인터류킨 8

Interleukin 8
CXCL8
IL8 Solution Structure.rsh.png
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CXCL8, 케모틴(C-X-C 모티브) 리간드 8, GCP-1, GCP1, LECT, LINAP, MDNCF, MONAP, NAP-1, NAP1, IL8, C-X-c 모티브, LIGANDine 8
외부 IDOMIM: 146930 HomoloGene: 47937 GenCard: CXCL8
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3576

없음

앙상블

ENSG00000169429

없음

유니프로트

P10145

없음

RefSeq(mRNA)

NM_000584
NM_001354840

없음

RefSeq(단백질)

NP_000575
NP_001341769

없음

장소(UCSC)Chr 4: 73.74 ~73.74 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

인터류킨8(IL-8 또는 케모카인(C-X-C 모티브) 리간드 8, CXCL8)은 대식세포 및 상피세포, 기도평활근세포[3] 및 내피세포와 같은 다른 세포 유형에 의해 생성되는 케모카인이다.내피 세포는 IL-8을 저장 소포인 바이벨-팔라데 [4][5]체내에 저장합니다.사람의 경우 인터류킨-8 단백질은 CXCL8 [6]유전자에 의해 암호화된다.IL-8은 처음에 99개의 아미노산의 전구체 펩타이드로 생산되며, 그 후 여러 활성 IL-8 [7]동위원소를 생성하기 위해 분할 과정을 거친다.배양에서 72개의 아미노산 펩타이드는 대식세포에서 [7]분비되는 주요 형태이다.

IL-8과 결합할 수 있는 표면막에는 많은 수용체가 있으며, 가장 자주 연구되는 유형은 G 단백질 결합 서펜틴 수용체 CXCR1과 CXCR2이다.IL-8에 대한 발현과 친화력은 두 수용체 간에 다르다(CXCR1 > CXCR2).IL-8은 생화학 반응의 사슬을 통해 분비되며 선천적인 면역계 반응에서 면역 반응의 중요한 매개체이다.

기능.

호중구 화학요소로도 알려진 IL-8은 두 가지 주요 기능을 가지고 있다.그것은 표적 세포, 주로 호중구뿐만 아니라 다른 과립구에서도 화학작용을 유발하여 감염 부위로 이동하게 한다.IL-8은 또한 그들이 도착하면 식세포증을 자극한다.IL-8은 또한 혈관신생의 강력한 촉진제로 알려져 있다.표적 세포에서 IL-8은 세포2+ 내 Ca의 증가, 세포 외증(예를 들어 히스타민 방출), 호흡 버스트와 같은 이동 및 식세포증에 필요한 일련의 생리 반응을 유도한다.

IL-8은 선천적인 면역 반응에 관여하는 톨 유사 수용체를 가진 세포에 의해 분비될 수 있으며 최근의 흉선 [8]이민자로도 알려진 CR2+ 순진한 T세포의 시그니처 케모카인 것으로 입증되었다.보통, 항원을 먼저 보는 것은 대식세포이며, 따라서 다른 세포를 모집하기 위해 IL-8을 방출하는 첫 번째 세포이다.IL-8의 단량체와 호모디머 형태 모두 케모카인 수용체 CXCR1과 CXCR2의 잠재적 유도체인 것으로 보고되었다.호모디머는 더 강력하지만, Leu25의 메틸화는 호모디머의 활동을 차단할 수 있다.

IL-8은 바이러스 [citation needed]감염에 의해 발생하는 흔한 호흡기 질환인 기관지염의 병인에 관여하는 것으로 알려져 있다.

IL-8은 CXC 케모카인 패밀리의 일원입니다.이것을 코드하는 유전자와 CXC 케모카인 패밀리의 다른 10개 멤버는 염색체 4q에 [6][9]매핑된 영역에서 클러스터를 형성한다.

CXCL-8 매개 호중구 주화성

CXCL8은 손상 또는 감염 부위로 호중구를 모집하는 데 관여하는 1차 사이토카인입니다; 화학반응이라고 불리는 과정입니다.호중구의 성공적인 화학작용을 위해 많은 변수가 필수적이며, 여기에는 영향을 받은 부위 근처의 내피로 호중구를 고정하기 위한 고친화성 접착 분자의 증가된 발현과 (따라서 순환 시스템으로 씻겨 내려가지 않음), 호중구가 지하 m를 통해 소화될 수 있는 것을 포함한다.영향을 받는 부위에 도달하기 위해 세포외 매트릭스(ECM)를 사용합니다.CXCL8은 이러한 [10]변화를 일으키기 위해 필요한 셀 시그널링을 유도하는 데 중요한 역할을 합니다.

우선, 히스타민 방출 부위는 손상 부위 근처의 모세혈관의 혈관 확장을 유발하여 해당 부위의 혈류를 느리게 하고 호중구 등의 백혈구가 내피와 혈류 속도가 가장 높은 내강 중심에서 멀어지도록 촉진한다.일단 이것이 발생하면 호중구와 내피세포에서 발현되는 셀렉틴 사이에 약한 상호작용이 이루어진다(CXCL8과 다른 사이토카인의 작용을 통해 발현도 증가한다).호중구에는 L셀렉틴, 내피세포에는 P셀렉틴, E셀렉틴이 있습니다.이로 인해 주화성의 "롤링" 단계가 발생합니다.

일단 호중구가 내피를 따라 롤링하면, 그것은 G-커플링-단백질-수용체를 통해 매개되는 세포 신호 전달 경로를 자극하는 표면에 발현되는 CXCL8 분자와 접촉할 것이다.호중구의 CXCL8과 CXCR1/2의 결합은 호중구가 내피에서 발현되는 ICAM-1 수용체와 높은 친화력 결합에 관여하는 인테그린 LFA-1의 발현을 상향 조절하도록 자극한다.LFA-1의 발현과 친화력은 결합을 최대화하기 위해 유의하게 증가한다.이것은 호중구가 정지할 때까지 더 느려지게 만든다.CXCL8에 의해 자극되는 세포 신호 전달의 또 다른 주요 기능은 산화 버스트의 시작이다.이 프로세스를 통해 ECM 및 기저막을 분해하는 데 필요한 단백질 분해 효소 및 활성 산소 종(ROS)을 구축할 수 있습니다.이것들은 더 많은 인테그린과 함께 분비 과립으로 방출된다.ROS와 손상 효소의 방출은 숙주 손상을 최소화하기 위해 조절되지만, 이펙터 [10]기능을 수행하는 감염 부위에 계속 도달합니다.

타깃 셀

호중구 과립구는 IL-8의 주요 표적 세포이지만, 이 케모카인에 반응하는 세포(내피세포, 대식세포, 비만세포, 각질세포)는 비교적 광범위하다.척추동물과 유사한 농도의 IL-8의 화학 유인제 활성은 Tetrahymena pyriformis에서 입증되었으며, 이는 이 케모카인에 [11]대해 계통학적으로 잘 보존된 구조와 기능을 시사한다.

임상적 의의

인터류킨-8은 호중구 모집 및 호중구 [12]탈과정에 중요한 역할을 하는 염증과 관련된 주요 매개체이다.예를 들어 치은염과[13] 건선의 염증 매개체로 거론되고 있다.

산화제 스트레스에 의해 인터류킨-8의 분비가 증가하여 염증세포의 모집을 유발하고 산화제 스트레스 매개체의 증가를 유도하여 국소적인 [14]염증의 주요 파라미터가 된다.IL-8은 [15]비만과 관련이 있는 것으로 나타났다.

IL-8은 또한 대장암세포주에[16] 대한 자가분비증식인자로 작용하거나 금속단백질가수분해효소 [17]분자를 분해하여 분열을 촉진하고 가능한 이동을 촉진함으로써 대장암에 대한 역할을 함축하고 있다.또한 IL-8은 막간 전달체의 [18]발현을 유도함으로써 악성 흉막 중피종의 화학작용에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.

임신한 산모가 인터류킨-8의 수치가 높으면,[19] 그녀의 자손에게 정신분열증의 위험이 높아진다.인터류킨 8의 높은 수치는 정신분열증에서 항정신병 [20]약물에 대한 양성 반응 가능성을 감소시키는 것으로 나타났다.

IL-8은 낭포성 섬유증의 병리에도 관여하고 있다.IL-8은 신호분자로서의 작용을 통해 호중구를 모집하여 폐상피로 유도할 수 있다.기도 내에서 모집된 호중구의 과잉 자극과 기능 장애는 다수의 소염성 분자와 단백질 분해 효소의 방출을 초래하여 폐 [21]조직의 추가적인 손상을 초래한다.

일부 벤조디아제핀은 인간 비만 세포에서 인터류킨-8의 아데노신 A2B 수용체 매개 분비에 억제 효과가 있다.2013년 연구에서 디아제팜, 4γ-클로로디아제팜 및 플루니트라제팜은 효력 순으로 NECA 유도 인터류킨-8 생산을 현저하게 감소시켰지만 클로나제팜은 약간의 [22]억제만 보였다.

표현의 규제

IL-8의 발현은 많은 메커니즘에 의해 부정적으로 규제됩니다.MiRNA-146a/b-5p는 IRAK1의 [23]발현을 침묵시킴으로써 IL-8 발현을 간접적으로 억제한다.게다가 3'는IL-8의 UTR에는 A/U가 풍부한 원소가 포함되어 있어 특정 조건에서 매우 불안정합니다.IL-8 및 기타 염증성 사이토카인은 낭포성 [24]섬유증에서 전사인자 NF-δB와 악순환을 형성한다.NF-δB 조절은 낭포성 섬유증과 같은 염증성 질환에 사용되는 새로운 항IL-8 치료법이다.리보솜 단백질 S6(rpS6) 인산화 유도를 유도하는 경로도 IL-8 단백질 합성을 강화하는 것으로 밝혀졌다.IL-8 표현의 이 변환 제어는 3'에서 발견되는 A/U가 풍부한 근위부 시퀀스(APS)에 의존합니다.코돈 정지 직후 [25]IL-8의 UTR.

명명법

IL-8은 국제면역학회연합의 케모카인 명명소위원회(Chemokine Nomenclature Subcommittee)에 의해 CXCL8로 개명되었다.[26]승인된 HUGO 유전자 기호는 CXCL8이다.수용체 이름도 비슷하게 바뀌었다.

  • 인터류킨8 수용체, 알파 : CXCR1
  • 인터류킨8 수용체, 베타 : CXCR2

레퍼런스

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