옥시부티닌

Oxybutynin
옥시부티닌
임상자료
상호디트로판, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682141
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AUB1
경로:
행정부.		경구, 경피
ATC코드
법적 지위
법적 지위
약동학적 데이터
단백질 결합91–93%
탈락 반감기12.4–13.2 hours
식별자
  • 4-Diethylaminobut-2-ynyl 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylethanoate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니
케그
ChEBI
CHEMBL
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.158.590 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H31NO3
어금니 질량357.494 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(OCC#CCN(CC)CC)C(O)(c1ccccc1)C2CCCCC2
  • InChI=1S/C22H31NO3/c1-3-23(4-2)17-11-12-18-26-21(24)22(25,19-13-7-5-8-14-19)20-15-9-6-10-16-20/h5,7-8,13-14,20,25H,3-4,6,9-10,15-18H2,1-2H3 checkY
  • Key:XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N checkY
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옥시부티닌은 디트로판 등의 브랜드로 판매되며 주로 과민성 방광 치료에 사용되는 항콜린제입니다. 부작용 프로필이 잘 연구되어 있고, 광범위한 적용 가능성이 있으며, 장기간 지속적인 효능으로 인해 과민성 방광의 1차 치료제로 널리 알려져 있습니다. 톨테로딘, 다리페나신 및 솔리페나신과 유사하게 작용하지만 일반적으로 이러한 약물보다 선호됩니다. 다한증이나 과도한 발한을 치료하기 위해 라벨 외로 사용되기도 합니다. 또한 아이들의 침상 습윤을 치료하기 위해 라벨 외로 사용되어 왔지만, 이 역할에는 효과가 없을 가능성이 높기 때문에 이러한 사용은 감소했습니다. 입으로 먹거나 피부에 바릅니다.

흔한 부작용으로는 구강건조증, 변비, 어지럼증, 수면장애, 요로감염 등이 있습니다.[1] 심각한 부작용으로는 요폐, 열사병 위험 증가 등이 있을 수 있습니다.[1] 임신에 사용하는 것은 안전해 보이지만 모유 수유에 사용하는 것은 안전성이 불분명한 반면에 잘 연구되지 않았습니다.[2] 항무스카린제로 아세틸콜린이 평활근에 미치는 영향을 차단하여 작용합니다.[1]

옥시부티닌은 1975년 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.[1] 일반 의약품으로 사용할 수 있습니다.[3] 2021년에는 미국에서 102번째로 많이 처방된 약으로 600만 건 이상의 처방을 받았습니다.[4][5]

의료용

옥시부티닌은 표준 방출 캡슐, 확장 방출 캡슐 또는 경피 (토피) 제품의 형태로 사용됩니다. 이 모든 것은 디트러스 또는 근육 매개 과활성 방광의 치료를 위한 안전하고 효과적인 옵션으로 간주됩니다.[1] 확장 방출 제형은 치료되지 않은 상태에 비해 주간 요실금 에피소드 수를 평균 90% 감소시킵니다.[6] 일부 연구에서는 캡슐에 비해 경피 옥시부티닌의 장점을 확인하여 요실금 에피소드의 빈도 감소와 평균 소변 배출량 증가를 발견했습니다.[7]

옥시부티닌은 과민성 방광 치료에 다른 항콜린제보다 우수합니다.

옥시부티닌은 또 다른 항콜린작용제인 톨테로딘보다 과활성 방광에 더 효과적인 것으로 정면 시험을 통해 확립되었습니다. 구체적으로 옥시부티닌의 연장 방출 형태는 단기와 장기 모두에서 더 큰 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.[6] 하지만 옥시부티닌은 톨테로딘처럼 방광에 선택적이지 않아 부작용이 더 광범위합니다. 톨테로딘 및 기타 항콜린제는 임상의와 환자가 부작용 프로파일을 줄이기를 원할 때 주로 사용됩니다.[8]

두 약물 모두 광범위하게 연구되어 상대적으로 높은 효능을 보였기 때문에, 옥시부티닌과 톨테로딘은 모두 과민성 방광의 1차 치료제로 간주됩니다. 따라서 초기 치료를 위한 일반적인 선택입니다. 초기 치료법의 선택은 종종 환자가 다소 높은 효능(옥시부티닌)을 선호하는지 또는 다소 감소된 부작용(톨테로딘)을 선호하는지에 따라 결정됩니다.[9]

다한증

옥시부티닌은 2010년대 이후 다한증(과발한) 치료에 점점 더 많이 사용되고 있습니다.[10][11] 수많은 연구에서 이 질환을 치료하는 데 있어 약물의 구체적인 이점을 확인했지만 적절한 용량이나 가능한 부작용의 전체 스펙트럼은 확인하지 못했지만 구강 건조는 다한증 환자에서 드물게 나타납니다. 옥시부티닌은 추가 임상시험이 진행될 때까지(2024년 기준) 다한증의 허가 외 약물로만 사용됩니다.[11]

부작용

옥시부티닌 및 기타 항콜린제와 관련된 일반적인 부작용으로는 구강 건조, 배뇨 곤란, 변비, 시야 흐림, 졸음, 어지러움 등이 있습니다.[12] 항콜린제는 섬망을 유도하는 것으로도 알려져 있습니다.[13]

땀을 줄이는 옥시부티닌의 경향은 위험할 수 있습니다. 땀을 줄이면 정상적인 땀 흘림이 다른 사람들을 안전하고 편안하게 해주는 명백하게 안전한 상황에서 열 소진 및 열사병의 위험이 증가합니다.[14] 체온 상승의 부작용은 노인과 건강 문제, 특히 다발성 경화증이 있는 사람들에게 더 많습니다.[15]

N-Desethyloxybutyin은 옥시부티닌의 활성 대사산물로 옥시부티닌 사용과 관련된 많은 부작용의 원인으로 여겨집니다.[16] N-Desethyloxybutyin 혈장 수치는 즉시 방출 경구 제제 투여 후 모약의 6배에 이를 수 있습니다.[17] N-데실옥시부티닌의 혈중 농도를 감소시키고 즉시 방출 형태에서 가능한 것보다 더 안정적인 옥시부티닌 농도를 달성하기 위한 노력으로 대체 투여 형태가 개발되었습니다. 또한 지속형 제형은 즉시 방출 폼과 함께 필요한 1일 2회 용량 대신 1일 1회 투여가 가능합니다. 경피 패치는 확장 방출 경구 제형의 이점 외에도 경구 제형이 적용되는 첫 번째 통과 간 효과를 우회합니다.[18] 당뇨병이나 다발성 경화증이나 척수 외상과 같은 신경계 질환으로 인해 과도한 요실금을 앓고 있는 사람들에게 옥시부티닌은 방광이 수축하지 않는 것이 근본적인 문제이기 때문에 과도한 요실금을 악화시킬 수 있습니다.

대규모 연구에서 65세 이상의 치매 발병과 옥시부티닌의 항콜린성 특성을 연관시켰습니다.[19]

금지사항

옥시부티닌 클로라이드는 항콜린제가 이러한 상태를 악화시킬 수 있기 때문에 치료되지 않은 협각 녹내장 환자와 치료되지 않은 협각 전방각 환자에서 금지됩니다. 또한 위장관의 부분적 또는 완전한 폐색, 히아탈장, 위식도역류질환, 마비성 회장, 노인이나 쇠약한 환자의 장무작위, 메가콜론, 독성 메가콜론 합병증 궤양성 대장염, 중증 대장염, 중증 대장염, 중풍증에서도 금기입니다. 폐쇄성 요로병증 환자와 급성 출혈에서 심혈관 상태가 불안정한 환자에서는 금기입니다. 옥시부티닌 클로라이드는 제품에 과민 반응을 보인 환자에게는 사용할 수 없습니다.

약리학

옥시부티닌 클로라이드는 평활근에 직접적인 항경련 효과를 발휘하고, 평활근에 대한 아세틸콜린의 무스카린 작용을 억제합니다. 토끼 디트러터 근육에 대한 아트로핀의 항콜린 활성의 5분의 1을 나타내지만, 항경련 활성의 4~10배를 나타냅니다. 골격 신경근 접합부나 자율신경절(항진 효과)에서는 차단 효과가 발생하지 않습니다.

소식통에 따르면 이 약은 1시간 이내에 흡수되며 2~5시간의 제거 반감기가 있다고 합니다.[20][21][22] 사람마다 혈중 약물 농도에 큰 차이가 있습니다. 이것과 소변의 낮은 농도는 간을 통해 제거된다는 것을 암시합니다.[21]

화학

옥시부티닌에는 입체 센터가 하나 포함되어 있습니다. 상업용 제형은 경주 상대로 판매됩니다. (R)-에난티오머는 라세메이트 또는 (S)-에난티오머보다 더 강력한 항콜린제이며, 이는 임상에서 사용되는 용량에서 본질적으로 항콜린제 활성이 없습니다.[23][24] 그러나 (R)-옥시부티닌 단독 투여는 라세미 혼합물 이상의 임상적 이점을 거의 또는 전혀 제공하지 않습니다. 옥시부티닌의 다른 작용(칼슘 길항작용, 국소마취)은 입체특이적이지 않습니다. (S)-옥시부티닌은 경련성 효과에 대해 임상적으로 테스트되지 않았지만 불쾌한 항콜린성 부작용 없이 경주자와 같은 적응증에 임상적으로 유용할 수 있습니다.

옥시부티닌의 거울상이성질체

CAS-번호 : 119618-21-2
CAS-번호 : 119618-22-3

브랜드명

옥시부티닌은 일반 제형과 디트로판,[25] 리리넬 XL, 디트로스팸, 켄테라,[26] 아퀴에트라는 브랜드명으로,[27] 옥시트롤이라는 브랜드명으로 경피 패치로, 젤니크라는 브랜드명으로 국소 젤로 사용할 수 있습니다.

참고문헌

  1. ^ a b c d e "Oxybutynin Chloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved March 3, 2019.
  2. ^ "Oxybutynin Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Retrieved March 3, 2019.
  3. ^ British National Formulary: BNF 76 (76th ed.). Pharmaceutical Press. 2018. ISBN 978-0-85711-338-2.
  4. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Archived from the original on January 15, 2024. Retrieved January 14, 2024.
  5. ^ "Oxybutynin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved January 14, 2024.
  6. ^ a b Diokno A, Ingber M (November 1, 2006). "Oxybutynin in Detrusor Overactivity". Urologic Clinics of North America. Overactive Bladder. 33 (4): 439–445. doi:10.1016/j.ucl.2006.06.003. ISSN 0094-0143. PMID 17011379.
  7. ^ Baldwin CM, Keating GM (2009). "Transdermal oxybutynin". Drugs. 69 (3): 327–337. doi:10.2165/00003495-200969030-00008. PMID 19275276. S2CID 33534909.
  8. ^ Loloi J, Clearwater W, Schulz A, Suadicani SO, Abraham N (May 1, 2022). "Medical Treatment of Overactive Bladder". Urologic Clinics of North America. Urologic Pharmacology. 49 (2): 249–261. doi:10.1016/j.ucl.2021.12.005. ISSN 0094-0143.
  9. ^ White N, Iglesia CB (March 1, 2016). "Overactive Bladder". Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. Medical and Advanced Surgical Management of Pelvic Floor Disorders. 43 (1): 59–68. doi:10.1016/j.ogc.2015.10.002. ISSN 0889-8545.
  10. ^ Cruddas L, Baker DM (June 2017). "Treatment of primary hyperhidrosis with oral anticholinergic medications: a systematic review". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 31 (6): 952–963. doi:10.1111/jdv.14081. PMID 27976476. S2CID 4535312.
  11. ^ a b El-Samahy M, Mouffokes A, Badawy MM, Amro S, Fayad T, Abdelwahab OA (October 2023). "Safety and efficacy of oxybutynin in patients with hyperhidrosis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Archives of Dermatological Research. 315 (8): 2215–2226. doi:10.1007/s00403-023-02587-5. ISSN 1432-069X. PMC 10462517. PMID 36869926.
  12. ^ 메타 D (Ed.) 2006. 영국 국가 공식 51. 제약 프레스. ISBN 0-85369-668-3
  13. ^ Andreasen NC and Black DW, "정신의학 입문 교과서" 미국 정신과 출판사 2006
  14. ^ pmhdev. "Oxybutynin (By mouth) - National Library of Medicine - PubMed Health". mmdn/DNX0064.
  15. ^ White AT, Vanhaitsma TA, Vener J, Davis SL (June 2013). "Effect of passive whole body heating on central conduction and cortical excitability in multiple sclerosis patients and healthy controls". Journal of Applied Physiology. 114 (12): 1697–1704. doi:10.1152/japplphysiol.01119.2012. PMC 3680823. PMID 23599395.
  16. ^ Reitz AB, Gupta SK, Huang Y, Parker MH, Ryan RR (November 2007). "The preparation and human muscarinic receptor profiling of oxybutynin and N-desethyloxybutynin enantiomers". Medicinal Chemistry. 3 (6): 543–545. doi:10.2174/157340607782360353. PMID 18045203.
  17. ^ Zobrist RH, Schmid B, Feick A, Quan D, Sanders SW (July 2001). "Pharmacokinetics of the R- and S-enantiomers of oxybutynin and N-desethyloxybutynin following oral and transdermal administration of the racemate in healthy volunteers". Pharmaceutical Research. 18 (7): 1029–1034. doi:10.1023/a:1010956832113. PMID 11496941. S2CID 8004795.
  18. ^ Oki T, Toma-Okura A, Yamada S (March 2006). "Advantages for transdermal over oral oxybutynin to treat overactive bladder: Muscarinic receptor binding, plasma drug concentration, and salivary secretion". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 316 (3): 1137–1145. doi:10.1124/jpet.105.094508. PMID 16282521. S2CID 30397079.
  19. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, et al. (March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434.
  20. ^ [1]"옥시부티닌" 2012년 8월 30일 회수.
  21. ^ a b Douchamps J, Derenne F, Stockis A, Gangji D, Juvent M, Herchuelz A (1988). "The pharmacokinetics of oxybutynin in man". European Journal of Clinical Pharmacology. 35 (5): 515–520. doi:10.1007/bf00558247. PMID 3234461. S2CID 33628778.
  22. ^ [2]"[permanent dead link]옥시부티닌" 2012년 8월 30일 회수.
  23. ^ Kachur JF, Peterson JS, Carter JP, Rzeszotarski WJ, Hanson RC, Noronha-Blob L (December 1988). "R and S enantiomers of oxybutynin: pharmacological effects in guinea pig bladder and intestine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 247 (3): 867–872. PMID 2849672.
  24. ^ Noronha-Blob L, Kachur JF (February 1991). "Enantiomers of oxybutynin: in vitro pharmacological characterization at M1, M2 and M3 muscarinic receptors and in vivo effects on urinary bladder contraction, mydriasis and salivary secretion in guinea pigs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 256 (2): 562–567. PMID 1993995.
  25. ^ "DITROPAN®(oxybutynin chloride) Tablets and Syrup" (PDF). FDA. February 2008. Retrieved June 18, 2020.
  26. ^ "Oxybutynin – Brand names: Ditropan, Lyrinel, Kentera". NHS UK. June 15, 2021.
  27. ^ Robinson J (April 26, 2022). "Pharmacists express concerns over proposed reclassification of overactive bladder drug". The Pharmaceutical Journal.