네오스티그민

Neostigmine
네오스티그민
임상자료
상호블로시베르츠, 프로스티그민, 바고스티그민 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AU지하2층[1]
경로
행정부.		근육내, 정맥내, 피하, 입으로
드럭 클래스콜린에스테라아제억제제
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률확실하지 않음, 아마도 5% 미만일 것입니다.
신진대사아세틸콜린에스테라아제 및 혈장 에스테라아제에 의한 느린 가수분해
동작개시10-20분 이내(주사), [3]4시간 이내(입으로)[citation needed]
제거 반감기50-90분
조치기간4시간까지[3]
배설변하지 않는 약물(최대 70%)과 알코올 대사산물(30%)이 소변으로 배출됨
식별자
  • 3-{[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}-N,N,N-트리메틸벤제나미늄
CAS 번호
펍켐 CID
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.305.602 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H19N2O2+
어금니 질량223.296g·mol−1
3D 모델(JSMO)
  • CN(C)C(=O)OC1=CC=CC(=C1)[N+](C)(C)C
  • InChI=1S/C12H19N2O2/c1-13(2)12(15)16-11-8-6-7-10(9-11)14(3,4)5/h6-9H,1-5H3/q+1
  • 키 : ALWKGYP QUAPLQC-UHFFFAOYSA-N checkY
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네오스티그민은 Bloxiverz 등의 브랜드명으로 판매되고 있으며, 근감소증, 오길비 증후군, 요폐증 등의 치료를 위해 사용되는 약제로, 폐색 없이 사용되고 있습니다.[3][4]또한 마취에서 탈분극성 신경근 차단 약물의 효과를 끝내기 위해 사용됩니다.[3]정맥, 근육 또는 피부 밑에 주사를 통해 투여됩니다.[3]주입 후 효과는 일반적으로 30분 이내에 가장 크며 최대 4시간까지 지속됩니다.[3][5]

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 타액 증가, 경련성 복통, 느린 심박수 등이 있습니다.[3]더 심각한 부작용으로는 저혈압, 허약, 알레르기 반응 등이 있습니다.[3]임신 중 사용이 아기에게 안전한지는 불분명합니다.[3]네오스티그민은 콜린 계열의 약물입니다.[3]아세틸콜린에스테라아제의 작용을 차단하여 아세틸콜린의 수치를 증가시킵니다.[3]

네오스티그민은 1931년에 특허를 받았습니다.[6]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라있습니다.[7]이 용어는 그리스어로 "새로운"을 의미하는 네오스(neos)와 "-스티그민(-stigmine)"에서 유래한 것으로, 모 분자인 물리스티그민(physostigmine)을 지칭합니다.[8]일반의약품으로 이용 가능합니다.[9]

의료용

이것은 근감소증을 가진 사람들의 근육 톤을 향상시키기 위해 사용되며, 또한 수술이 끝날 때 로쿠로늄과 베쿠로늄과 같은 탈분극성 근육 이완제의 효과를 뒤집기 위해 사용됩니다.[10][11]

또 다른 사용 적응증은 진정한 기계적 장애가 없을 때 환자들이 대규모의 대장 확장을 얻는 급성 대장 유사 폐쇄, 즉 오길비 증후군의 보수적인 관리입니다.[12]

네오스티그민은 종종 활동성이 부족한 요광을 위해 처방됩니다.[13]

병원에서는 뱀에 물린 상처를 통한 독식의 효과를 지연시키기 위해 네오스티그민이 함유된 용액을 정맥내로 투여하기도 합니다.[14]뱀에 물린 치료제로 이 약을 비강으로 투여했다는 일부 유망한 연구 결과도 보고되었습니다.[15]

부작용

네오스티그민은 신체 전체의 외분비선 세포, 심장 근육 세포, 평활근 세포에 아세틸콜린(ACH) 결합 무스카린 수용체를 증가시키는 작용으로 인해 다양한 부작용을 가지고 있습니다.이러한 영향에는 침, 눈물샘, 설사, 서맥, 기관지수축 등이 포함됩니다.[16]위장 증상이 가장 빨리 나타납니다.[17]: 109

이러한 이유로, 보통 니코틴성 수용체에서 네오스티그민 작용을 허용하면서 무스카린성 수용체에만 작용하는 아트로핀이나 글리코피롤레이트와 같은 항콜린성 약물과 함께 투여됩니다.[18]

네오스티그민은 또한 두통, 미간통, 흐릿한 시력, 파코도니스증, 각막 주위 주사, 울혈성 홍채염, 다양한 알레르기 반응, 드물게 망막 박리를 포함한 일반적인 안구 부작용을 유발할 수 있습니다.[17]: 114

약리학

아세틸콜린은 신경근 접합부의 아세틸콜린을 아세테이트와 콜린으로 분해하는 아세틸콜린에스테라아제 효소에 의해 대사됩니다.네오스티그민은 아세틸콜린에스테라아제의 억제제입니다.네오스티그민은 아세틸콜린에스테라아제의 음이온 및 에스테르 부위에 결합하며, 이는 효소가 시냅스 후 막 수용체에 도달하기 전에 아세틸콜린 분자를 분해하는 것을 차단합니다.그 작용은 아세틸콜린 수용체에 결합된 탈분극 차단제와 경쟁하는 신경근육 접합부의 아세틸콜린 축적으로 이어집니다.아세틸콜린의 분해를 방해함으로써 네오스티그민은 니코틴 수용체와 무스카린 수용체 모두를 간접적으로 자극합니다.[10]

네오스티그민은 물리적 질소와 달리 4차 질소를 가지고 있어 극성이 더 큽니다.그것은 혈액-뇌 장벽을 넘어 CNS로 들어가지 않습니다.[19]그러나 태반을 가로지릅니다.

네오스티그민은 정맥내로 투여됩니다.말초 신경 자극기가 두 번째 경련을 보일 때 또는 첫 번째 경련 반응이 기준선의 10%를 상당히 초과할 때 약물을 투여해야 합니다.피크 효과는 7분에서 10분 사이입니다.[10]네오스티그민은 보통 2~4시간 정도의 적당한 작용시간을 가지고 있습니다.[20]그것은 간에서 효소에 의해 대사되어 소변으로 배출됩니다.[10]

화학

피소스티그민의 단순화된 유사체로 볼 수 있는 네오스티그민은 3-디메틸아미노페놀과 디메틸카바모일클로라이드를 반응시켜 제조되며, 이는 디메틸카바메이트를 형성하는 N-디메틸카바모일클로라이드 및 그의 후속 알킬화를 목적하는 화합물을 형성하는 디메틸설페이트를 이용하여 제조됨.

스펙트럼 데이터

네오스티그민은 261 nm, 267 nm 및 225 nm에서 현저한 UV/VIS 흡수를 보여줍니다.[21]

네오스티그민의 HNMR 분광기는 7.8, 7.7, 7.4, 7.4, 3.8 및 3.1 parts의 변화를 보여줍니다.더 높은 시프트는 방향족 수소에 의한 것입니다.3.8 ppm 및 3.1 ppm에서 낮은 변속은 각각 3차 및 4차 질소의 전자 인출 특성에 기인합니다.[22]

역사

네오스티그민은 1931년[23] Aeschlimann과 Reinert에 의해 처음 합성되었고 1933년 Aeschlimann에 의해 특허를 받았습니다.[24]

네오스티그민은 먼저 디메틸카바메이트를 형성하는 N-디메틸카바모일 클로라이드와 3-디메틸아미노페놀을 반응시켜 제조됩니다.다음으로, 그 생성물은 네오스티그민을 형성하는 디메틸설페이트를 사용하여 알킬화됩니다.[17]: 103

참고문헌

  1. ^ "Neostigmine Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 January 2020. Retrieved 21 January 2020.
  2. ^ "Bloxiverz- neostigmine methylsulfate injection". DailyMed. 3 March 2021. Retrieved 15 July 2022.
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Neostigmine Bromide". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  4. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. p. 428. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  5. ^ "Neostigmine Methylsulfate Monograph for Professionals". Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. 19 September 2019. Retrieved 20 January 2020.
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 540. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 20 December 2016.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "neostigmine: definition of neostigmine in Oxford dictionary (American English) (US)". www.oxforddictionaries.com. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 17 December 2015.
  9. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Archived from the original on 29 June 2023. Retrieved 29 June 2023.
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  16. ^ Naji A, Gatling JW (2022). "Muscarinic Antagonists". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32491473.
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  22. ^ Ferdous AJ, Waigh RD (June 1993). "Application of the WATR technique for water suppression in 1H NMR spectroscopy in determination of the kinetics of hydrolysis of neostigmine bromide in aqueous solution". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 45 (6): 559–562. doi:10.1111/j.2042-7158.1993.tb05598.x. PMID 8103105. S2CID 38613106.
  23. ^ Whitacre DM (2007). Reviews of Environmental Contamination and Toxicology. Springer Science+Business Media. p. 57. ISBN 978-0-387-73162-9.
  24. ^ US 1905990, Aeschliman JA, 1933년 발행

외부 링크