디이소프로필불화인산염

디이소프로필불화인산염
임상자료
기타 이름	이소플루오로페이트, 이소플루오르페이트, DFP, DIFP, DIFP, Diisopropyl phosphorofluidate, EA-1152, PF-3, T-1703, TL-466
ATC 코드	S01EB07(WHO) ;
식별자
	IUPAC 이름 bis(propan-2-yl) 불소인산염;
CAS 번호	55-91-4 ;
펍켐 CID	5936;
드러그뱅크	DB00677 ;
켐스파이더	5723 ;
유니	12UHW9R67N;
케그	D00043 ;
체비	CHEBI:17941 ;
켐벨	켐블1025 ;
CompTox 대시보드 (EPA)	DTXSID1040667 ;
ECHA InfoCard	100.000.225
화학 및 물리적 데이터
공식	C6H14FO3P
어금질량	184.1987 g·180−1
3D 모델(JSmol)	인터랙티브 이미지;
녹는점	-82°C(-116°F)
비등점	183°C(361°F) 1013mbar
	스마일즈 FP(=O)(OC(C)C)OC(C)C;
	인치 InChi=1S/C6H14FO3P/c1-5(2)9-11(7,8)10-6(3)4/h5-6H,1-4H3 ; 키:MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N;
	(iii)

DFP(Diisopropyl fluorophosphate, DFP) 또는 이소플루오로페이트(Isoflophosphate)는 화학식 CHFOP를₆₁₄₃ 함유한 기름기가 많고 무색의 액체다. 그것은^[1] 약에 사용되고 유기인산 살충제로^{[citation needed]} 사용된다. 안정적이지만 습기에 노출되면 가수분해를 겪는다.

의학에서의 사용

디이소프로필 플루오인산염은 파라시엠파토미시메틱 약물로 만성 녹내장 치료에 미오테라제, 수의학에서 미오테라제, 신경과학에서 실험체로 사용되어 온 물질로 아세틸콜린세테라제 억제 특성과 1회 지연 유도 능력이 있다.구개 ^[1]신경증

독소로 사용

세린 프로테아제를 사용한 DIFP의 반응

모노플루오로인산 에스테르 독성의 두드러진 독성은 1932년 윌리 랜지와 그의 박사과정 학생 게르다 폰 크뤼거와 함께 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸 에스테르를 준비하고 우연히 독성 효과를 경험하면서 발견되었다. 이 에스테르 시리즈의 또 다른 호몰로뉴인 디이소프로필 불소인산염은 영국 과학자 버나드 찰스 손더스에 의해 개발되었다. 손더스는 화학전 요원으로 사용될 화합물을 찾는 과정에서 랜지와 크루거의 보고에 영감을 받아 PF-3라고 이름 붙인 새로운 호몰로뉴를 준비하기로 결정했다. G시리즈 요원들보다 화학무기로서의 효과가 훨씬 적었다. 겨자 가스와 섞이는 경우가 많아 녹는점이 현저히 낮아 더욱 효과적인 혼합물을 형성하여 추운 날씨에 사용하기에 적합한 제제가 되었다.

Herpes Simplex Virus Protease/Inhibitor(DFP) 복합체의 결정 구조. 활성 사이트 세린(노란색)은 되돌릴 수 없는 억제를 초래하는 포스폰화를 거쳤다. PDB 1AT3에서 렌더링됨.

군사 연구에서는 물리적 화학적 유사성과 비교적 낮은 독성 때문에 G-에이전트(GA, GB, GD, GF)의 모사제로 사용된다. 디이소프로필 플루오르인산염은 치명적인 신경가스 노출이나 유기인산염 독성을 모방하기 위해 민간 연구소에서 사용된다.^[2]^[3]^[4] 걸프전 신드롬의 설치류 모델 개발에도 활용됐다.^[5]

디이소프로필 불소인산염은 매우 강력한 신경독이다. 쥐의 LD는₅₀ 6mg/kg(구강)이다. 신경전달물질 아세틸콜린(acetylcolinesterase)을 비활성화시키는 ^[6]효소인 아세틸콜린테라아제의 활성 부위에서 아미노산 세린과 결합한다. 신경전달물질은 시냅스를 가로질러 신경충동이 한 뉴런에서 다른 뉴런으로 계속 전달되기 위해 필요하다. 일단 충동이 전달되면, 아세틸콜린(acetylcholinesterase)은 그것을 분해함으로써 거의 즉시 아세틸콜린을 비활성화하는 기능을 한다. 효소가 억제되면 아세틸콜린이 축적되고 신경 자극을 멈출 수 없어 근육수축이 장기화된다. 호흡근육이 영향을 받아 마비가 오고 사망할 수도 있다.

DFP는 또한 일부 보호제를 금지한다. 단백질이나 세포 격리 절차에 유용한 첨가물이다.

생산

불소인산 디이소프로필 에스테르인 이소플루오로필알코올을 인 트리클로라이드와 반응시켜 만든 이소프로필인산염으로 염소를 염화시킨 뒤 더 나아가 불소나트륨과 반응해 염소를 플루오린으로 대체해 디이소프로필 플루오인산염을 준다.^[7]

생화학

DIPF는 세린 프로테아제 내 활성 사이트 Ser의 유무를 위한 진단 시험이다. 다른 신경독소와 함께 독소는 파라옥소나아제 효소에 의해 비활성화되는데, 이것은 인간에게 매우 다양한 수준으로 존재한다.

사회와 문화

디플루오로페이트, 디플루필, 디플루프테, 디플로스, 디플로스, 플루로프릴, 플루오스티그민, 네오글라우싯 등 많은 브랜드 이름으로 판매되고 있다.^{[citation needed]}

참고 항목

MAFP(Methoxy arachdonoylfluorophosphonate), 기계적으로 관련된 억제제
순환 아날로그인 네오펜틸렌 플루오스포인산염
사린(이소프로필 메틸인스포스포네오플루리드산), 관련 인포플루리드산염

참조

^ ^a ^b "Isofluorphate definition". Drugs.com. Archived from the original on 6 September 2017. Retrieved 6 September 2017.
^ Deshpande LS, Carter DS, Blair RE, DeLorenzo RJ (August 2010). "Development of a prolonged calcium plateau in hippocampal neurons in rats surviving status epilepticus induced by the organophosphate diisopropylfluorophosphate". Toxicological Sciences. 116 (2): 623–31. doi:10.1093/toxsci/kfq157. PMC 2905411. PMID 20498005.
^ Pessah IN, Rogawski MA, Tancredi DJ, Wulff H, Zolkowska D, Bruun DA, et al. (August 2016). "Models to identify treatments for the acute and persistent effects of seizure-inducing chemical threat agents". Annals of the New York Academy of Sciences. 1378 (1): 124–136. doi:10.1111/nyas.13137. PMC 5063690. PMID 27467073.
^ Kadriu B, Guidotti A, Costa E, Davis JM, Auta J (March 2011). "Acute imidazenil treatment after the onset of DFP-induced seizure is more effective and longer lasting than midazolam at preventing seizure activity and brain neuropathology". Toxicological Sciences. 120 (1): 136–45. doi:10.1093/toxsci/kfq356. PMID 21097996.
^ Phillips KF, Deshpande LS (January 2016). "Repeated low-dose organophosphate DFP exposure leads to the development of depression and cognitive impairment in a rat model of Gulf War Illness" (PDF). Neurotoxicology. 52: 127–33. doi:10.1016/j.neuro.2015.11.014. PMID 26619911.
^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (June 1999). "Crystal structures of aged phosphonylated acetylcholinesterase: nerve agent reaction products at the atomic level". Biochemistry. 38 (22): 7032–9. doi:10.1021/bi982678l. PMID 10353814.
^ 미국 특허 2409039, Hardy, Edgar E & Kosoloapoff, Gennady M, "할로겐화 화합물 및 제조 공정" 1946-10-08, 몬산토 화학 회사에 할당됨

추가 읽기

Brenner GM (2000). Pharmacology. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company. ISBN 0-7216-7757-6.
Meiers P (2006). "History of the fluorophosphates".

외부 링크

펩타이드제와 그 억제제를 위한 MEROPS 온라인 데이터베이스: DFP

[drugsIsofluorphate-1] "Isofluorphate definition". Drugs.com. Archived from the original on 6 September 2017. Retrieved 6 September 2017.

[2] Deshpande LS, Carter DS, Blair RE, DeLorenzo RJ (August 2010). "Development of a prolonged calcium plateau in hippocampal neurons in rats surviving status epilepticus induced by the organophosphate diisopropylfluorophosphate". Toxicological Sciences. 116 (2): 623–31. doi:10.1093/toxsci/kfq157. PMC 2905411. PMID 20498005.

[3] Pessah IN, Rogawski MA, Tancredi DJ, Wulff H, Zolkowska D, Bruun DA, et al. (August 2016). "Models to identify treatments for the acute and persistent effects of seizure-inducing chemical threat agents". Annals of the New York Academy of Sciences. 1378 (1): 124–136. doi:10.1111/nyas.13137. PMC 5063690. PMID 27467073.

[4] Kadriu B, Guidotti A, Costa E, Davis JM, Auta J (March 2011). "Acute imidazenil treatment after the onset of DFP-induced seizure is more effective and longer lasting than midazolam at preventing seizure activity and brain neuropathology". Toxicological Sciences. 120 (1): 136–45. doi:10.1093/toxsci/kfq356. PMID 21097996.

[5] Phillips KF, Deshpande LS (January 2016). "Repeated low-dose organophosphate DFP exposure leads to the development of depression and cognitive impairment in a rat model of Gulf War Illness" (PDF). Neurotoxicology. 52: 127–33. doi:10.1016/j.neuro.2015.11.014. PMID 26619911.

[6] Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (June 1999). "Crystal structures of aged phosphonylated acetylcholinesterase: nerve agent reaction products at the atomic level". Biochemistry. 38 (22): 7032–9. doi:10.1021/bi982678l. PMID 10353814.

[7] 미국 특허 2409039, Hardy, Edgar E & Kosoloapoff, Gennady M, "할로겐화 화합물 및 제조 공정" 1946-10-08, 몬산토 화학 회사에 할당됨

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

Search