보툴리누스독소

Botulinum toxin
보툴리누스독소A
Botulinum toxin 3BTA.png
BotA(P0DPI1)의 3차 구조의 리본도.PDB 엔트리 3BTA
임상 데이터
상호보톡스, 미오블락, 주보 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa619021
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		IM(승인), SC, 피내, 선내
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
ECHA 정보 카드100.088.372 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C6760H10447N1743O2010S32
몰 질량149323.05g/120−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)
본톡실신
식별자
EC 번호3.4.24.69
데이터베이스
인텐츠IntEnz 뷰
브렌다브렌다 엔트리
ExPASyNiceZyme 뷰
케그KEGG 엔트리
메타사이크대사 경로
프라이머리프로필
PDB 구조RCSB PDB PDBe PDBum
진 온톨로지AmiGO / QuickGO

보툴리누스 독소(BoNT)는 보툴리누스균과 관련 [6]종에 의해 생성되는 신경독성 단백질이다.신경전달물질인 아세틸콜린이 신경근접합부의 축삭말단에서 방출되는 것을 방지하여 유동성 [7]마비를 일으킨다.독소는 보툴리누스병을 일으킨다.이 독소는 또한 의료 및 미용 목적으로 상업적으로 사용된다.

보툴리누스 독소의 7가지 주요 유형은 A형에서 G형(A형, B형, C1, C2, D, E, F, [8][9]G형)으로 명명됩니다.새로운 타입이 [10][11]발견될 수 있습니다.A형과 B형은 사람에게 질병을 일으킬 수 있으며 상업적으로나 [12][13][14]의학적으로도 사용된다.C-G형은 덜 흔하다; E형과 F형은 사람에게 질병을 일으킬 수 있는 반면, 다른 종류는 다른 [15]동물들에게 질병을 일으킬 수 있다.보툴리누스 독소 A형과 B형은 다양한 근육 경련을 치료하기 위해 약에 사용된다.

보툴리누스 독소는 알려진 [16]가장 강력한 독소 중 하나이다.중독은 상처나 장내 감염의 결과 또는 음식에 형성된 독소를 섭취함으로써 자연적으로 발생할 수 있다.A형 독소의 추정 인간 치사량은 정맥 내 또는 근육 내 1.3–2.1ng/kg, 흡입 시 10–13ng/kg, 입으로 [17]섭취 시 1000ng/kg이다.상품명은 보톡스(onabotulinumtoxinA), 디스포트/아잘루어(abobotulinumtoxinA),[18] 제오민/보쿠튀르(IncobotulinumtoxinA),[19][20][21] 주보(Pubeau)입니다.

의료 용도

보툴리누스 독소는 다수의 치료적 징후를 치료하는 데 사용되며, 이들 중 다수는 승인된 약물 [22]라벨의 일부가 아닙니다.

근육 경련

보툴리누스 독소는 뇌성마비,[12][13] 뇌졸중 후 경련,[23] 척수 손상 후 경련,[24] 머리와 [25]목의 경련, 눈꺼풀,[26] 질,[27] 사지, 턱,[28] 성대를 포함한 과도한 근육 이동으로 특징지어지는 많은 질환들을 치료하는데 사용된다.마찬가지로 보툴리누스 독소는 식도,[29] 턱,[30] 요로, [31]방광을 포함한 근육의 굳힘이나 항문의 굳힘을 완화시켜 항문 균열을 [32]악화시키는 데 사용된다.보툴리누스 독소는 내화성 과활성 [33]방광에 효과가 있는 것으로 보인다.

기타 근육 장애

부적절한 눈 정렬로 알려진 사시는 눈을 회전시키는 근육의 동작의 불균형에 의해 발생합니다.이러한 상태는 때때로 너무 강하게 당기는 근육이나 질병이나 외상으로 인해 약해진 근육을 약화시킴으로써 완화될 수 있다.독소주사로 약해진 근육은 수개월 후 마비상태에서 회복되기 때문에 반복주사가 필요할 수 있지만 근육은 만성적으로 [34]유지되는 길이에 적응하기 때문에 마비된 근육이 길어져 길항제가 짧아지면 영구적인 효과를 [35]낸다.양안시력이 좋으면 양쪽이 볼 수 있는 표적에 눈을 맞추는 운동융합의 뇌 메커니즘이 교정된 [36]정렬을 안정시킬 수 있다.

2014년 1월, 보툴리누스 독소는 [37][38]성인의 뇌졸중과 관련된 낮은 림프 경련으로 인해 발목 움직임이 제한되는 치료를 위해 영국 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관에 의해 승인되었습니다.

2016년 7월 29일 미국 식품의약국(FDA)은 2세 [39][40]이상 소아환자의 하지경련성 치료를 위해 아보툴리늄톡신A를 주사하도록 승인했다.아보툴리눔톡신A는 소아 하지경련성 [41]치료를 위한 최초이자 유일한 FDA 승인 보툴리눔 독소이다.미국에서는 FDA가 처방약 라벨의 문구와 의약품 제조사가 판매할 수 있는 의학적 조건을 승인한다.그러나 처방자는 라벨 외 [42]사용이라고도 하는 원하는 조건에 따라 자유롭게 처방할 수 있습니다.보툴리누스 독소는 유아성 [43]난사증을 포함한 몇몇 소아 질환에 대해 비공식적으로 사용되어 왔다.

과도한 땀

국소제로는 관리할 수 없는 원인을 알 수 없는 과도한 겨드랑이 [28][44]땀의 치료에 대해 AbobotulinumtoxinA(BTX-A)가 승인되었습니다.

편두통

2010년 FDA는 만성 편두통의 [45]예방적 치료를 위해 근육 내 보툴리누스 독소 주사를 승인했다.

외관상의 표시

사람 얼굴에 주입되는 보툴리누스 독소

미용 어플리케이션에서 보툴리누스 독소는 얼굴 주름, 특히 얼굴의 [47]맨 위 1/3에서 비교적 안전하고 효과적인[46] 것으로 간주된다.상업적인 형태는 Alergan의 보톡스 코스메틱/비스타벨, Galderma와 Ipsen의 디스포트/아잘루어, Merz의 Xeomin/Bocouture, 그리고 미국에서만 [21]대웅이 제조한 Evolus의 Jeuveau라는 브랜드로 판매된다.현재 성문선(눈 사이의 선 11개)에 대한 보툴리누스 독소 주입의 효과는 일반적으로 2-4개월 지속되며, 경우에 따라서는 제품에 의존하며,[47] 일부 환자는 더 오랜 기간 효과를 경험한다.얼굴 주름 아래 근육에 보툴리누스 독소를 주입하면 근육의 이완이 일어나 피부의 [47]평활화를 가져온다.주름의 평활화는 일반적으로 주입 후 3~5일 후에 볼 수 있으며 주입 후 [47]1주일 후에 최대 효과를 발휘합니다.근육은 매끄러운 [47]외관을 유지하기 위해 반복적으로 시술할 수 있습니다.

다른.

보툴리누스 독소는 또한 과도한 [44]땀, 신경성 통증,[48] 그리고 일부 알레르기 [28]증상을 포함한 과활동 신경의 장애를 치료하는데 사용된다.이러한 사용 외에도 보툴리누스 독소는 만성 [49]통증 치료에 사용되는 것으로 평가되고 있습니다.연구에 따르면 보툴리누스 독소가 관절염 어깨 관절에 주입되어 만성 통증을 줄이고 [50]운동 범위를 개선할 수 있다.뇌성마비 아동에게 보툴리누스 독소 A를 사용하는 것은 상·하지 [12][13]근육에 안전하다.

부작용

보툴리누스 독소는 일반적으로 임상 환경에서 안전한 것으로 간주되지만, 보툴리누스 독소를 사용하면 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다.가장 일반적으로 보툴리누스 독소는 잘못된 근육군에 주입되거나 주입 부위에서 시간이 경과함에 따라 의도하지 않은 [51]근육의 일시적인 마비를 일으킬 수 있다.

화장품 사용으로 인한 부작용은 일반적으로 의도하지 않은 안면 근육의 마비에서 비롯된다.이것들은 부분적인 안면 마비, 근육 약화, 삼키기 문제를 포함한다.그러나 부작용은 직접적인 마비뿐만 아니라 두통, 독감 증상, 알레르기 [52]반응도 포함할 수 있다.미용 치료법이 몇 달밖에 지속되지 않듯이, 마비 부작용도 같은 [53]기간을 가질 수 있다.적어도 일부 경우에는 이러한 효과가 치료 [54]후 몇 주 내에 소멸되는 것으로 보고됩니다.주사부위의 멍은 독소의 부작용이 아니라 투여형태의 부작용이며, 임상의가 주사부위에 압력을 가할 경우 예방가능한 것으로 보고되며, 주사부위에는 7~[55]11일 정도 지속되는 것으로 보고된다.턱의 마사지 근육을 주입할 때, 근육 기능의 상실은 고체 음식을 [52]씹는 힘을 잃거나 감소시킬 수 있습니다.지속적으로 많은 양을 복용하면 근육이 위축되거나 힘을 잃을 수 있다; 연구는 그 근육들이 [56]보톡스로부터 휴식을 취한 후에 다시 회복된다는 것을 보여주었다.

치료적 사용으로 인한 부작용은 주사 위치와 독소 주입량에 따라 훨씬 더 다양할 수 있다.일반적으로, 치료적 사용으로 인한 부작용은 화장품을 사용하는 동안 발생하는 부작용보다 더 심각할 수 있습니다.이것들은 중요한 근육 그룹의 마비로부터 발생할 수 있고 부정맥, 심장마비, 그리고 어떤 경우에는 발작, 호흡기 정지, 그리고 [52]죽음을 포함할 수 있다.또한, 화장품 사용에 공통적인 부작용은 삼키기 문제, 근육 약화, 알레르기 반응, 독감 유사 증후군을 [52]포함한 치료적 사용에서도 흔하다.

이러한 부작용의 발생에 대응하여, FDA는 2008년에 치료제로서 보툴리누스 독소의 잠재적 위험성을 대중에게 알렸다.즉, 특히 뇌성마비 [57]치료를 받은 어린이의 근육 경련 치료에 사용될 경우 독소는 주사 부위에서 멀리 떨어진 영역으로 확산되어 의도하지 않은 근육군을 마비시킬 수 있다.2009년, FDA는 박스형 경고를 사용 가능한 보툴리누스 독소 제품에 추가할 것이라고 발표하면서, 주사 [58]장소에서 확산될 수 있는 능력을 경고했습니다.그러나 뇌성마비 아동에서 보툴리누스 독소 A를 임상적으로 사용하는 것은 최소한의 [12][13]부작용으로 안전하다는 것이 입증되었다.또한 FDA는 보툴리누스 독소 제품의 명칭 변경을 발표했는데, 이는 이 제품들이 상호 교환이 불가능하며 적절한 사용을 위해서는 다른 용량들이 필요하다는 것을 강조하기 위해서이다.보톡스와 보톡스 화장품은 오나보툴리눔톡신A의 IN, 미오블락은 림보툴리눔톡신B, 디스포트는 아보툴리눔톡신A의 [58]IN을 유지하였다.이와 함께, FDA는 의료 전문가들에게 새로운 약 이름과 각각의 [59]승인된 용도를 반복하는 공문을 발행했다.2009년 캐나다 보건부는 보툴리누스 독소 제품이 [60]신체 다른 부위로 확산될 수 있다고 경고한 바 있다.

질병에서의 역할

주요 기사: 보툴리즘

보툴리누스균에 의해 생성된 보툴리누스 독소가 보툴리누스증의 [26]원인이다.인간은 보통 C. 보툴리누스균이 자란 통조림 식품을 부적절하게 먹음으로써 독소를 섭취한다.그러나 독소는 감염된 상처를 통해서도 유입될 수 있다.유아의 경우, 이 박테리아는 때때로 장에서 자라고 장에서 보툴리누스 독소를 생성하며 플로피 베이비 [61]증후군으로 알려진 상태를 야기할 수 있다.모든 경우, 독소가 확산되어 신경과 근육 기능을 방해할 수 있습니다.심각한 경우, 독소는 호흡기나 심장을 조절하는 신경을 차단하여 [6]사망에 이르게 할 수 있다.보툴리누스증은 길랭-바레 증후군, 근육력증, 뇌졸중과 같은 질병과 비슷하게 보일 수 있기 때문에 진단하기가 어려울 수 있다.뇌 스캔과 척수액 검사와 같은 다른 검사들은 다른 원인들을 배제하는데 도움을 줄 수 있다.보툴리누스증 증상이 조기에 진단되면 다양한 치료를 할 수 있다.장에 남아 있는 오염된 식품을 제거하기 위해 관장 또는 유도 구토를 사용할 [62]수 있다.상처 감염의 경우 감염된 물질을 [62]수술로 제거할 수 있습니다.보툴리누스 항독소는 사용 가능하며, 기존의 신경 손상을 되돌리지는 않지만 증상의 악화를 막기 위해 사용될 수 있다.심각한 경우 호흡 [62]부전 환자를 지원하기 위해 기계적 호흡을 사용할 수 있습니다.신경 손상은 시간이 지남에 따라, 일반적으로 몇 주에서 몇 [15]달 사이에 치유됩니다.적절한 치료를 받으면 보툴리누스 중독의 치사율을 크게 [62]낮출 수 있다.

보툴리누스 항독소의 두 가지 제제가 보툴리누스증 치료에 이용 가능하다.3가의 보툴리누스 항독소는 항체를 통째로 사용하는 말에서 유래한다.두 번째 항독소는 면역력이 떨어지도록 변형된 말 항체에서 유래한 7가 보툴리누스 항독소(혈소형 A, B, C, D, E, F, G)이다.이 항독소는 보툴리누스균의 [63][11]모든 주요 변종에 효과가 있다.

작용 메커니즘

축삭[64] 말단 내에 작용하는 독소인 보툴리누스 뉴로톡신(약칭 BoNT)과 파상풍 뉴로톡신(TeNT)의 표적 분자

보툴리누스 독소는 신경 활성화에 필요한 주요 단백질을 분해하여 그 효과를 발휘한다.첫째, 독소는 신경전달물질인 아세틸콜린을 사용하는 신경에 특이적으로 결합한다.일단 신경 말단에 결합되면, 뉴런은 수용체에 매개되는 세포내구증(endocytosis)[65]에 의해 독소를 소포에 흡수한다.소포가 세포 안으로 더 멀리 이동함에 따라, 산성화되면서, 소포가 소포막을 가로질러 세포질 [6]안으로 밀어 넣도록 유도하는 독소의 일부를 활성화시킵니다.BoNT는 동시에 다른 종류의 수용체(간글리오시드, 시냅토타그민, SV2)[66]를 인식한다.일단 세포질 안에 들어가면, 독소는 아세틸콜린 소포가 세포막에 [65]결합할 수 없다는 것을 의미하며, 세포가 신경전달물질의 소포를 방출하는 것을 막으면서 SNARE 단백질을 절단합니다.이것은 신경 신호를 멈추고 [6]마비를 일으킨다.

독소 자체는 박테리아로부터 단일 사슬 형태로 방출되며, 그 후 자체 단백질 분해 [28]효소에 의해 분해될 때 활성화된다.활성 형태는 100kDa 중쇄 폴리펩타이드와 50kDa 경쇄 폴리펩타이드 [67]결합을 통해 결합된 2-사슬 단백질로 구성됩니다.중쇄는 여러 가지 기능을 가진 도메인을 포함한다; 그것은 특히 시냅스 전 신경 말단에 결합하는 것을 담당하는 도메인뿐만 아니라, 액포가 [6][67]산성화되면서 세포 세포질로 경쇄의 전이를 중재하는 역할을 하는 도메인을 가지고 있다.경쇄는 M27 계열의 아연 금속단백질가수분해효소이며 독소의 활성 부분이다.그것은 숙주 세포질로 이행되어 융합을 담당하는 SNARE 단백질 패밀리의 일원인 숙주 단백질 SNAP-25를 절단한다.절단된 SNAP-25는 숙주 세포막과 소포의 융합을 중재할 수 없기 때문에 축삭 [6]말단에서 신경전달물질인 아세틸콜린이 방출되는 것을 막을 수 있다.이 막힘은 독소가 활동을 잃고 SNARE 단백질이 영향을 받은 [6]세포에 의해 천천히 재생되면서 서서히 역전된다.

그 일곱개 독소 serotypes(A–G)은 전통적으로 그들의 antigenicity로 분리되어 있다.그들은 다른 삼차 구조와 순서 차이가 있다.[67][68]반면 다른 독소 형식은 스네어 가족의 모든 목표들, 다른 독소 종류가 다르면 스네어 가족을 목표로 한다.[64]A, B, Eserotypes, 종류 A와 B지속적인 긴 exvivo(몇주에서)의 활동과 인간의 보툴 리누스 중독을 일으킨다.[67]기존 독소 형식"하이브리드"(, 비현실적인 모자이크)형식을 만드는 다시 재결합할 수 있다.예로는 BoNT/CD, BoNT/DC, BoNT/FA, 첫번째 편지는 빛 연쇄형이고 후자는 헤비 체인 형식인지 여부를 나타내는 값을 포함한다.[69]로 오해으면 기존 항독소로써 중화되지 않을 수 있다고 생각했다 BoNT/FA은 이름"BoNT/H"에서 상당한 관심을 받았다.[11]

Botulinum 독소 밀접하게 파상풍 독소에 간다;두 집합적으로 Clostridium neurotoxins고 빛 체인 MEROPS으로 가족 M27로 분류되어 있다고 알려져 있다 관련이 있다.Nonclassical 형식이 생쥐와 인간의 독성이 BoNT/X(P0DPK1),;[10] BoNT/J(A0A242을 포함한다.DI27)소 Enterococcus에서 발견되고,[70]과 BoNT/Wo(A0A069CUU9)은 rice-colonizing Weissella oryzae에서 발견된다.[69]

역사

초기 설명과 클로스트리디움의 세균 보틀 리누스 균의 발견이다.

어느 식품 매개되었다. 보툴 리누스 중독의 기록상 발병 지역의 1793년 Wildbad의 현재 바덴뷔르템베르크 주, 독일의 마을에서 일어났다.13명이 6돼지 고기 위 블러드 소시지, 지역 별미로 채워져 먹고 죽은 아프게 되었다.뷔르템베르크. 치명적인 식중독의 추가 사건이 당국과"소시지 중독"의 경우 보고서를 모으기 위해 1802년 연기 피 소세지를 소비하는 것에 대한 경고를 발표하도록 이끌었다.[71]1817년과 1822년 사이에, 독일 의사 유스 티누스 커너는 보툴 리누스 중독의 증상, 광대한 임상 관찰과 동물 실험에 근거한 첫번째 완벽한 설명을 발표했다.그는 독소가 나쁜 소시지에 혐기성 조건에서는 생물학적 물질은 신경계에 흡수되고, 작은 양으로도 치명적입니다 개발하고 결론을 내렸다.[71]케너는 이 "소시지 독소"가 과잉 활동 신경계에 의해 야기된 다양한 질병을 치료하는데 사용될 수 있다는 가설을 세워 치료적으로 [72]사용될 수 있다는 것을 처음으로 제안했다.1870년 독일의 의사 뮐러는 소시지 중독으로 인한 질병을 설명하기 위해 "보툴리스"라는 용어를 "소시지"[72]라는 뜻의 라틴어 보툴루스로부터 만들었습니다.

1895년 벨기에 미생물학자 에밀 반 에르멘젬은 현재 클로스트리디움 보툴리누스라고 불리는 것을 발견했고 이 박테리아에 의해 생성된 독소가 보툴리누스증을 [73]일으킨다는 것을 확인했다.1895년 12월 14일, 벨기에의 엘르젤레스 마을에서 사람들이 절임과 훈제 햄을 먹는 장례식에서 발생한 보툴리슴의 큰 발생이 있었습니다.그 중 3명이 사망했습니다.반 에르멘젬은 오염된 햄을 검사하고 먹고 죽은 사람들을 부검함으로써 그가 바실루스 [71]보툴리누스라고 부르는 혐기성 미생물을 분리했다.그는 또한 햄 추출물, 격리된 박테리아 배양물, 그리고 박테리아에서 나온 독소 추출물로 동물 실험을 수행했다.이들로부터 그는 박테리아 자체가 식인성 보툴리누스증을 일으키는 것이 아니라 섭취 [74]후 병을 일으키는 독소를 만들어 낸다는 결론을 내렸다.케너와 반 에르멘젬의 연구 결과, 오염된 고기나 생선만이 보툴리누스증을 일으킬 수 있다고 생각되었다.이 생각은 1904년 독일 다름슈타트에서 흰 콩 통조림 때문에 보툴리즘이 발발했을 때 반박되었다.1910년, 독일의 미생물학자 J. 루흐스는 엘르젤레스와 다름슈타트에서의 발병이 다른 종류의 바실루스 보툴리누스균에 의해 발생했고 독소가 혈청학적으로 [71]구별된다는 것을 보여주는 논문을 발표했다.1917년, 바실루스 보툴리누스라는 용어는 호기성 미생물의 그룹만을 지칭하는 것으로 결정되었고, 클로스트리듐은 [73]혐기성 미생물의 그룹만을 지칭하는 것으로 결정되었기 때문에, 바실루스 보툴리누스라는 이름은 클로스트리디움 보툴리누스라는 이름으로 바뀌었다.1919년 조지나 버크는 독소-항독소 반응을 사용하여 클로스트리디움 보툴리누스 두 변종을 확인하였고, 이를 A와 [73]B로 지정하였다.

식품 통조림

이후 30년 동안, 1895-1925년, 식품 통조림이 연간 10억 달러 산업에 가까워짐에 따라, 보툴리즘은 공중 보건의 위험이 되고 있었다.스위스계 미국인 수의학자 칼 프리드리히 마이어는 샌프란시스코 후퍼 재단에 연구소를 설립했는데, 그곳에서 그는 유기체를 키우고 독소를 추출하는 기술을 개발했고, 반대로 유기체의 성장과 독소 생산을 막고 가열에 의해 독소를 비활성화하는 기술을 개발했다.따라서 캘리포니아 통조림 산업은 보존되었다.

제2차 세계 대전

제2차 세계대전이 발발하면서 메릴랜드 포트 디트릭에서 보툴리누스 독소의 무기화가 조사되었다.칼 라마나와 제임스[75] 더프는 에드워드 J. 샨츠가 최초의 임상 제품을 만들기 위해 사용한 집중과 결정화 기술을 개발했다.육군 화학부대가 해체되자 샨츠는 위스콘신주 식품연구소로 옮겨 실험용 독소를 제조해 학계에 제공했다.

보툴리누스 독소의 작용 메커니즘 - 신경 말단에서 신경전달물질 아세틸콜린의 방출을 차단하는 - 은 20세기 중반에 [76]설명되었고, 중요한 연구 주제로 남아있다.거의 모든 독소 치료법은 다양한 신체 조직에서 이러한 효과를 기반으로 한다.

스트라비스무스

안근 장애(사시)를 전문으로 하는 안과 의사들은 안구 [77]운동에 대한 개별 근육의 기여도를 평가하기 위한 진단 기법으로 국소 마취제의 EMG 유도 주사 방법(활성 근육의 전기 신호인 근전도 사용)을 개발했다.사시 수술을 반복해야 하는 경우가 많았기 때문에, 다양한 마취제, 알코올, 효소, 효소 차단제, 뱀 신경독을 이용한 비수술적 주사 치료법에 대한 탐색이 이루어졌다.마지막으로 Daniel B에게 영감을 받았습니다. 존스 [78]홉킨스 대학 여학생들을 대상으로 한 닥터먼의 연구, 앨런 B. 스콧과 동료들은 원숭이 [79]안구외 근육에 보툴리누스 독소를 주입했다.결과는 주목할 만했다. 몇 개의 사진 그래프는 대상 근육에 국한되고, 지속 시간이 길며, 부작용 없이 마비를 유발했다.

동결건조, 알부민 완충, 불임, 효력, 안전성 확보 등의 기술을 개발한 스콧은 FDA에 약물 사용을 신청해 샌프란시스코 연구소에서 보툴리누스 A형 신경독을 제조하기 시작했다.그는 1977년 첫 사시증 환자에게 주사를 놓았고 1980년 [80]임상 효용에 대해 보고했으며 곧 수백 명의 안과 의사들에게 오큘리눔(Oculinum)이라는 이름의 EMG 유도 주사를 훈련시켰다.

1986년 Scott의 보툴리누스 독소 제조 및 유통업체인 Oculinum Inc.는 제품 책임 보험에 가입할 수 없었고 더 이상 약을 공급할 수 없었다.보급품이 바닥나자 주기적인 주사에 의존하게 된 환자들은 절박해졌다.책임 문제가 해결되자 4개월 동안 미국 안구경련 환자들은 주사를 [81]맞기 위해 캐나다 안구센터를 찾았다.

240명의 조사원이 수집한 수천 명의 환자로부터 얻은 데이터를 바탕으로, Oculinum Inc(곧 Allergan에 의해 인수됨)는 1989년에 성인의 사시와 안검경련을 치료하기 위해 미국에서 임상용으로 Oculinum을 판매하도록 FDA 승인을 받았습니다.Alergan은 [82]그 때 상표인 보톡스를 사용하기 시작했다.이 원래의 승인은 1983년 미국 고아 약물법에 [83]따라 허가되었다.

화장품

보툴리누스 독소주입의사

BTX-A가 이마 주름의 감소 및 제거에 미치는 영향은 캘리포니아 새크라멘토의 성형외과 의사인 Richard Clark에 의해 처음 설명되고 발표되었습니다.1987년 클락은 안면리프트 시술 중 왼쪽 이마가 마비된 후 오른쪽 이마 근육만 기능하는 것으로 인한 손상을 제거하는 데 어려움을 겪었다.얼굴 생김새부터 좋아보이고 싶었지만 왼쪽 눈썹이 처진 상태에서 기괴한 오른쪽 이마 눈썹이 올라가고 왼쪽이 마비돼 매끈하게 펴지는 동안 오른쪽 이마 주름이 끊임없이 나타났다.클라크는 보툴리누스 독소가 사시증을 가진 아기들을 치료하기 위해 안전하게 사용되고 있다는 것을 알고 있었고, 그는 보툴리누스 독소를 실험할 것을 요청했고, FDA 승인을 받아 움직이고 주름진 정상적인 오른쪽 이마 근육을 마비시켜 이마 양쪽이 같아 보이게 하는 실험을 했다.보툴리누스 독소를 성형수술의 미용 합병증 치료에 사용한 연구 및 사례 보고서는 주름의 특이적 치료에 대한 첫 번째 보고서로 [84]1989년 '성형 및 재건수술' 저널에 발표되었습니다.미국성형외과협회 저널의 편집자들은 "미적 환경에서 독소를 처음 사용한 것은 1989년 [85]클라크와 베리스에 의해서였다"고 분명히 말했다.

Jean과 Alastair Caruthers는 눈가와 얼굴 윗부분에 주사를 맞은 안검경련 환자들 또한 얼굴 미간주사(눈썹 사이의 주름선)가 줄어드는 것을 즐긴다는 것을 관찰했다.Alastair Caruthers는 그 당시 다른 사람들도 이러한 효과를 알아채고 보툴리누스 [86]독소의 외관상 잠재력에 대해 논의했다고 보고했다.다른 수사관들과 달리, 카루더스 부부는 보툴리누스 독소를 미용적으로 사용할 가능성에 대해 말하는 것 이상을 했다.그들은 눈썹 주름이 유일한 관심사인 정상인 사람들을 대상으로 임상 연구를 실시했다.그들은 1987-1989년 동안 그들의 연구를 수행했고 그들의 결과를 1990년 미국 피부과 협회의 연례 회의에서 발표했다.그들의 연구결과는 이후 [87]1992년에 발표되었다.

만성 통증

William J. Binder는 2000년에 얼굴 주위에 미용 주사를 맞은 환자들이 만성 [88]두통이 완화되었다고 보고했다.이것은 처음에는 근육 긴장 감소의 간접적인 효과로 생각되었지만, 독소는 현재 편두통의 [89][90]원인이 되는 중앙 통증 처리 시스템을 억제하면서 말초 침윤성 신경 전달 물질의 방출을 억제하는 것으로 알려져 있습니다.

사회와 문화

경제학

미국 성형외과 [91]협회에 따르면 2018년 현재 보툴리누스 독소 주사가 가장 일반적인 미용 수술로 미국에서 740만 건의 시술을 받고 있다.보톡스 주사의 자격은 카운티, 주, 국가에 따라 다릅니다.보톡스 화장품 제공업체에는 피부과 의사, 성형외과 의사, 에스테틱 스파 의사, 치과의사, 간호사, 그리고 의사 [92]보조원이 포함됩니다.

보툴리누스 독소 제품의 전세계 시장 규모는 2018년까지 29억 달러에 달할 것으로 예측되었습니다.그들이 구성 요소인 안면미용 시장은 같은 [93]기간 47억 달러에 달할 것으로 예측되었다.

글로벌 시장
2019년 한 해 동안 [94]전 세계적으로 6,271,488건의 보툴리누스 독소 시술이 투여되었다.글로벌 보툴리눔 독소 시장 규모는 2019년 48억3천만 달러였으며,[94] 2027년에는 77억1천만 달러에 이를 것으로 예상된다.
미국 시장
2020년에는 4,401,536건의 보툴리누스 독소 A형 시술을 [95]시행하였다.2019년 보툴리누스 독소 시장은 31억9천만 [94]달러를 벌어들였다.
보톡스 비용
보톡스 비용은 일반적으로 투여된 단위 수(단위당 $10.00 - $30.00) 또는 영역($200 – 1,000)에 따라 결정되며, 의사의 전문 지식, 진료소 위치, 단위 수 및 치료 복잡도에 따라 달라집니다.
보험.
의료 목적의 보톡스는 의사가 의학적으로 필요하다고 판단하면 대개 보험에 가입되며, 과잉 활동성 방광(OAB), 신경학적 질환으로 인한 요실금, 두통 및 편두통, TMJ, 성인 환자의 경부 디스토니아, 심각한 액와성 과장을 포함한다.진드기(또는 신체의 다른 부위), 안검경련, 상지 또는 하지경련.[96][97]
편두통
편두통 유발 두통의 경우 FDA가 권장하는 복용량은 155 단위이며 [98]보험 적용 시 치료당 $300에서 $600 사이의 비용이 든다.
다한증
과도한 땀에 대한 보톡스는 FDA의 [51]승인을 받았다.
외관상
미학 보톡스 주사의 표준 부위는 매일 근육 수축으로 인해 잔주름과 주름이 생길 수 있는 부위 및/또는 미소, 찡그림, 눈썹 치켜뜨기 등의 표정 부위를 포함한다.이러한 영역에는 눈썹 사이의 슬라블라 영역, 이마의 수평선, 눈가의 까마귀 발, 그리고 심지어 편평성 과잉 [99]활동보다 2차적으로 목 주위에 형성되는 원형 띠가 포함됩니다.

생물 테러주의

보툴리누스 독소는 생물 테러리즘에 [100]사용될 수 있는 잠재적 물질로 알려져 있다.눈, 점막, 호흡기, 비액티브 [101]피부를 통해 흡수될 수 있습니다.보툴리누스 독소의 효과는 보툴리누스증 증상이 비교적 천천히 (수일에 걸쳐) 진행되는 반면, 신경제 효과는 일반적으로 훨씬 더 빠르다는 점에서 지금까지 관여한 신경제의 효과와는 다르다.증거는 아트로핀과 프랄리독심 주입에 의해 시뮬레이션된 신경 노출이 보툴리누스 [102]독소의 독성 메커니즘을 강화함으로써 사망률을 증가시킨다는 것을 암시한다.검출과 관련하여 NBC 검출 장비(M-8 용지 또는 ICAM 등)를 사용하는 프로토콜은 보툴리누스 독소를 함유한 샘플이 [103]테스트될 때 "양성"을 나타내지 않는다.보툴리누스 독소 중독의 진단을 확인하기 위해, 치료적 또는 사망 조사에서 증거를 제공하기 위해, 보툴리누스 독소는 인간 생물학적 액체의 면역 측정을 통해 정량화할 수 있다. 독극물 [104]환자에서 밀리리터당 12-24 마우스50 LD 단위의 혈청 수치가 검출되었다.

1990년대 일본 종말론 신도 옴진리교는 보툴리누스 독소를 만들어 도쿄 도심에 에어로졸로 퍼뜨렸지만 [105]사망자는 없었다.

1980년대 초 독일과 프랑스 신문들은 경찰이 파리의 바데르 마인호프 갱의 은신처를 급습해 보툴리누스 독소를 만드는 보툴리누스(Clostridium botulinum)가 가득한 임시 실험실을 발견했다고 보도했다.그들의 보고는 나중에 잘못된 것으로 밝혀졌다; 그런 실험실은 [106]발견되지 않았다.

브랜드명

보툴리누스 독소 A는 주보, 보톡스, 제오민이라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다.보툴리누스 독소 B는 Myobloc라는 [4]상표명으로 판매된다.

미국에서 보툴리누스 독소 제품은 치료용과 미용용으로 다양한 회사에서 제조됩니다.미국의 한 공급업체는 2011년 자사 자재를 통해 "전 세계 정부 기관이 승인한 25가지 표시에 대한 세계 요구 사항을 1그램 미만의 생보툴리누스 [107]독소로 공급할 수 있다"고 보고했습니다.보툴리누스 독소 타입 B 제품인 Myobloc 또는 Neurobloc은 US WorldMeds의 자회사인 동지 뉴로사이언스가 생산한다.영국 Galderma사가 제조한 A형 독소의 치료제인 AbobotulinumtoxinA)는 미국 및 기타 [59]국가에서 국소 디스토니아 및 특정 화장품 사용을 위한 허가를 받았습니다.

미국의 3대 주요 제조업체 외에도 수많은 보툴리누스 독소 생산업체들이 알려져 있다.독일에서 Merz에 의해 제조된 Xeomin은 치료용 및 미용용으로도 사용할 수 있습니다.중국의 [108]Lanzhou 생물 제품 연구소는 BTX-A 제품을 제조하고 있습니다.2014년 현재, [108]이 제품은 중국에서 승인된 유일한 BTX-A입니다.BTX-A는 세계 [109]시장에서도 란톡스, 프로사인 등으로 판매되고 있다.BTX-A 제품인 뉴로녹스는 2009년 국내 메디톡스가 선보였다.[110]

독소 생산

보툴리누스 독소는 클로스트리디움속 박테리아, 즉 C. 보툴리누스속, C. 부틸리쿰속, C. 바라티누스속 및 C. [111]아르젠티넨스에 의해 생성되며 토양 및 먼지를 포함하여 널리 분포되어 있다.또한,[112] 이 박테리아는 청소 후에도 바닥, 카펫, 조리대 위에 있는 집 안에서 발견될 수 있습니다.음식으로 인한 보툴리누스증은 간접적으로 클로스트리듐 포자에 오염된 음식을 섭취함으로써 발생하는데, 여기서 혐기성 환경에 노출되면 포자가 발아하고 그 후에 박테리아가 증식하여 [112]독소를 생성시킬 수 있다.결정적으로, 포자나 식물성 박테리아보다는 독소를 섭취하는 것이 보툴리누스증을 [112]유발한다.그럼에도 불구하고 보툴리누스증은 통조림 전이나 개봉 후에 제대로 조리되지 않은 통조림을 통해 전염되는 것으로 알려져 있으므로 [112]예방할 수 있다.꿀이나 이러한 포자를 운반할 수 있는 다른 음식을 섭취함으로써 발생하는 유아 보툴리누스증은 [113]생후 12개월 미만의 어린이의 식단에서 이러한 음식을 제거함으로써 예방할 수 있다.

유기체 및 독소 감수성

3°C(38°F) 미만의 온도에서 적절하게 냉장하면 C. 보툴리누스 생장이 느려집니다.이 유기체는 또한 높은 염분, 높은 산소, 낮은 pH [15]수치에 민감합니다.독소 자체는 철저한 조리 [114]등 열에 의해 빠르게 파괴된다.독소를 생성하는 포자는 내열성이며 끓는 물에 장기간 [115]생존할 수 있습니다.

보툴리누스 독소는 변성되어 85°C(185°F) 이상의 온도에서 [116]5분간 비활성화됩니다.아연 금속단백질가수분해효소(아래 참조)로서 독소의 활성은 노출 후 단백질분해효소 억제제(예: 아연배위성 하이드록사메이트)[67][117]에 의한 억제에 민감하다.

조사.

안검경련과 사시

참고 항목: 사시 보툴리누스 독소 치료

미국과 캐나다의 대학 안과 의사들은 보툴리누스 독소를 치료제로 사용하는 것을 더욱 개선했다.1985년까지 안검경련과 [118]사시의 치료를 위한 주사 부위와 용량에 대한 과학적 프로토콜이 경험적으로 결정되었다.이 질환의 치료에서 부작용은 드물고 경미하며 치료 [119]가능한 것으로 간주되었다.주사의 유익한 효과는 4-6개월 밖에 지속되지 않았다.따라서 안검경련 환자는 [120]1년에 2, 3회 재주사를 받아야 했다.

1986년 스콧의 보톡스 제조 및 유통업체는 제품 책임 보험에 가입할 수 없었기 때문에 더 이상 약을 공급할 수 없었다.보톡스 공급이 점차 줄어들면서 환자들은 절박해졌고, 그는 다음 주사가 있어야 할 환자들을 포기해야만 했다.4개월 동안, 미국 안구경련 환자들은 책임 [81]문제가 해결될 때까지 캐나다 안구 센터에서 참여 의사들에 의해 주사를 맞도록 준비해야 했다.

1989년 12월, 보톡스는 12세 [82]이상 환자들의 사시, 안검경련, 반안면경련 치료에 대해 미국 식품의약청에 의해 승인되었다.

보톡스는 소아용으로 [59]승인된 적이 없다.하지만, 그것은 환자 [59]사망을 초래한 치료 과정인 뇌성마비 소아환자의 경련 상태를 포함한 여러 질환에 대해 의사들에 의해 라벨에서 벗어난 상태로 사용되어 왔다.12세 미만의 환자에 대한 유아성 난사증 치료의 경우, 여러 연구에서 서로 다른 [43][better source needed]결과가 나왔다.

외관상

BTX-A가 이마 주름 감소 및 제거에 미치는 영향은 캘리포니아 새크라멘토 출신의 성형외과 의사인 Richard Clark에 의해 처음 설명되고 발표되었습니다.1987년 클락은 안면리프트 시술 중 왼쪽 이마가 마비된 후 오른쪽 이마 근육만 기능하는 것으로 인한 손상을 제거하는 데 어려움을 겪었다.이 환자는 얼굴 생김새부터 좋아보이고 싶었지만 왼쪽 눈썹이 처진 상태에서 기이한 한쪽 눈썹이 올라가고 왼쪽이 마비돼 매끈하게 보이는 동안 깊은 표현력 있는 오른쪽 이마 주름으로 감정을 자극했다.클라크는 보툴리누스 독소가 사시증을 가진 아기들을 치료하기 위해 안전하게 사용되고 있다는 것을 알고 있었고, 그는 보툴리누스 독소를 실험할 것을 요청했고, FDA 승인을 받아 움직이고 주름진 정상적인 오른쪽 이마 근육을 마비시켜 이마 양쪽이 같아 보이게 하는 실험을 했다.보툴리누스 독소의 화장품 사용에 대한 이 연구 및 사례 보고서는 주름의 특정 치료에 대한 첫 번째 보고서로 1989년 [84]성형 및 재건 수술 저널에 발표되었습니다.미국성형외과협회 저널의 편집자들은 "미적 환경에서 독소를 처음 사용한 것은 1989년 [85]클라크와 베리스에 의해서였다"고 분명히 말했다.

JD와 JA Caruthers 또한 1992년에 화장품 치료제로 BTX-A를 사용하는 것을 연구하여 보고하였다.[78] 그들은 성문 이마 주름이나 주름만 우려하는 환자를 대상으로 연구를 실시했다.연구 참여자들은 그 외에는 정상이었다.후속 조치가 가능한 17명의 환자 중 16명이 외관상 개선을 보였다.이 연구는 1991년 회의에서 보고되었다.성문 주름 치료 연구는 [87]1992년에 발표되었습니다.이 결과는 이후 다른 그룹(브린과 몬테[121] 킨의 콜롬비아 대학 그룹)에 의해 확인되었다.FDA는 광범위한 임상시험을 [122]거쳐 2002년 중간에서 심각한 눈살을 찌푸리는 주름(눈썹선)의 외관을 일시적으로 개선하기 위해 보툴리누스 독소 타입 A(Botox Cosmetic)의 규제 승인을 발표했다.이보다 훨씬 전에 보툴리누스 독소 A형의 미용 사용이 [123]널리 보급되었다.보톡스 화장품의 결과는 4개월까지 지속될 수 있으며 [124]환자마다 다를 수 있다.미국 식품의약국(FDA)은 시장에서 [125][126]판매되는 각 배치에 대해 LD50 테스트가 필요하다는 대중의 우려가 높아짐에 따라 대체 제품 안전성 테스트 방법을 승인했다.

BTX-A는 젤리 [127]미소의 치료에도 사용되어 윗입술의 과활동근육에 주입되어 입술의 상승운동을 감소시켜 [128]치은주 노출이 적은 미소를 만들어 낸다.보톡스는 보통 코뼈의 외측부에 모여 있는 세 개의 입술 엘리베이터 근육에 주사된다. 즉, LLS(Levator labii superior), LLSAN(Levator labi superior alaeque nasi minor), ZMI([129][130]Zygomaticus minor)이다.

상부운동뉴런증후군

BTX-A는 현재 뇌성마비와 [12]같은 상부운동뉴런증후군(UMNS)의 영향을 받는 근육의 효과적인 신장능력이 손상된 근육에 대한 일반적인 치료법이다.UMNS의 영향을 자주 받는 근육은 약함, 상호 억제의 상실, 운동 제어의 감소, 그리고 경련을 포함한 과조증으로 인해 제한된다.2014년 1월, 보툴리눔 독소는 [37]성인의 뇌졸중과 관련된 하지 경련으로 인한 발목 장애 치료를 위해 영국 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관(MHRA)에 의해 승인되었습니다.관절 운동은 신드롬과 관련된 심각한 근육 불균형에 의해 제한될 수 있는데, 이는 일부 근육이 현저하게 긴장하고 효과적인 활동 연장이 부족할 때이다.수축 수준을 낮추기 위해 과도한 운동을 하는 근육을 주사하는 것은 더 나은 상호 운동을 가능하게 할 수 있기 때문에 움직이고 [12]운동하는 능력이 향상된다.

시아로르헤아

시알로리아는 구강 분비물이 없어지지 않아 입안에 침이 고이는 상태를 말한다.이 상태는 벨의 마비, 지적 장애, 뇌성마비와 같은 다양한 신경학적 증후군에 의해 발생할 수 있습니다.침샘에 BTX-A를 주입하는 [131]것은 분비물을 줄이는 데 유용하다.

자궁경부디스토니아

BTX-A는 일반적으로 자궁경부 디스토니아 치료에 사용되지만, 시간이 지나면 효과가 없어질 수 있습니다.보툴리누스 독소 타입 B(BTX-B)는 2000년 12월 21일 자궁경부 디스토니아 치료에 대한 FDA 승인을 받았다.BTX-B의 브랜드명은 미국에서는 Myobloc, 유럽연합에서는 [108]Neurobloc입니다.

만성 편두통

오나보툴리눔톡신 A(상표명 보톡스)는 2010년 10월 15일 만성 편두통 치료 승인을 받았다.독소는 이러한 만성적인 두통을 치료하기 위해 머리와 목에 주입된다.보톡스 치료를 받고 있는 편두통 환자의 만성 [132][133]편두통 발병률이 매우 약간 개선되었다는 두 가지 연구 결과로부터 이 기관에 제출된 증거에 따라 승인이 이루어졌다.

그 이후로, 몇몇 임의 대조군 실험을 보여 주었다botulinum 독소 A형으로 개선하여 두통 증상과 삶의 사용될 경우 예방을 위해 환자들과 만성 migraine[134]는 사람을 나타내두통 특성과 일관된:압력 인식된에서 밖에서 소스, 짧은 총 지속 시간의 만성 편두통(<>30년),. "detoxif약물 과다 사용으로 인한 만성적인 매일 두통이 있는 환자들과 다른 [135]예방 두통약의 현재 병력이 없는 환자들.

우울증.

다음 항목도 참조하십시오.조사용 항우울제 목록

몇몇 작은 실험들은 우울증 [136][137]환자들에게서 혜택을 찾아냈다.연구는 얼굴 피드백 [138]가설을 기반으로 한다.

조루

다음 항목도 참조하십시오.조사성 기능 장애 약물 목록

조루 치료를 위한 약은 2013년 8월 7일부터 개발 중이며 FDA 시험 [137][139]단계 II에 있다.

레퍼런스

  1. ^ "Regulatory Decision Summary - Botox". Health Canada. 23 October 2014. Archived from the original on 12 June 2022. Retrieved 12 June 2022.
  2. ^ "Regulatory Decision Summary - Nuceiva". Health Canada. 23 October 2014. Archived from the original on 7 June 2022. Retrieved 11 June 2022.
  3. ^ "Botox- onabotulinumtoxina injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 30 July 2021. Archived from the original on 2 June 2022. Retrieved 12 June 2022.
  4. ^ a b "Myobloc- rimabotulinumtoxinb injection, solution". DailyMed. 22 March 2021. Archived from the original on 2 June 2022. Retrieved 12 June 2022.
  5. ^ "Dysport- botulinum toxin type a injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 28 February 2022. Archived from the original on 2 June 2022. Retrieved 12 June 2022.
  6. ^ a b c d e f g Montecucco C, Molgó J (June 2005). "Botulinal neurotoxins: revival of an old killer". Current Opinion in Pharmacology. 5 (3): 274–279. doi:10.1016/j.coph.2004.12.006. PMID 15907915.
  7. ^ Figgitt DP, Noble S (2002). "Botulinum toxin B: a review of its therapeutic potential in the management of cervical dystonia". Drugs. 62 (4): 705–722. doi:10.2165/00003495-200262040-00011. PMID 11893235. S2CID 46981635.
  8. ^ Janes LE, Connor LM, Moradi A, Alghoul M (April 2021). "Current Use of Cosmetic Toxins to Improve Facial Aesthetics". Plastic and Reconstructive Surgery. 147 (4): 644e–657e. doi:10.1097/PRS.0000000000007762. PMID 33776040. S2CID 232408799.
  9. ^ Rosales RL, Bigalke H, Dressler D (February 2006). "Pharmacology of botulinum toxin: differences between type A preparations". European Journal of Neurology. 13 (Suppl 1): 2–10. doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01438.x. PMID 16417591. S2CID 32387953.
  10. ^ a b "Botulism toxin X: Time to update the textbooks, thanks to genomic sequencing". Boston Children's Hospital. 7 August 2017. Archived from the original on 14 September 2021. Retrieved 28 October 2019.
  11. ^ a b c "Study: Novel botulinum toxin less dangerous than thought". CIDRAP. University of Minnesota. 17 June 2015. Archived from the original on 28 October 2019. Retrieved 28 October 2019.
  12. ^ a b c d e f Farag SM, Mohammed MO, El-Sobky TA, ElKadery NA, ElZohiery AK (March 2020). "Botulinum Toxin A Injection in Treatment of Upper Limb Spasticity in Children with Cerebral Palsy: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials". JBJS Reviews. 8 (3): e0119. doi:10.2106/JBJS.RVW.19.00119. PMC 7161716. PMID 32224633.
  13. ^ a b c d Blumetti FC, Belloti JC, Tamaoki MJ, Pinto JA (October 2019). "Botulinum toxin type A in the treatment of lower limb spasticity in children with cerebral palsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (10): CD001408. doi:10.1002/14651858.CD001408.pub2. PMC 6779591. PMID 31591703.
  14. ^ American Society of Health-System Pharmacists (27 October 2011). "OnabotulinumtoxinA (Botulinum Toxin Type A) Monograph for Professionals". drugs.com. Archived from the original on 6 September 2015. Retrieved 4 March 2015.
  15. ^ a b c "Botulism: Key facts". World Health Organization. Archived from the original on 20 December 2017. Retrieved 22 January 2022.
  16. ^ Košenina S, Masuyer G, Zhang S, Dong M, Stenmark P (June 2019). "Crystal structure of the catalytic domain of the Weissella oryzae botulinum-like toxin". FEBS Letters. 593 (12): 1403–1410. doi:10.1002/1873-3468.13446. PMID 31111466.
  17. ^ Arnon SS, Schechter R, Inglesby TV, Henderson DA, Bartlett JG, Ascher MS, et al. (February 2001). "Botulinum toxin as a biological weapon: medical and public health management". JAMA. 285 (8): 1059–1070. doi:10.1001/jama.285.8.1059. PMID 11209178.
  18. ^ "Drug Approval Package: Dysport (abobotulinumtoxin) NDA #125274s000". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 August 2011. Archived from the original on 24 November 2019. Retrieved 23 November 2019.
  19. ^ "Drug Approval Package: Brand Name (Generic Name) NDA #". accessdata.fda.gov. 24 December 1999. Archived from the original on 27 July 2020. Retrieved 23 November 2019.
  20. ^ "Drug Approval Package: Jeuveau". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 5 March 2019. Archived from the original on 23 November 2019. Retrieved 22 November 2019.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  21. ^ a b Krause R (10 June 2019). "Jeuveau, The Most Affordable Wrinkle Injectable". refinery29.com. Archived from the original on 18 March 2021. Retrieved 9 July 2019.
  22. ^ Al-Ghamdi AS, Alghanemy N, Joharji H, Al-Qahtani D, Alghamdi H (January 2015). "Botulinum toxin: Non cosmetic and off-label dermatological uses". Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery. 19 (1): 1–8. doi:10.1016/j.jdds.2014.06.002.
  23. ^ Ozcakir S, Sivrioglu K (June 2007). "Botulinum toxin in poststroke spasticity". Clinical Medicine & Research. 5 (2): 132–138. doi:10.3121/cmr.2007.716. PMC 1905930. PMID 17607049.
  24. ^ Yan X, Lan J, Liu Y, Miao J (November 2018). "Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A in Spasticity Caused by Spinal Cord Injury: A Randomized, Controlled Trial". Medical Science Monitor. 24: 8160–8171. doi:10.12659/MSM.911296. PMC 6243868. PMID 30423587.
  25. ^ "Cervical dystonia - Symptoms and causes". Mayo Clinic. 28 January 2014. Archived from the original on 12 December 2018. Retrieved 14 October 2015.
  26. ^ a b Shukla HD, Sharma SK (2005). "Clostridium botulinum: a bug with beauty and weapon". Critical Reviews in Microbiology. 31 (1): 11–18. doi:10.1080/10408410590912952. PMID 15839401. S2CID 2855356.
  27. ^ Pacik PT (December 2009). "Botox treatment for vaginismus". Plastic and Reconstructive Surgery. 124 (6): 455e–456e. doi:10.1097/PRS.0b013e3181bf7f11. PMID 19952618.
  28. ^ a b c d Felber ES (October 2006). "Botulinum toxin in primary care medicine". The Journal of the American Osteopathic Association. 106 (10): 609–614. doi:10.7556/jaoa. PMID 17122031. S2CID 245177279.
  29. ^ Stavropoulos SN, Friedel D, Modayil R, Iqbal S, Grendell JH (March 2013). "Endoscopic approaches to treatment of achalasia". Therapeutic Advances in Gastroenterology. 6 (2): 115–135. doi:10.1177/1756283X12468039. PMC 3589133. PMID 23503707.
  30. ^ Long H, Liao Z, Wang Y, Liao L, Lai W (February 2012). "Efficacy of botulinum toxins on bruxism: an evidence-based review". International Dental Journal. 62 (1): 1–5. doi:10.1111/j.1875-595X.2011.00085.x. PMID 22251031.
  31. ^ Mangera A, Andersson KE, Apostolidis A, Chapple C, Dasgupta P, Giannantoni A, et al. (October 2011). "Contemporary management of lower urinary tract disease with botulinum toxin A: a systematic review of botox (onabotulinumtoxinA) and dysport (abobotulinumtoxinA)". European Urology. 60 (4): 784–795. doi:10.1016/j.eururo.2011.07.001. PMID 21782318.
  32. ^ Villalba H, Villalba S, Abbas MA (2007). "Anal fissure: a common cause of anal pain". The Permanente Journal. 11 (4): 62–65. doi:10.7812/tpp/07-072. PMC 3048443. PMID 21412485.
  33. ^ Duthie JB, Vincent M, Herbison GP, Wilson DI, Wilson D (December 2011). Duthie JB (ed.). "Botulinum toxin injections for adults with overactive bladder syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD005493. doi:10.1002/14651858.CD005493.pub3. PMID 22161392.
  34. ^ Scott AB (1994). "Change of eye muscle sarcomeres according to eye position". Journal of Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 31 (2): 85–88. doi:10.3928/0191-3913-19940301-05. PMID 8014792.
  35. ^ Simpson L (2 December 2012). Botulinum Neurotoxin and Tetanus Toxin. Elsevier. ISBN 978-0-323-14160-4. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 1 October 2020.
  36. ^ "Could my child's crossed eye be corrected with Botox? - Boston Children's Hospital". Thriving Blog. 14 April 2017. Archived from the original on 25 January 2021. Retrieved 13 March 2020.
  37. ^ a b 영국은 2014년 2월 22일 Wayback Machine에서 새로운 보톡스 사용을 승인했다.dddmag.com 2014년 2월 4일
  38. ^ "UK's MHRA approves Botox for treatment of ankle disability in stroke survivors". www.thepharmaletter.com. Archived from the original on 27 July 2020. Retrieved 16 March 2020.
  39. ^ "FDA Approved Drug Products – Dysport". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 8 November 2016. Retrieved 7 November 2016.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  40. ^ Pavone V, Testa G, Restivo DA, Cannavò L, Condorelli G, Portinaro NM, Sessa G (19 February 2016). "Botulinum Toxin Treatment for Limb Spasticity in Childhood Cerebral Palsy". Frontiers in Pharmacology. 7: 29. doi:10.3389/fphar.2016.00029. PMC 4759702. PMID 26924985.
  41. ^ Syed YY (August 2017). "AbobotulinumtoxinA: A Review in Pediatric Lower Limb Spasticity". Paediatric Drugs. 19 (4): 367–373. doi:10.1007/s40272-017-0242-4. PMID 28623614. S2CID 24857218.
  42. ^ Wittich CM, Burkle CM, Lanier WL (October 2012). "Ten common questions (and their answers) about off-label drug use". Mayo Clinic Proceedings. 87 (10): 982–990. doi:10.1016/j.mayocp.2012.04.017. PMC 3538391. PMID 22877654.
  43. ^ a b Ocampo VV, Foster CS (30 May 2012). "Infantile Esotropia Treatment & Management". Medscape. Archived from the original on 28 November 2014. Retrieved 6 April 2014.
  44. ^ a b Eisenach JH, Atkinson JL, Fealey RD (May 2005). "Hyperhidrosis: evolving therapies for a well-established phenomenon". Mayo Clinic Proceedings. 80 (5): 657–666. doi:10.4065/80.5.657. PMID 15887434.
  45. ^ "FDA Approves Botox to Treat Chronic Migraines". WebMD. Archived from the original on 5 May 2017. Retrieved 12 May 2017.
  46. ^ Satriyasa BK (10 April 2019). "Botulinum toxin (Botox) A for reducing the appearance of facial wrinkles: a literature review of clinical use and pharmacological aspect". Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 12: 223–228. doi:10.2147/CCID.S202919. PMC 6489637. PMID 31114283.
  47. ^ a b c d e Small R (August 2014). "Botulinum toxin injection for facial wrinkles". American Family Physician. 90 (3): 168–175. PMID 25077722.
  48. ^ Mittal SO, Safarpour D, Jabbari B (February 2016). "Botulinum Toxin Treatment of Neuropathic Pain". Seminars in Neurology. 36 (1): 73–83. doi:10.1055/s-0036-1571953. PMID 26866499.
  49. ^ Charles PD (November 2004). "Botulinum neurotoxin serotype A: a clinical update on non-cosmetic uses". American Journal of Health-System Pharmacy. 61 (22 Suppl 6): S11–S23. doi:10.1093/ajhp/61.suppl_6.S11. PMID 15598005.
  50. ^ Singh JA, Fitzgerald PM (September 2010). "Botulinum toxin for shoulder pain". The Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD008271. doi:10.1002/14651858.cd008271.pub2. PMID 20824874.
  51. ^ a b Nigam PK, Nigam A (2010). "Botulinum toxin". Indian Journal of Dermatology. 55 (1): 8–14. doi:10.4103/0019-5154.60343. PMC 2856357. PMID 20418969.
  52. ^ a b c d Coté TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM (September 2005). "Botulinum toxin type A injections: adverse events reported to the US Food and Drug Administration in therapeutic and cosmetic cases". Journal of the American Academy of Dermatology. 53 (3): 407–415. doi:10.1016/j.jaad.2005.06.011. PMID 16112345. Archived from the original on 23 May 2022. Retrieved 29 December 2021.
  53. ^ Witmanowski H, Błochowiak K (December 2020). "The whole truth about botulinum toxin - a review". Postepy Dermatologii I Alergologii. 37 (6): 853–861. doi:10.5114/ada.2019.82795. PMC 7874868. PMID 33603602.
  54. ^ Witmanowski H, Błochowiak K (December 2020). "The whole truth about botulinum toxin - a review". Postepy Dermatologii I Alergologii. 37 (6): 853–861. doi:10.5114/ada.2019.82795. PMC 7874868. PMID 33603602.
  55. ^ Hamman MS, Goldman MP (August 2013). "Minimizing bruising following fillers and other cosmetic injectables". The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. 6 (8): 16–18. PMC 3760599. PMID 24003345.
  56. ^ Schiffer, Jessica (8 April 2021). "How Barely-There Botox Became the Norm". The New York Times. ISSN 0362-4331. Archived from the original on 28 December 2021. Retrieved 23 November 2021.
  57. ^ "FDA Notifies Public of Adverse Reactions Linked to Botox Use". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 February 2008. Archived from the original on 2 March 2012. Retrieved 6 May 2012.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  58. ^ a b "FDA Gives Update on Botulinum Toxin Safety Warnings; Established Names of Drugs Changed". Pharmaceutical Online. 4 August 2009. Archived from the original on 6 July 2019. Retrieved 16 July 2019.
  59. ^ a b c d "Information for Healthcare Professionals: OnabotulinumtoxinA (marketed as Botox/Botox Cosmetic), AbobotulinumtoxinA (marketed as Dysport) and RimabotulinumtoxinB (marketed as Myobloc)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 September 2015. Archived from the original on 13 September 2015. Retrieved 1 September 2015.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  60. ^ "Botox chemical may spread, Health Canada confirms". CBC News. 13 January 2009. Archived from the original on 21 February 2009.
  61. ^ "Kinds of Botulism". Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 5 October 2016. Retrieved 4 October 2016.
  62. ^ a b c d "Botulism – Diagnosis and Treatment". Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 5 October 2016. Retrieved 5 October 2016.
  63. ^ Barash JR, Arnon SS (January 2014). "A novel strain of Clostridium botulinum that produces type B and type H botulinum toxins". The Journal of Infectious Diseases. 209 (2): 183–191. doi:10.1093/infdis/jit449. PMID 24106296.
  64. ^ a b Barr JR, Moura H, Boyer AE, Woolfitt AR, Kalb SR, Pavlopoulos A, et al. (October 2005). "Botulinum neurotoxin detection and differentiation by mass spectrometry". Emerging Infectious Diseases. 11 (10): 1578–1583. doi:10.3201/eid1110.041279. PMC 3366733. PMID 16318699.
  65. ^ a b Dressler D, Saberi FA, Barbosa ER (March 2005). "Botulinum toxin: mechanisms of action". Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 63 (1): 180–185. doi:10.1159/000083259. PMID 15830090. S2CID 16307223.
  66. ^ Dong M, Masuyer G, Stenmark P (June 2019). "Botulinum and Tetanus Neurotoxins". Annual Review of Biochemistry. 88 (1): 811–837. doi:10.1146/annurev-biochem-013118-111654. PMC 7539302. PMID 30388027.
  67. ^ a b c d e Li B, Peet NP, Butler MM, Burnett JC, Moir DT, Bowlin TL (December 2010). "Small molecule inhibitors as countermeasures for botulinum neurotoxin intoxication". Molecules. 16 (1): 202–220. doi:10.3390/molecules16010202. PMC 6259422. PMID 21193845.
  68. ^ Hill KK, Smith TJ (2013). Rummel A, Binz T (eds.). "Genetic diversity within Clostridium botulinum serotypes, botulinum neurotoxin gene clusters and toxin subtypes". Current Topics in Microbiology and Immunology. Springer. 364: 1–20. doi:10.1007/978-3-642-33570-9_1. ISBN 978-3-642-33569-3. PMID 23239346.
  69. ^ a b Davies JR, Liu SM, Acharya KR (October 2018). "Variations in the Botulinum Neurotoxin Binding Domain and the Potential for Novel Therapeutics". Toxins. 10 (10): 421. doi:10.3390/toxins10100421. PMC 6215321. PMID 30347838.
  70. ^ Brunt J, Carter AT, Stringer SC, Peck MW (February 2018). "Identification of a novel botulinum neurotoxin gene cluster in Enterococcus". FEBS Letters. 592 (3): 310–317. doi:10.1002/1873-3468.12969. PMC 5838542. PMID 29323697.
  71. ^ a b c d Erbguth FJ (March 2004). "Historical notes on botulism, Clostridium botulinum, botulinum toxin, and the idea of the therapeutic use of the toxin". Movement Disorders. 19 (Supplement 8): S2–S6. doi:10.1002/mds.20003. PMID 15027048. S2CID 8190807.
  72. ^ a b Erbguth FJ, Naumann M (November 1999). "Historical aspects of botulinum toxin: Justinus Kerner (1786-1862) and the "sausage poison"". Neurology. 53 (8): 1850–1853. doi:10.1212/wnl.53.8.1850. PMID 10563638. S2CID 46559225.
  73. ^ a b c Monheit GD, Pickett A (May 2017). "AbobotulinumtoxinA: A 25-Year History". Aesthetic Surgery Journal. 37 (suppl_1): S4–S11. doi:10.1093/asj/sjw284. PMC 5434488. PMID 28388718.
  74. ^ Pellett S (June 2012). "Learning from the past: historical aspects of bacterial toxins as pharmaceuticals". Current Opinion in Microbiology. 15 (3): 292–299. doi:10.1016/j.mib.2012.05.005. PMID 22651975.
  75. ^ Lamanna C, McELROY OE, Eklund HW (May 1946). "The purification and crystallization of Clostridium botulinum type A toxin". Science. 103 (2681): 613–614. Bibcode:1946Sci...103..613L. doi:10.1126/science.103.2681.613. PMID 21026141.
  76. ^ Burgen AS, Dickens F, Zatman LJ (August 1949). "The action of botulinum toxin on the neuro-muscular junction". The Journal of Physiology. 109 (1–2): 10–24. doi:10.1113/jphysiol.1949.sp004364. PMC 1392572. PMID 15394302.
  77. ^ Magoon E, Cruciger M, Scott AB, Jampolsky A (May 1982). "Diagnostic injection of Xylocaine into extraocular muscles". Ophthalmology. 89 (5): 489–491. doi:10.1016/s0161-6420(82)34764-8. PMID 7099568.
  78. ^ Drachman DB (August 1964). "Atrophy of Skeletal Muscle in Chick Embryos Treated with Botulinum Toxin". Science. 145 (3633): 719–721. Bibcode:1964Sci...145..719D. doi:10.1126/science.145.3633.719. PMID 14163805. S2CID 43093912.
  79. ^ Scott AB, Rosenbaum A, Collins CC (December 1973). "Pharmacologic weakening of extraocular muscles". Investigative Ophthalmology. 12 (12): 924–927. PMID 4203467.
  80. ^ Scott AB (October 1980). "Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery". Ophthalmology. 87 (10): 1044–1049. doi:10.1016/s0161-6420(80)35127-0. PMID 7243198.
  81. ^ a b Boffey PM (14 October 1986). "Loss Of Drug Relegates Many To Blindness Again". The New York Times. Archived from the original on 26 January 2011. Retrieved 14 July 2010.
  82. ^ a b United States Department of Health and Human Services (30 April 2009). "Re: Docket No. FDA-2008-P-0061" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original (PDF) on 6 July 2010. Retrieved 26 July 2010.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  83. ^ Wellman-Labadie O, Zhou Y (May 2010). "The US Orphan Drug Act: rare disease research stimulator or commercial opportunity?". Health Policy. 95 (2–3): 216–228. doi:10.1016/j.healthpol.2009.12.001. PMID 20036435.
  84. ^ a b Clark RP, Berris CE (August 1989). "Botulinum toxin: a treatment for facial asymmetry caused by facial nerve paralysis". Plastic and Reconstructive Surgery. 84 (2): 353–355. doi:10.1097/01.prs.0000205566.47797.8d. PMID 2748749.
  85. ^ a b Rohrich RJ, Janis JE, Fagien S, Stuzin JM (October 2003). "The cosmetic use of botulinum toxin". Plastic and Reconstructive Surgery. 112 (5 Suppl): 177S–188S. doi:10.1097/01.prs.0000082208.37239.5b. PMID 14504502.
  86. ^ Carruthers A (November–December 2003). "History of the clinical use of botulinum toxin A and B". Clinics in Dermatology. 21 (6): 469–472. doi:10.1016/j.clindermatol.2003.11.003. PMID 14759577.
  87. ^ a b Carruthers JD, Carruthers JA (January 1992). "Treatment of glabellar frown lines with C. botulinum-A exotoxin". The Journal of Dermatologic Surgery and Oncology. 18 (1): 17–21. doi:10.1111/j.1524-4725.1992.tb03295.x. PMID 1740562.
  88. ^ Binder WJ, Brin MF, Blitzer A, Schoenrock LD, Pogoda JM (December 2000). "Botulinum toxin type A (BOTOX) for treatment of migraine headaches: an open-label study". Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 123 (6): 669–676. doi:10.1067/mhn.2000.110960. PMID 11112955. S2CID 24406607.
  89. ^ Jackson JL, Kuriyama A, Hayashino Y (April 2012). "Botulinum toxin A for prophylactic treatment of migraine and tension headaches in adults: a meta-analysis". JAMA. 307 (16): 1736–1745. doi:10.1001/jama.2012.505. PMID 22535858.
  90. ^ Ramachandran R, Yaksh TL (September 2014). "Therapeutic use of botulinum toxin in migraine: mechanisms of action". British Journal of Pharmacology. 171 (18): 4177–4192. doi:10.1111/bph.12763. PMC 4241086. PMID 24819339.
  91. ^ "New plastic surgery statistics reveal trends toward body enhancement". Plastic Surgery. 11 March 2019. Archived from the original on 12 March 2019.
  92. ^ "Who Can Administer Botox® - Empire Medical Training Blog". Who Can Administer Botox® - Empire Medical Training Blog. Archived from the original on 28 July 2021. Retrieved 6 May 2022.
  93. ^ Chapman L (10 May 2012). "The global botox market forecast to reach $2.9 billion by 2018". Archived from the original on 6 August 2012. Retrieved 5 October 2012.
  94. ^ a b c "Botulinum Toxin Market". Fortune Business Insights. Archived from the original on 27 June 2021. Retrieved 22 May 2021.
  95. ^ "2020 National Plastic Surgery Statistics: Cosmetic Surgical Procedures" (PDF). American Society of Plastic Surgeons. Archived (PDF) from the original on 23 June 2021. Retrieved 22 May 2021.
  96. ^ "Medicare Guidelines for Botox Treatments". MedicareFAQ.com. 27 September 2021. Archived from the original on 23 May 2021. Retrieved 22 May 2021.
  97. ^ "BOTOX (onabotulinumtoxinA) for injection, for intramuscular, intradetrusor, or intradermal use" (PDF). Highlights of Prescribing Information. United States Food and Drug Administration. Archived (PDF) from the original on 28 March 2021. Retrieved 22 May 2021.
  98. ^ "Botox for Migraine". The American Migraine Foundation. Archived from the original on 19 June 2021. Retrieved 22 May 2021.
  99. ^ "BOTOX® Procedures: What is BOTOX® & How Does it Work". The American Academy of Facial Esthetics. Archived from the original on 22 May 2021. Retrieved 22 May 2021.
  100. ^ Koirala J, Basnet S (14 July 2004). "Botulism, Botulinum Toxin, and Bioterrorism: Review and Update". Medscape. Cliggott Publishing. Archived from the original on 1 June 2011. Retrieved 14 July 2010.
  101. ^ Public Health Agency of Canada (19 April 2011). "Pathogen Safety Data Sheets: Infectious Substances – Clostridium botulinum". Archived from the original on 24 January 2022. Retrieved 24 January 2022.
  102. ^ Fleisher LA, Roizen MF, Roizen J (31 May 2017). Essence of Anesthesia Practice E-Book. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-39541-0. Archived from the original on 11 November 2021. Retrieved 10 June 2022.
  103. ^ "M8 Paper" (PDF). www.wmddetectorselector.army.mil. U.S. Army. Archived (PDF) from the original on 23 October 2020. Retrieved 16 September 2020. M8 paper is a chemically-treated, dye-impregnated paper used to detect liquid substances for the presence of V- and G-type nerve agents and H- and L-type blister agents.
  104. ^ Baselt RC (2014). Disposition of toxic drugs and chemicals in man. Seal Beach, Ca.: Biomedical Publications. pp. 260–61. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  105. ^ Arnon SS, Schechter R, Inglesby TV, Henderson DA, Bartlett JG, Ascher MS, et al. (Working Group on Civilian Biodefense) (February 2001). "Botulinum toxin as a biological weapon: medical and public health management". JAMA. 285 (8): 1059–1070. doi:10.1001/jama.285.8.1059. PMID 11209178.
  106. ^ McAdams D, Kornblet S (2011). "Baader-Meinhof Group (OR Baader-Meinhof Gang". In Pilch RF, Zilinskas RA (eds.). Encyclopedia of Bioterrorism Defense. Wiley-Liss. doi:10.1002/0471686786.ebd0012.pub2. ISBN 978-0-471-68678-1.
  107. ^ "2011 Allergan Annual Report" (PDF). Allergan. Archived (PDF) from the original on 15 November 2012. Retrieved 3 May 2012. PDF 페이지 7을 참조하십시오.
  108. ^ a b c Walker TJ, Dayan SH (February 2014). "Comparison and overview of currently available neurotoxins". The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. 7 (2): 31–39. PMC 3935649. PMID 24587850.
  109. ^ "Botulinum Toxin Type A". Hugh Source (International) Limited. Archived from the original on 24 July 2008. Retrieved 14 July 2010.
  110. ^ Petrou I (Spring 2009). "Medy-Tox Introduces Neuronox to the Botulinum Toxin Arena" (PDF). The European Aesthetic Guide. Archived from the original (PDF) on 20 March 2013. Retrieved 9 December 2009.
  111. ^ Schantz EJ, Johnson EA (March 1992). "Properties and use of botulinum toxin and other microbial neurotoxins in medicine". Microbiological Reviews. 56 (1): 80–99. doi:10.1128/MMBR.56.1.80-99.1992. PMC 372855. PMID 1579114.
  112. ^ a b c d "About Botulism Botulism CDC". www.cdc.gov. 9 October 2018. Archived from the original on 27 April 2020. Retrieved 13 May 2020.
  113. ^ "Botulism". Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 19 August 2019. Archived from the original on 3 August 2016. Retrieved 28 August 2019.
  114. ^ Licciardello JJ, Nickerson JT, Ribich CA, Goldblith SA (March 1967). "Thermal inactivation of type E botulinum toxin". Applied Microbiology. 15 (2): 249–256. doi:10.1128/AEM.15.2.249-256.1967. PMC 546888. PMID 5339838.
  115. ^ Setlow P (April 2007). "I will survive: DNA protection in bacterial spores". Trends in Microbiology. 15 (4): 172–180. doi:10.1016/j.tim.2007.02.004. PMID 17336071.
  116. ^ "Fact sheets - Botulism". World Health Organization. 10 January 2018. Archived from the original on 23 March 2019. Retrieved 23 March 2019.
  117. ^ Capková K, Salzameda NT, Janda KD (October 2009). "Investigations into small molecule non-peptidic inhibitors of the botulinum neurotoxins". Toxicon. 54 (5): 575–582. doi:10.1016/j.toxicon.2009.03.016. PMC 2730986. PMID 19327377.
  118. ^ Flanders M, Tischler A, Wise J, Williams F, Beneish R, Auger N (June 1987). "Injection of type A botulinum toxin into extraocular muscles for correction of strabismus". Canadian Journal of Ophthalmology. Journal Canadien d'Ophtalmologie. 22 (4): 212–217. PMID 3607594.
  119. ^ "Botulinum toxin therapy of eye muscle disorders. Safety and effectiveness. American Academy of Ophthalmology". Ophthalmology. Suppl (Suppl 37-41): 37–41. September 1989. doi:10.1016/s0161-6420(89)32989-7. PMID 2779991.
  120. ^ Hellman A, Torres-Russotto D (March 2015). "Botulinum toxin in the management of blepharospasm: current evidence and recent developments". Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 8 (2): 82–91. doi:10.1177/1756285614557475. PMC 4356659. PMID 25922620.
  121. ^ Keen M, Kopelman JE, Aviv JE, Binder W, Brin M, Blitzer A (April 1994). "Botulinum toxin A: a novel method to remove periorbital wrinkles". Facial Plastic Surgery. 10 (2): 141–146. doi:10.1055/s-2008-1064563. PMID 7995530.
  122. ^ "Botulinum Toxin Type A Product Approval Information – Licensing Action 4/12/02". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 October 2009. Archived from the original on 8 March 2010. Retrieved 26 July 2010.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  123. ^ Giesler M (2012). "How Doppelgänger Brand Images Influence the Market Creation Process: Longitudinal Insights from the Rise of Botox Cosmetic". Journal of Marketing. 76 (6): 55–68. doi:10.1509/jm.10.0406. S2CID 167319134.
  124. ^ "Botox Cosmetic (onabotulinumtoxinA) Product Information". Allergan. 22 January 2014. Archived from the original on 21 July 2021. Retrieved 1 March 2018.
  125. ^ "Allergan Receives FDA Approval for First-of-Its-Kind, Fully in vitro, Cell-Based Assay for Botox and Botox Cosmetic (onabotulinumtoxinA)". Allergan. 24 June 2011. Archived from the original on 26 June 2011. Retrieved 26 June 2011.
  126. ^ "In U.S., Few Alternatives To Testing On Animals". The Washington Post. 12 April 2008. Archived from the original on 12 November 2012. Retrieved 26 June 2011.
  127. ^ Nayyar P, Kumar P, Nayyar PV, Singh A (December 2014). "BOTOX: Broadening the Horizon of Dentistry". Journal of Clinical and Diagnostic Research. 8 (12): ZE25–ZE29. doi:10.7860/JCDR/2014/11624.5341. PMC 4316364. PMID 25654058.
  128. ^ Hwang WS, Hur MS, Hu KS, Song WC, Koh KS, Baik HS, et al. (January 2009). "Surface anatomy of the lip elevator muscles for the treatment of gummy smile using botulinum toxin". The Angle Orthodontist. 79 (1): 70–77. doi:10.2319/091407-437.1. PMID 19123705.
  129. ^ Gracco A, Tracey S (May 2010). "Botox and the gummy smile". Progress in Orthodontics. 11 (1): 76–82. doi:10.1016/j.pio.2010.04.004. PMID 20529632.
  130. ^ Mazzuco R, Hexsel D (December 2010). "Gummy smile and botulinum toxin: a new approach based on the gingival exposure area". Journal of the American Academy of Dermatology. 63 (6): 1042–1051. doi:10.1016/j.jaad.2010.02.053. PMID 21093661.
  131. ^ Khan WU, Campisi P, Nadarajah S, Shakur YA, Khan N, Semenuk D, et al. (April 2011). "Botulinum toxin A for treatment of sialorrhea in children: an effective, minimally invasive approach". Archives of Otolaryngology—Head & Neck Surgery. 137 (4): 339–344. doi:10.1001/archoto.2010.240. PMID 21242533.
  132. ^ "FDA approves Botox to treat chronic migraine". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 19 October 2010. Archived from the original on 19 October 2010. Retrieved 23 November 2019.Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  133. ^ Watkins T (15 October 2010). "FDA approves Botox as migraine preventative". CNN. Archived from the original on 27 July 2020. Retrieved 16 October 2010.
  134. ^ Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Aurora SK, Silberstein SD, Lipton RB, et al. (June 2010). "OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phases of the PREEMPT clinical program". Headache. 50 (6): 921–936. doi:10.1111/j.1526-4610.2010.01678.x. PMID 20487038. S2CID 9621285.
  135. ^ Ashkenazi A (March 2010). "Botulinum toxin type a for chronic migraine". Current Neurology and Neuroscience Reports. 10 (2): 140–146. doi:10.1007/s11910-010-0087-5. PMID 20425239. S2CID 32191932.
  136. ^ Magid M, Keeling BH, Reichenberg JS (November 2015). "Neurotoxins: Expanding Uses of Neuromodulators in Medicine--Major Depressive Disorder". Plastic and Reconstructive Surgery. 136 (5 Suppl): 111S–119S. doi:10.1097/PRS.0000000000001733. PMID 26441090. S2CID 24196194.
  137. ^ a b "Onabotulinum toxin A - Allergan - AdisInsight". Archived from the original on 30 October 2017. Retrieved 5 September 2017.
  138. ^ Finzi E, Rosenthal NE (May 2014). "Treatment of depression with onabotulinumtoxinA: a randomized, double-blind, placebo controlled trial". Journal of Psychiatric Research. 52: 1–6. doi:10.1016/j.jpsychires.2013.11.006. PMID 24345483.
  139. ^ 임상시험번호 NCT01917006 '조루증 치료를 위한 보톡스의 안전성 및 효능에 관한 연구' (ClinicalTrials.gov )

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