 유전질환으로 아이가 [18][19]숨을 쉬지 못해 산전기에 치명적인 경우가 많다.두 종류가 있다.TD형 I은 단백질의 [18]세포외 도메인을 코드화하는 유전자의 일부에 위치한 정지 코돈 돌연변이에 의해 발생한다.TD형 II는 FGFR3의 [18]티로신 키나아제 영역에 위치한 Lsy650Glu 치환의 결과이다.

약물 표적으로서

FGFR3 억제제는 암 [citation needed]치료제로서 초기 임상 시험에서 사용되고 있다(예: BGJ398).[20]FGFR3 수용체는 태아적으로나 조직에서 [citation needed]많은 생물학적 발달과 관련된 티로신 키나제 신호 전달 경로를 가지고 있다.FGFR3가 나타내는 티로신 키나아제 시그널링 경로를 연구하는 것은 세포 증식과 [citation needed]항암제에 대한 세포 저항성과 같은 여러 세포 활동의 연구 개발에 중요한 역할을 했다.

상호 작용

섬유아세포 성장인자 수용체 3은 FGF8[21][22] 및 FGF9와 [21][22]상호작용하는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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