아트라쿠륨산염

Atracurium besilate
아트라쿠륨산염
Atracurium besilate.svg
임상 데이터
상호트라크륨
기타 이름베실산아트라쿠륨
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • C
루트
행정부.		IV
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티100%(IV)
단백질 결합82%
대사비특이적 에스테라아제에 의한 호프만 제거(레트로-마이클 첨가) 및 에스테르 가수분해
반감기 제거17~21분
식별자
  • 2,2'~{1,5-펜탄디일비스[옥시(3-옥소-3,1-프로판디일)]}비스[1-(3,4-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소올리늄]디벤젠술포네이트
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.058.840 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C65H82N2O18S2
몰 질량1243.49 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점85 ~ 90 °C (185 ~194 °F)
  • C[N+]1(CC2cc(c(cc2C1CC3cc(c3c)))OC)OC)OC)OC)CC(=O)OCCCOC(=O)CC[N+]4(CC5cc(c5C4CC6cc(c6c))OC)OC)OC)OC)C.c1cc(cc1)S(=O)(=O)[O-].c1cc(cc1)S(=O)(=O)[O-]
  • InChI=1S/C53H72N2O12.2C6H6O3S/c1-54(22-18-38-32-48)50(64-9)34-40(38)42(54)28-36-16-44)46(30-36)60-5)24-20-52(56)66-26-12-13-27-53)
  • 키 : XXZSQOVSE BAPGS-UHFFFAOYSA-L checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

아트라쿠륨 베실레이트라고도 알려진 아트라쿠륨 베실레이트(Atracurium besylate)는 수술이나 기계적 인공호흡 [1]중 골격근 이완을 제공하기 위해 다른 약물과 함께 사용되는 약물이다.기관내 삽관을 돕는 데도 사용될 수 있지만,[1] 이것을 빨리 해야 한다면 석사메토늄(수키닐콜린)이 일반적으로 선호된다.정맥에 [1]주사하여 투여한다.효과는 약 4분에 가장 크고 최대 [1]1시간 동안 지속됩니다.

일반적인 부작용으로는 피부의 홍조와 [1][2]저혈압이 있다.심각한 부작용은 알레르기 반응을 포함할 수 있지만, 악성 [1][2]온열증과는 관련이 없다.근육력증 [1]같은 증상이 있는 사람에게는 장기 마비가 올 수 있다.임신 중에 사용하는 것이 [1]아기에게 안전한지는 불분명하다.아트라쿠륨은 신경근 차단제 계열의 약물이며 비탈분극형이다.[1]골격근육에 아세틸콜린이 [1]작용하는 것을 차단함으로써 효과가 있다.

아트라쿠륨은 [1]1983년 미국에서 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [3]의약품 목록에 있다.아트라쿠륨은 제네릭 [1]의약품으로 구입할 수 있다.

의료 용도

아트라쿠륨은 수술 또는 기계적 인공호흡 시 골격근 이완을 제공하기 위해 의 다른 약물과 함께 사용되는 약물입니다.기관 내 삽관을 돕는 데 사용할 수 있지만 적절한 [1]삽관 상태가 되기까지 최대 2.5분이 소요됩니다.

작업 기간

신경근 차단제는 다음과 같이 약리 작용 기간에 따라 분류할 수 있다.

신경근 차단제의 약리작용 지속시간(분)별 분류
파라미터 초단시간 단기간 중간 기간 장기간의
임상 기간
(주입 후 T 회복까지의 시간25%)		 6-8 12-20

30-45

 60을 넘다
복구 시간
(주입 후 T 회복까지의 시간95%)		 15 미만 25-30

50-70

 90-180
복구 지수(T-T25%75% 복구 기울기) 2-3 6

10-15

 30을 넘다

부작용

심혈관의

일반적으로 신경근 차단제의 테트라히드로이소퀴놀리늄 클래스는 볼러스 [4]정맥주사의 신속한 투여 시 히스타민 방출과 관련이 있다.이 규칙에는 몇 가지 예외가 있다. 예를 들어 시사트라쿠륨(Nimbex)은 최대 5xED95 [citation needed]용량까지 히스타민 방출을 유도하지 않는 약제이다.히스타민 방출은 용량 의존적인 현상으로, 동일한 속도로 투여되는 선량이 증가함에 따라 히스타민 방출과 그에 따른 [citation needed]후유증을 유도하는 경향이 더 크다.가장 일반적으로, 이러한 약물의 투여 후 히스타민 방출은 관찰 가능한 피부 홍조(일반적으로 얼굴과 팔), 저혈압 [citation needed]및 그에 따른 반사 빈박과 관련이 있다.이러한 속편은 매우 일시적인 효과입니다.심혈관계 효과의 총 지속 시간은 1~2분 이하이며 안면 홍조는 [citation needed]소멸되는 데 약 3~4분이 걸릴 수 있다.이러한 효과는 너무 일시적이기 때문에 피부나 심혈관 효과를 개선하기 위해 보조요법을 시행할 이유가 없습니다.

기관지 경련

기관지 경련은 아트라쿠륨의 [5][6][7][8]사용과 함께 때때로 보고되었다.그러나 이 특별한 바람직하지 않은 효과는 라파쿠로늄에서 볼 수 있는 것만큼 자주 관찰되지 않아 라파쿠로늄은 전 세계적으로 임상 사용 승인을 철회했다.

기관지 경련의 이슈는neuromuscular-blocking 요원들은 명성 획득한 arena rapacuronium(Raplon-스테로이드 neuromuscular-blocking제 오르가논에 의해)의 2001[9][10]에 bronchospasm,[11][12]의 administ 다음 다섯가지 예상치 못한 fatalities,[13]를 포함한 여러 심각한 사건 후 임상적 사용에서 중단한 다음에.사료.기관지 경련은 라파쿠로늄 이전에 알려진 현상이 아니었다: 기관지 경련에 대한 이따금 보고는 알쿠로늄,[22] 판쿠로늄, 베쿠로늄,[23][24][25][26] [27]갈라민뿐만 아니라 원형 물질인 투보쿨라린과[14][15][16] 숙시닐콜린도 [17][18][19][20][21]있었다.

발작

발작은 거의 [1]일어나지 않는다.

아트라쿠륨은 화학 분해의 1차 경로로 호프만 제거를 거치기 때문에 이 과정의 주요 대사물 중 하나는 간질 유발[28] 활성과 저혈압 [29]및 서맥과 같은 심혈관 효과를 가진 경미한 CNS 자극제인 라우다노신이다.경쟁 제약회사들(Burroughs Wellcome Co.와 Organon, Inc.) 간의 각각의 제품과의 치열한 마케팅 싸움의 일부로서, 아트라쿠륨의 임상적 사용이 테르쿠륨을 야기할 가능성이 있다는 잘못된 정보가 빠르고 미묘하게 유포되었다.라우다노신 부산물에[28] 의해 유발되는 명백한 발작에 의한 중대한 임상 위험으로 인한 명백한 비극 - 부모 아트라쿠륨의 화학 분해에서 생성된 라우다노신이 간질 유발 포시를 [30]유도할 만큼 충분히 높은 농도로 혈액-뇌 장벽을 넘을 것이라는 가정.다행히 일반인과 아트라쿠륨 모두 신속한 초기 조사는 아트라쿠륨 투여와 간질 유발 [31][32]활동 사이의 연관성에 대한 명백한 증거나 EEG 증거를 찾지 못했다.실제로, 라우다노신은 주로 신장 배설을 통해 제거되기 때문에, 무호흡 환자를 모델링한 고양이 연구는 관찰 시 EEG 변화가 아트라쿠륨 주입 [33]중 사람에게서 관찰된 것보다 8배에서 10배 더 큰 혈장 농도에서만 뚜렷하다는 것을 확증하기까지 했다.따라서 고양이 연구는 무호흡 환자에게 아트라쿠륨을 투여한 후, 라우다노신 축적과 관련된 CNS 또는 심혈관 독성이 발생할 가능성은 낮다고 예측했다. 이는 신부전 환자 및 사체가식 [34]신장 이식 중인 환자의 연구와 매우 잘 상관관계가 있는 예측이다.게다가 거의 10년이 지난 후, Cardone 등의 연구.[35]실제로 스테로이드 신경근 차단제인 판쿠로늄과 베쿠로늄이 CNS에 직접 도입되면 아세틸콜린 수용체 이온 채널의 활성화로 인한 세포성 칼슘의 축적 때문에 급성 흥분과 발작을 일으킬 가능성이 있다는 것을 확인했다.두 스테로이드제와 달리 아트라쿠륨과 라우다노신 모두 세포 내 칼슘 축적을 유발하지 않았다.불과 20여 년 후에 아트라쿠륨을 사용할 수 있게 되면서, 일반적으로 사용되는 [29]아트라쿠륨 용량에서 라우다노신 축적과 관련 독성이 나타나지 않을 것이라는 데는 의심의 여지가 없다.

라우다노신은 또한 아트라쿠륨과 동일한 구조 때문에 생체 내에서 호프만 제거를 통해 화학 분해되는 시사트라쿠륨의 대사물이다.시사트라쿠륨을 [29]사용하면 생성된 라우다노신의 혈장 농도가 낮아진다.

약동학

아트라쿠륨은 생체내 대사 [36][37]과정의 성분으로서 호프만 제거 및 에스테르 가수 분해에 의해 분해되기 쉽다.그 시험관 내 연구에서 초기 에스테르 hydrolysis[36]을 위한 주요한 역할을 나타내지만, 임상 데이터 기간에 걸쳐 축적과, 증거의 우세가 생리적 pH에서 호프만 제거하는 것은 주요 성능 저하 atracurium의 설계에 대한organ-independent 메타를 받도록 그 전제를 준 pathway[37] 것으로 나타났다.bolism.[38]

호프만 제거는 온도와 pH에 의존하는 과정이기 때문에 체내 아트라쿠륨의 분해 속도는 체내 pH와 온도의 영향을 많이 받는다.체내 pH가 증가하면 제거 [39][40]공정에 유리하지만 온도가 감소하면 [38]공정이 느려집니다.그렇지 않으면 분해 과정은 혈장 에스테라아제 활성도, 비만도,[41] [42]연령 또는 신장 [47]또는 간 기능의 상태에[43][44][45][46] 영향을 받지 않는다.한편, 대사물인 라우다노신, 그리고 작은 범위에서는 아트라쿠륨 자체의 배설은 노년층에서 [42][45]덜 효율적인 경향이 있는 간기능과 신장기능에 의존한다.의학적 발표는 가능한 10가지 입체 이성질체를 모두 혼합한 것이다.4개의 스테레오 중심이 있어 16개의 구조를 얻을 수 있지만, 다이스터 브리지의 중앙을 관통하는 대칭면이 있기 때문에 6개의 메소 구조(반대 구성의 180° 회전으로 중첩할 수 있는 구조)가 형성된다.이로 인해 숫자가 16에서 10으로 감소합니다.cis-cis 이성질체(에난티오머쌍 및 메소구조), cis-trans 이성질체(에난티오머쌍 및 메소구조)가 3개 있다.cis-cis, cis-trans 및 trans 이성질체의 비율은 10.5:6.2:1이다. [cis-cis 이성질체 58 58% cis-trans 이성질체 36 36% trans 이성질체 6 6% ]3개의 시스시스 구조 중 하나는 단일 이성체 제제인 시사트라쿠륨(상표명 님벡스)으로 시판되며, 4개의 스테레오 중심부에 1R, 2R, 1′R, 2rR의 구성을 가진다.베타 차단제인 네볼롤은 4개의 스테레오 중심과 대칭면을 가진 10개의 유사한 구조를 가지고 있지만, 의약 제제에는 2개만 제시되어 있다.

근육 내 기능 파라미터

  • ED95: 균형 마취로 근육 경련(예: 유괴 꽃가루) 반응을 95% 억제하는 데 필요한 근육 내 차단제의 투여량
  • 임상 지속시간 : 주사시간과 신경근 블록 회복시간 간 차이~25%
  • Train-of-Four(TOF) 반응: 단일 자극이 아닌 4개의 자극으로 자극을 가했을 때 4개의 열차에서 근육 경련 반응을 자극하고, 탈분극 차단제를 사용한 탈분극 반응의 균등한 억제 및 퇴색 반응.
  • 25%~75% 회복지수: 골격근 회복률 지표 - 기본적으로 회복시간이 25%로, 회복시간이 기준치의 75%로 차이
  • T4:T1 0 0.7 : TOF의 첫 번째 경련에 대한 네 번째 경련의 70% 비율 - 신경근 기능 회복의 척도를 제공한다.
  • T4:T1 0 0.9 : TOF의 첫 번째 경련에 대한 네 번째 경련의 90% 비율 - 신경근 기능의 완전한 회복에 대한 척도를 제공합니다.

역사

아트라쿠륨 베실산염은 1974년 존 B의 약사이자 약화학 박사 후보자인 조지 H.[48] 듀어에 의해 처음 만들어졌다.Stenlake 의약화학 연구 그룹, 스코틀랜드 Strathclyd 대학의 약학부에 있습니다.Dewar는 클리닉에서 최종적으로 아트라쿠륨으로 나타나기 전에 이 화합물을 "33A74"[48]라고 이름 붙였다.아트라쿠륨은 생체 내 화학 분해 과정을 거치는 최초의 비탈분극 비스테로이드 골격근 이완제를 생산하기 위한 약물 설계에 대한 합리적인 접근법의 정점이었다.화학분해라는 용어는 로저 D에 의해 만들어졌다.와, 박사,[49] 또한 스텐레이크의 연구 그룹의 약사이자 박사후 연구원이기도 합니다.Atracurium 스트래스클라이드 대학이 웰컴 재단 영국과 임상 마취제를 실천에 영국 1983년 tra에 따라 그 첫번째 도입(10개 stereoisomers[52]의 혼합물), 결국을 위해 마약(그때 BW33A[50]으로 알려져)과 첫번째 인간에 대한 임상 실험에 1979,[40][51]의 도입을 개발하기 위해서 인가되어 졌다.Tracr의 dename음.

아트라쿠륨과 그 착향료 설계에 대한 전제는 신경근 차단 활동에 bis 4차 구조가 필수적이라는 지식에서 비롯되었다. 따라서 이상적으로, 효소 독립 프로세스에 의한 비활성 분해 생성물에 대한 민감성을 통해 이러한 bis 4차 구조가 없는 화학 실체는 증명될 것이다.예측 가능한 시작과 작용 지속 시간을 가진 약물의 임상적 사용에 매우 귀중하다.Hofmann 제거는 정확하게 다음과 같은 근거를 제공한다.이것은 적절하게 활성화된 4차 암모늄 화합물이 생리학적 pH와 [53]온도에 존재하는 약한 알칼리성 조건에 의해 분해될 수 있는 화학적 과정이다.사실상, 호프만 제거는 역마이클 부가 화학 과정이다.여기서 Hofmann 제거의 생리학적 과정은 비생리학적 Hofmann 분해 과정과 다르다는 점에 유의해야 한다. 후자는 4급 수산화 암모늄 고체 소금을 100°C로 가열하거나 소금 수용액을 끓이는 화학 반응이다.어느 Hofmann 공정을 참조하든, 두 상황의 최종 산물은 알켄과 3차 아민으로 동일합니다.

생물 분해를 촉진하기 위한 수단으로 호프만 제거를 이용하는 접근법은 4차 알칼로이드 페탈린(레온티체 레온토페탈룸에서 얻은)이 베이시스를 통과할 때 레온티신이라고 불리는 3차 아민에 쉽게 호프만 제거를 거쳤다는 훨씬 이전의 관찰에 뿌리를 두고 있다.산성) 이온 교환 [54]수지Stenlake의 연구 그룹 체계적으로 수많은 사차 암모늄 β-aminoesters[55][56][57][58]과 β-aminoketones[59]을 종합해서와 골격근 이완제 활동을 평가:33A74,[48][60]결국 더 임상 개발로 이어졌는데 이러한 compounds,[51][57]의 처음이라 불렀다, 그리고 b. 이 개념 고급Eatracurium으로 알려져 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Atracurium Besylate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ a b "Atracurium Besilate 10 mg/ml Injection - (eMC)". www.medicines.org.uk. March 2015. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 16 December 2016.
  3. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Savarese JJ, Wastila WB (1995). "The future of the benzylisoquinolinium relaxants". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 106 Suppl: 91–93. doi:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04317.x. PMID 8533554. S2CID 39461057.
  5. ^ Ortalli GL, Tiberio I, Mammana G (Mar 1993). "A case of severe bronchospasm and laryngospasm after atracurium administration". Minerva Anestesiologica. 59 (3): 133–135. PMID 8515854.
  6. ^ Siler JN, Mager JG Jr, Wyche MQ Jr (May 1985). "Atracurium: hypotension, tachycardia and bronchospasm". Anesthesiology. 62 (5): 645–646. doi:10.1097/00000542-198505000-00020. PMID 2581480.
  7. ^ Woods I, Morris P, Meakin G (Feb 1985). "Severe bronchospasm following the use of atracurium in children". Anaesthesia. 40 (2): 207–208. doi:10.1111/j.1365-2044.1985.tb10733.x. PMID 3838421. S2CID 43519278.
  8. ^ Sale JP (May 1983). "Bronchospasm following the use of atracurium". Anaesthesia. 38 (5): 511–512. doi:10.1111/j.1365-2044.1983.tb14055.x. PMID 6687984. S2CID 5484390.
  9. ^ Shapse D. "Voluntary market withdrawal - Adverse Drug Reaction 27 March 2001. Raplon (rapacuronium bromide) for Injection" (PDF). Archived (PDF) from the original on 7 March 2010. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  10. ^ Lim R (Feb 2003). "Rapacuronium: premarket drug evaluation can be very effective for the identification of drug risks". Anesthesia & Analgesia. 96 (2): 631–632. doi:10.1213/00000539-200302000-00070. PMID 12538231.
  11. ^ Goudsouzian NG. (2001). "Rapacuronium and bronchospasm". Anesthesiology. 94 (5): 727–728. doi:10.1097/00000542-200105000-00006. PMID 11388519.
  12. ^ Jooste E, Klafter F, Hirshman CA, Emala CW (Apr 2003). "A mechanism for rapacuronium-induced bronchospasm: M2 muscarinic receptor antagonism". Anesthesiology. 98 (4): 906–911. doi:10.1097/00000542-200304000-00017. PMID 12657852. S2CID 13063601.
  13. ^ Grady D. (2001-03-31). "Anesthesia drug is removed from market after the deaths of 5 patients". The New York Times. Archived from the original on 2016-03-03.
  14. ^ Harrison GA (Aug 1966). "A case of cardiac arrest associated with bronchospasm and d-tubocurarine". Australian and New Zealand Journal of Surgery. 36 (1): 40–42. doi:10.1111/j.1445-2197.1966.tb04394.x. PMID 5225576.
  15. ^ Bevan DR.(1992) "Curare."인: Maltby JR, Shephard DAE(Eds), Harold Griffith - 그의 삶과 유산; Canadian Journal of Anaesthesiology vol. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Takki S, Tammisto T (Apr 1971). "Severe bronchospasm and circulatory collapse following the administration of d-tubocurarine". Annals of Clinical Research. 3 (2): 112–115. PMID 4104054.
  17. ^ Fellini AA, Bernstein RL, Zauder HL (Oct 1963). "Bronchospasm due to suxamethonium; report of a case". British Journal of Anaesthesiology. 35 (10): 657–659. doi:10.1093/bja/35.10.657. PMID 14073484.
  18. ^ Bele-Binda N, Valeri F (Jan 1971). "A case of bronchospasm induced by succinylcholine". Canadian Anaesthetists' Society Journal. 18 (1): 116–119. doi:10.1007/BF03025433. PMID 5545731.
  19. ^ Katz AM, Mulligan PG (Oct 1972). "Bronchospasm induced by suxamethonium. A case report". British Journal of Anaesthesiology. 44 (10): 1097–1099. doi:10.1093/bja/44.10.1097. PMID 4639831.
  20. ^ Eustace BR (Oct 1967). "Suxamethonium induced bronchospasm". Anaesthesia. 22 (4): 638–641. doi:10.1111/j.1365-2044.1967.tb10161.x. PMID 4168012. S2CID 1501797.
  21. ^ Cardan E, Deacu E (Jan 1972). "Bronchospasm following succinyl choline". Anaesthesist. 21 (1): 27–29. PMID 4111555.
  22. ^ Yeung ML, Ng LY, Koo AW (Feb 1979). "Severe bronchospasm in an asthmatic patient following alcuronium and D-tubocurarine". Anaesthesia and Intensive Care. 7 (1): 62–64. doi:10.1177/0310057X7900700111. PMID 434447.
  23. ^ Heath ML (Jul 1973). "Bronchospasm in an asthmatic patient following pancuronium". Anaesthesia. 28 (4): 437–440. doi:10.1111/j.1365-2044.1973.tb00494.x. PMID 4268667. S2CID 21429279.
  24. ^ Kounis NG (Apr 1974). "Letter: Bronchospasm induced by althesin and pancuronium bromide". British Journal of Anaesthesiology. 46 (4): 281. doi:10.1093/bja/46.4.281-a. PMID 4451602.
  25. ^ Uratsuji Y, Konishi M, Ikegaki N, Kitada H (Jan 1991). "Possible bronchospasm after administration of vecuronium". Masui. 40 (1): 109–112. PMID 1675699.
  26. ^ O'Callaghan AC, Scadding G, Watkins J (Aug 1985). "Bronchospasm following the use of vecuronium". Anaesthesia. 40 (8): 801–805. doi:10.1111/j.1365-2044.1985.tb11010.x. PMID 3839980. S2CID 22700697.
  27. ^ Okazaki K, Saito T, Wakisaka K, Hirano T, Kozu K (Jun 1969). "Bronchospasm possible due to gallamine. A case report". Tokushima Journal of Experimental Medicine. 16 (1): 9–14. PMID 5348343.
  28. ^ a b Standaert FG (Dec 1985). "Magic bullets, science, and medicine". Anesthesiology. 63 (6): 577–578. doi:10.1097/00000542-198512000-00002. PMID 2932980.
  29. ^ a b c Fodale V, Santamaria LB (Jul 2002). "Laudanosine, an atracurium and cisatracurium metabolite". European Journal of Anaesthesiology. 19 (7): 466–473. doi:10.1017/s0265021502000777. PMID 12113608.
  30. ^ Katz Y, Weizman A, Pick CG, Pasternak GW, Liu L, Fonia O, Gavish M (May 1994). "Interactions between laudanosine, GABA, and opioid subtype receptors: implication for laudanosine seizure activity". Brain Research. 646 (2): 235–241. doi:10.1016/0006-8993(94)90084-1. PMID 8069669. S2CID 35031924.
  31. ^ Lanier WL, Milde JH, Michenfelder JD (Dec 1985). "The cerebral effects of pancuronium and atracurium in halothane-anesthetized dogs". Anesthesiology. 63 (6): 589–597. doi:10.1097/00000542-198512000-00007. PMID 2932982. S2CID 26776273.
  32. ^ Shi WZ, Fahey MR, Fisher DM, Miller RD, Canfell C, Eger EI 2nd (Dec 1985). "Laudanosine (a metabolite of atracurium) increases the minimum alveolar concentration of halothane in rabbits". Anesthesiology. 63 (6): 584–589. doi:10.1097/00000542-198512000-00006. PMID 2932981. S2CID 2814293.
  33. ^ Ingram MD, Sclabassi RJ, Cook DR, Stiller RL, Bennett MH (1986). "Cardiovascular and electroencephalographic effects of laudanosine in "nephrectomized" cats". British Journal of Anaesthesiology. 58 Suppl 1: 14S–18S. doi:10.1093/bja/58.suppl_1.14s. PMID 3707810.
  34. ^ Fahey MR, Rupp SM, Canfell C, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Castagnoli K, Hennis PJ (Nov 1985). "Effect of renal failure on laudanosine excretion in man". British Journal of Anaesthesiology. 57 (11): 1049–1051. doi:10.1093/bja/57.11.1049. PMID 3840380.
  35. ^ Cardone C, Szenohradszky J, Yost S, Bickler PE (May 1994). "Activation of brain acetylcholine receptors by neuromuscular blocking drugs. A possible mechanism of neurotoxicity". Anesthesiology. 80 (5): 1155–1161. doi:10.1097/00000542-199405000-00025. PMID 7912481. S2CID 9064617.
  36. ^ a b Stiller RL, Cook DR, Chakravorti S (1985). "In vitro degradation of atracurium in human plasma". British Journal of Anaesthesiology. 57 (11): 1085–1088. doi:10.1093/bja/57.11.1085. PMID 3840382.
  37. ^ a b Nigrovic V, Fox JL (1991). "Atracurium decay and the formation of laudanosine in humans". Anesthesiology. 74 (3): 446–454. doi:10.1097/00000542-199103000-00010. PMID 2001023.
  38. ^ a b Merrett RA, Thompson CW, Webb FW (1983). "In vitro degradation of atracurium in human plasma". British Journal of Anaesthesiology. 55 (1): 61–66. doi:10.1093/bja/55.1.61. PMID 6687375. S2CID 10006364.
  39. ^ Hughes R, Chapple DJ (1981). "The pharmacology of atracurium: a new competitive neuromuscular blocking agent". British Journal of Anaesthesiology. 53 (1): 31–44. doi:10.1093/bja/53.1.31. PMID 6161627. S2CID 12663014.
  40. ^ a b Payne JP, Hughes R (1981). "Evaluation of atracurium in anaesthetized man". British Journal of Anaesthesiology. 53 (1): 45–54. doi:10.1093/bja/53.1.45. PMID 7459185.
  41. ^ Varin F, Ducharme J, Théorêt Y, Besner JG, Bevan DR, Donati F (1990). "Influence of extreme obesity on the body disposition and neuromuscular blocking effect of atracurium". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 48 (1): 18–25. doi:10.1038/clpt.1990.112. PMID 2369806. S2CID 31131670.
  42. ^ a b Kent AP, Parker CJ, Hunter JM (1989). "Pharmacokinetics of atracurium and laudanosine in the elderly". British Journal of Anaesthesiology. 63 (6): 661–666. doi:10.1093/bja/63.6.661. PMID 2611066.
  43. ^ Fahey MR, Rupp SM, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Canfell C, Castagnoli K, Hennis PJ (Dec 1984). "The pharmacokinetics and pharmacodynamics of atracurium in patients with and without renal failure". Anesthesiology. 61 (6): 699–702. doi:10.1097/00000542-198412000-00011. PMID 6239574. S2CID 39573578.
  44. ^ Parker CJ, Jones JE, Hunter JM (1988). "Disposition of infusions of atracurium and its metabolite, laudanosine, in patients in renal and respiratory failure in an ITU". British Journal of Anaesthesiology. 61 (5): 531–540. doi:10.1093/bja/61.5.531. PMID 3207525.
  45. ^ a b Hunter JM. (1993). "Atracurium and laudanosine pharmacokinetics in acute renal failure". Intensive Care Medicine. 19 Suppl. 2: S91–S93. doi:10.1007/bf01708808. PMID 8106685.
  46. ^ Vandenbrom RH, Wierda JM, Agoston S (1990). "Pharmacokinetics and neuromuscular blocking effects of atracurium besylate and two of its metabolites in patients with normal and impaired renal function". Clinical Pharmacokinetics. 19 (3): 230–240. doi:10.2165/00003088-199019030-00006. PMID 2394062. S2CID 37966268.
  47. ^ Parker CJ, Hunter JM (1989). "Pharmacokinetics of atracurium and laudanosine in patients with hepatic cirrhosis". British Journal of Anaesthesiology. 62 (2): 177–183. doi:10.1093/bja/62.2.177. PMID 2923767.
  48. ^ a b c Dewar GH (1976). "Potential short-acting neuromuscular blocking agents". Ph.D. Thesis - the Department of Pharmacy, University of Strathclyde, Scotland.
  49. ^ Waigh R.D. (1986). "Atracurium". Pharmaceutical Journal. 236: 577–578.
  50. ^ Basta SJ, Ali HH, Savarese JJ, Sunder N, Gionfriddo M, Cloutier G, Lineberry C, Cato AE (1982). "Clinical pharmacology of atracurium besylate (BW 33A): a new non-depolarizing muscle relaxant". Anesthesia and Analgesia. 61 (9): 723–729. doi:10.1213/00000539-198209000-00002. PMID 6213181. S2CID 32126218.
  51. ^ a b Coker GG, Dewar GH, Hughes R, Hunt TM, Payne JP, Stenlake JB, Waigh RD (1981). "A preliminary assessment of atracurium, a new competitive neuromuscular blocking agent". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 25 (1): 67–69. doi:10.1111/j.1399-6576.1981.tb01608.x. PMID 7293706. S2CID 37109119.
  52. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Dhar NC, Hughes R, Chapple DJ, Lindon JC, Ferrige AG (1984). "Biodegradable neuromuscular blocking agents. Part 6. Stereochemical studies on atracurium and related polyalkylene di-esters". European Journal of Medicinal Chemistry. 19 (5): 441–450.
  53. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Coker GG (1983). "Atracurium: conception and inception". Br J Anaesth. 55 (Suppl. 1): 3S–10S. PMID 6688014.
  54. ^ McCorkindale NJ, Magrill DS, Martin-Smith M, Smith SJ, Stenlake JB (1964). "Petaline: A 7,8-dioxygenated benzylisoquinoline". Tetrahedron Letters. 5 (51): 3841–3844. doi:10.1016/s0040-4039(01)93303-9.
  55. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). "Biodegradable neuromuscular blocking agents. I. Quaternary esters". European Journal of Medicinal Chemistry. 14 (1): 77–84.
  56. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1981). "Biodegradable neuromuscular blocking agents. Part 3. Bis-quaternary esters". European Journal of Medicinal Chemistry. 16: 508–514.
  57. ^ a b Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ, Coker GG (1981). "Biodegradable neuromuscular blocking agents. Part 4. Atracurium besylate and related polyalkylene di-esters". European Journal of Medicinal Chemistry. 16 (6): 515–524.
  58. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1983). "Biodegradable neuromuscular blocking agents. Part 5. α,ω-Bisquaternary polyalkylene phenolic esters". European Journal of Medicinal Chemistry. 18: 273–276.
  59. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). "Biodegradable neuromuscular blocking agents. II. Quaternary ketones". European Journal of Medicinal Chemistry. 14 (1): 85–88.
  60. ^ Stenlake JB. (2001). "Chance, coincidence and atracurium". Pharmaceutical Journal. 267 (7167): 430–441.

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