작용제-길항제

Agonist-antagonist
The figure shows the difference in action between an agonist and an antagonist, compared to native neurotransmitter function.
작용제 vs. 길항제

약리학에서 작용제-길항제 또는 혼합작용제/길항제라는 용어는 어떤 조건에서 작용제(그것이 결합하는 수용체를 완전히 활성화시키는 물질)로 작용하는 반면 다른 조건에서는 대항제(수용체에 결합하지만 활성화되지 않고 그 행위를 차단할 수 있는 물질)로 작용하는 약물을 가리키는 데 사용된다.다른 고통의 온화함).

혼합작용제/길항제 유형에는 일부 수용체 유형에 대해 작용제 역할을 하는 수용체 리간드와 다른[1] 조직에서는 길항제 역할을 하는 다른 조직에서는 길항제 역할을 하는 수용체 리간드가 포함된다(선택적 수용체 조절제라고도 한다).

시냅스 수용체

시냅스 수용체에 대해 작용제는 직접 결합하거나 시냅스 구획 내에 신경전달물질이 있는 시간을 증가시켜 수용체의 활성화를 증가시키는 화합물이다. 길항제란 작용제와 반대되는 효과를 갖는 화합물이다. 신경전달물질의 결합과 차단에 의해 시냅스 수용체의 활성화를 감소시키거나 시냅스 구획에 신경전달물질이 들어가는 시간을 줄인다. 이러한 조치는 여러 메커니즘을 통해 달성될 수 있다. 작용제를 위한 일반적인 메커니즘은 재흡수 억제인데, 여기서 작용제는 신경전달물질들이 시냅스 전 액손 단자에 다시 들어가는 것을 차단한다. 이것은 신경전달물질이 시냅스 수용체에 작용하기 위해 시냅스 구획에서 더 많은 시간을 준다. 반대로 길항자는 시냅스 구획에서 수용체와 직접 결합하는 경우가 많아 신경전달물질의 결합을 효과적으로 차단한다.

알파 아드레노수용체에서 (R)-3-니트로베니라인(Nitrobehenyline)은 α2C 선택적 작용제일 뿐 아니라 α와2A α2B 하위유형에서 약한 길항제일 뿐이다.[2][3]

작용제-길항제 오피오이드

가장 잘 알려진 작용제-항생제는 오피오이드다. 그러한 오피오이드의 예는 다음과 같다.

작용제-길항제 오피오이드는 특정 용량에 비해 효력이 증가하지 않는 천장 효과가 보통 있다.[7] 따라서 작용제-길항제 오피오이드는 중독 잠재력은 낮지만 진통 효능은 낮으며 정신운동적 효과를 더 많이 낼 수 있다.[8]

뮤 오피오이드 수용체를 활성화하면서 델타를 차단하는 작용제-길항제 오피오이드는 내성 발달 없이 진통제를 생성한다.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ Hoskin PJ, Hanks GW (March 1991). "Opioid agonist-antagonist drugs in acute and chronic pain states". Drugs. 41 (3): 326–44. doi:10.2165/00003495-199141030-00002. PMID 1711441. S2CID 27694903.
  2. ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, et al. (August 2007). "Alpha2-adrenoreceptors profile modulation. 3.1 (R)-(+)-m-nitrobiphenyline, a new efficient and alpha2C-subtype selective agonist". Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3964–8. doi:10.1021/jm061487a. PMID 17630725.
  3. ^ Del Bello F, Mattioli L, Ghelfi F, Giannella M, Piergentili A, Quaglia W, et al. (November 2010). "Fruitful adrenergic α(2C)-agonism/α(2A)-antagonism combination to prevent and contrast morphine tolerance and dependence". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (21): 7825–35. doi:10.1021/jm100977d. PMID 20925410.
  4. ^ Hollister LE (17 July 1991). "AMA Drug Evaluations Annual 1991". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 266 (3): 97. doi:10.1001/jama.1991.03470030126039.
  5. ^ Commiskey S, Fan LW, Ho IK, Rockhold RW (June 2005). "Butorphanol: effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on kappa-opioid receptors". Journal of Pharmacological Sciences. 98 (2): 109–16. doi:10.1254/jphs.CRJ05001X. PMID 15942128.
  6. ^ Schmidt WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Vernier VG (February 1985). "Nalbuphine". Drug and Alcohol Dependence. 14 (3–4): 339–62. doi:10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMID 2986929.
  7. ^ Benson GJ, Tranquilli WJ (March 1992). "Advantages and guidelines for using opioid agonist-antagonist analgesics". The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. 22 (2): 363–5. doi:10.1016/S0195-5616(92)50637-4. PMID 1585578.
  8. ^ Lasagna L (December 1987). "Benefit-risk ratio of agonist-antagonist analgesics". Drug and Alcohol Dependence. 20 (4): 385–93. doi:10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x. PMID 2894291.
  9. ^ Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG (July 2009). "Simultaneous targeting of multiple opioid receptors: a strategy to improve side-effect profile". British Journal of Anaesthesia. 103 (1): 38–49. doi:10.1093/bja/aep129. PMID 19474215.