심세린

Cymserine
심세린
Cymserine structure.png
식별자
  • (3aS,8aR)-1,3a,8-트리메틸-1,2,3,3a,8a-헥사히드로피롤로[2,3-b]indol-5-yl)-4-이소프로필페닐카르바메이트
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C23H29N3O2
어금질량379.504 g·1904−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]12[C@]12[C(C)CC2]([H])N(C)C3=CC=C(OC(NC4=CC=C(C)C=C4)=O)C=C31
  • InChI=1S/C22H27N3O2/c1-14(2)15-5-7-16(8-6-15)23-22(26)27-17-9-10-20-19(13-17)18-11-12-24(3)21(18)25(20)4/h5-10,13-14,18,21H,11-12H2,1-4H3,(H,23,26)/t18-,21+/m0/s1 checkY
  • 키:WFRVERUBMJQSO-GHzIAJQSA-N checkY
(iii)

심세린은 가역성 콜린세테라제 억제제 역할을 하는 피소스티그민에 관련된 약물로 플라즈마 콜린세테라제 효소 부틸콜린세라제 효소의 선택성(15배)이 적당하고, 잘 알려진 아세틸콜린세라제 효소의 억제력이 상대적으로 약하다.이것은 현재 도네페질과 같이 이 용도에 사용되는 오래된 비선택적 콜린세테라제 억제제와 함께 나타나는 떨림, 열화, 침윤과 같은 부작용을 일으키지 않고 알츠하이머병을 치료하는 데 유용할 수 있는 효과의 훨씬 더 구체적인 프로파일을 제공한다.많은 심세린 유도체들이 부티릴콜린세테라아제의 선택성이 훨씬 더 높은 상태로 개발되었고, 심세린과 그 유사체들은 모두 동물에서 시험되었고, 뇌 아세틸콜린 수치를 증가시키고, 무뇨이성 효과를 내는 것은 물론, 아밀로이드 전구단백질과 아밀로이드 베타도 감소시키는 것을 발견했다.알츠하이머병 발달을 위해 흔히 사용되는 바이오마커(잠재적으로 그 약물을 후보물질로 나타냄)를 질병의 진행을 멈추게 하고, 심지어는 역전시킬 수 있는 최초의 약으로 본다.[1][2][3][4][5][6]

불행히도, 알츠하이머 환자의 매우 유망한 암세린 투여 결과는 알츠하이머의 독성 대사 물질에 의해 방해받고 있다.투여된 심세린 중 일부는 체내에서 신진대사를 통해 강력한 뮤 오피오이드 작용제인 에스테롤린과 신경독신(Neurotoxin)으로 전달된다.[7]이와 같이 작용의 작용과 메커니즘을 공유하지만 신진대사 경로는 다른 심세린 유도체들은 이론적으로 훨씬 적은 부작용을 낳을 것이고 (결국 알츠하이머병보다 더 큰 정신능력 상실을 초래할 수 있는) 신경독성 손상의 위험도 크게 감소할 것이다.s 그 자체.에스테롤린에 대한 프로드약으로 작용하지 않는 심세린 유도체를 찾는 작업이 진행 중이다.

심세린 유도체

참조

  1. ^ Greig NH, Utsuki T, Yu Q, Zhu X, Holloway HW, Perry T, et al. (2001). "A new therapeutic target in Alzheimer's disease treatment: attention to butyrylcholinesterase". Current Medical Research and Opinion. 17 (3): 159–65. doi:10.1185/0300799039117057. PMID 11900310. S2CID 21346884.
  2. ^ Greig NH, Utsuki T, Ingram DK, Wang Y, Pepeu G, Scali C, et al. (November 2005). "Selective butyrylcholinesterase inhibition elevates brain acetylcholine, augments learning and lowers Alzheimer beta-amyloid peptide in rodent". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (47): 17213–8. doi:10.1073/pnas.0508575102. PMC 1288010. PMID 16275899.
  3. ^ Kamal MA, Al-Jafari AA, Yu QS, Greig NH (February 2006). "Kinetic analysis of the inhibition of human butyrylcholinesterase with cymserine". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1760 (2): 200–6. doi:10.1016/j.bbagen.2005.10.003. PMID 16309845.
  4. ^ Kamal MA, Klein P, Yu QS, Tweedie D, Li Y, Holloway HW, Greig NH (September 2006). "Kinetics of human serum butyrylcholinesterase and its inhibition by a novel experimental Alzheimer therapeutic, bisnorcymserine". Journal of Alzheimer's Disease. 10 (1): 43–51. doi:10.3233/jad-2006-10108. PMID 16988481.
  5. ^ Kamal MA, Klein P, Luo W, Li Y, Holloway HW, Tweedie D, Greig NH (May 2008). "Kinetics of human serum butyrylcholinesterase inhibition by a novel experimental Alzheimer therapeutic, dihydrobenzodioxepine cymserine". Neurochemical Research. 33 (5): 745–53. doi:10.1007/s11064-007-9490-y. PMC 5201206. PMID 17985237.
  6. ^ Kamal MA, Qu X, Yu QS, Tweedie D, Holloway HW, Li Y, et al. (June 2008). "Tetrahydrofurobenzofuran cymserine, a potent butyrylcholinesterase inhibitor and experimental Alzheimer drug candidate, enzyme kinetic analysis". Journal of Neural Transmission. 115 (6): 889–98. doi:10.1007/s00702-008-0022-y. PMC 5193500. PMID 18235987.
  7. ^ Somani SM, Kutty RK, Krishna G (October 1990). "Eseroline, a metabolite of physostigmine, induces neuronal cell death". Toxicology and Applied Pharmacology. 106 (1): 28–37. doi:10.1016/0041-008X(90)90102-Z. PMID 2251681.