신경근 접합부

Neuromuscular junction
신경근 접합부
NMJ.jpg
신경근 접합부의 단면을 보여주는 전자 현미경 사진.T는 축삭 말단이고 M은 근섬유입니다.화살표는 기저층과의 접합부 접힘을 보여줍니다.활성 영역은 접힌 부분 사이의 끝에 표시됩니다.스케일은 0.3μm. 출처: NIMH
Synapse diag4.png
신경근 접합부의 상세 보기:
세부 사항
식별자
라틴어신경근성 시냅시스; 신경근성 접합부
메쉬D009469
THH2.00.06.1.02001
FMA61803
해부학 용어
신경근접합부에서 신경섬유는 근육수축을 일으키는 ACh(및 다른 물질)를 방출함으로써 근육섬유에 신호를 전달할 수 있다.
근육은 신경계로부터 신호를 받으면 수축하거나 이완될 것이다.신경근 접합부가 신호 교환 장소입니다.척추동물에서 이 과정의 단계는 다음과 같다. (1) 활동전위가 축삭 말단에 도달한다. (2) 전압의존성 칼슘 게이트가 열려 칼슘이 축삭 말단에 진입한다. (3) 신경전달물질 소포가 시냅스 전막과 융합하고, ACh가 엑소시토시스(4)를 통해 시냅스 균열로 방출된다.(5) 이 결합은 이온 채널을 열어 나트륨과 다른 양이온이 막을 가로질러 근육 세포로 흐르도록 한다. (6) 나트륨 이온의 흐름은 근섬유릴로 이동하고 근육 세포에서 칼륨 이온으로 가는 활동 전위를 생성하며 근육 수축의 결과를 초래한다.온.라벨:A: 운동신경 AxonB: Axon TerminalC.시냅스 기호근육 세포.미오피브릴의 일부
Neural Control (pre-muscle contraction).png

신경근접합(또는 근신경접합)은 운동뉴런과 근육섬유 [1]사이의 화학적 시냅스이다.

그것은 운동 뉴런이 근육 섬유에 신호를 전달하도록 하여 근육 수축을 일으킨다.

근육은 기능하기 위해 신경조절을 필요로 하며 심지어 위축을 피하기 위해 근육의 긴장상태를 유지하기 위해서도 필요하다.신경계에서는 중추신경계와 말초신경계가 연결되어 [2]근육과 함께 작용한다.신경근 접합부의 시냅스 전달은 활동 전위가 운동 뉴런의 시냅스 전 말단에 도달했을 때 시작되는데, 이것은 칼슘 이온이 뉴런으로 들어갈 수 있도록 전압 게이트 칼슘 채널을 활성화한다.칼슘 이온은 시냅스 소포의 센서 단백질(시냅토타그민)에 결합하고, 세포막과의 융합과 운동 뉴런에서 시냅스 균열로 이어지는 후속 신경 전달 물질을 방출합니다.척추동물에서 운동신경세포는 작은 분자 신경전달물질인 아세틸콜린(ACH)을 방출하는데, 아세틸콜린은 시냅스 균열을 통해 확산되어 근섬유의 세포막에 있는 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChRs)에 결합하며, 또한 육골막으로도 알려져 있다.nAChR은 이온 자극성 수용체로, 리간드 게이트 이온 채널 역할을 한다.수용체에 대한 ACh의 결합은 근육 섬유를 탈분극시켜 결국 근육 수축을 초래하는 계단식 현상을 일으킬 수 있습니다.

신경근접합 질환은 유전적이고 자가면역적인 원인일 수 있다.선천성 미아스테닉 증후군과 같은 유전적 질환은 신경근 접합부를 구성하는 돌연변이 구조 단백질에서 발생할 수 있는 반면, 미아스테닉 중력증 같은 자가면역 질환은 육골막에 있는 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 대해 항체가 생성될 때 발생합니다.

구조 및 기능

모터 엔드 플레이트

양자 전송

신경근접합부 시냅스전운동축삭은 근섬유의 세포막 또는 근섬유의 살코레마에서 30나노미터를 종단한다.접합부의 근막에는 시냅스 [3]균열과 마주하는 표면적이 늘어나는 후접합 주름이라고 불리는 함몰이 있습니다.이러한 접합 후 접힘은 운동 종판을 형성하며, 운동 종판은 10,000개의 수용체/마이크로미터2 [4]밀도로 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChRs)가 박혀 있다.시냅스 전 축삭은 말단 부톤(또는 시냅스 전 단자)이라고 불리는 돌출부에서 끝나며, 이는 육골막의 후접합부위를 향해 돌출됩니다.개구리의 각 운동 신경 말단에는 평균 직경이 0.05 마이크로미터인 약 30만 개의 소포가 들어 있습니다.소포에는 아세틸콜린이 들어있어요이 소포들 중 일부는 50개의 그룹으로 모여 신경막 근처에 있는 활성 영역에 위치합니다.액티브 존의 간격은 약 1마이크로미터입니다.신경말단과 엔드플레이트 사이의 30나노미터 균열은 구조 단백질 디스트로핀과 랩신에 의해 제자리에 유지되는 2,600개의 효소 분자/마이크로미터2 밀도의 아세틸콜린에스테라아제(ACHE)의 메시 구조를 포함합니다.또한 수용체 [3]티로신인산화효소단백질 MuSK도 존재하며, 이는 또한 랩신에 의해 제자리에 유지되는 신경근접합 발달에 관여하는 신호단백질이다.

휴지 접합부의 약 1초에 1회, SNARE 단백질에 의해 매개되는 과정에서 시냅스 전 뉴런의 세포막과 랜덤하게 융합하는 시냅스 소포가 있다.융접은 소포의 7000~10,000개의 아세틸콜린 분자를 시냅스 [5]균열에 비우는 결과를 낳는데, 이것은 엑소사이토시스라고 알려진 과정이다.결과적으로, 세포외분열은 아세틸콜린을 퀀타라고 불리는 패킷으로 방출한다.아세틸콜린 양자는 아세틸콜린에스테라아제 망사를 통해 확산되며, 여기서 높은 국소 전달체 농도는 그 경로에서 효소의 모든 결합 부위를 차지합니다.끝판에 도달한 아세틸콜린은 약 2,000개의 아세틸콜린 수용체를 활성화하여 나트륨 이온이 끝판으로 이동하도록 하는 이온 채널을 열어 미니어처 끝판 전위(MEPP)로 알려진 약 0.5mV의 탈분극을 생성한다.아세틸콜린이 수용체에서 방출될 때까지 아세틸콜린에스테라아제는 결합 ACh를 파괴하고 약 0.16ms가 소요되므로 수용체에서 방출되는 ACh를 파괴할 수 있다.

모터 신경이 자극되 오직 0.5~0.8밀리초의 신경 충동의 운동 신경 터미널에 도착하고 endplate의 첫번째 대응책[6]은 운동 신경 활동 전위의 시냅스전 뉴런 터미널에 도착은 전위 의존 칼슘 채널과 extracel에서 소금 이온 흐름을 사이에 지연이 있다.양력시냅스 전 뉴런의 세포에 액체를 주입합니다.이러한 Ca의 유입은2+ 수백 개의 신경전달물질을 포함한 소포가 SNARE 단백질을 통해 시냅스 전 뉴런의 세포막과 융합하여 세포외분열로 아세틸콜린 퀀타(quanta)를 방출하게 한다.방출된 아세틸콜린에 의한 엔드플레이트 탈분극은 엔드플레이트 전위(EPP)라고 불린다.EPP는 ACh가 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nACHR)를 모터 엔드 플레이트에 결합하여 나트륨 이온의 유입을 일으킬 때 달성됩니다.이러한 나트륨 이온의 유입은 EPP(탈분극)를 생성하고, 전압 게이트 [7]나트륨 채널을 통해 T-튜브(횡관)를 통해 근섬유로 이동하는 활동 전위를 유발합니다.T-튜브를 따라 활동 전위의 전도는 석소체 [8]망막의 Ca 방출 채널에2+ 기계적으로 결합된 전압 게이트 Ca2+ 채널의 개방을 자극한다.그리고2+ 나서 Ca는 석소체에서 근섬유소로 확산되어 수축을 자극할 수 있다.따라서 엔드플레이트 전위는 근육 수축을 유발하는 근육 섬유에서 활동 전위를 설정하는 데 책임이 있습니다.아세틸콜린의 각 양자가 밀리몰 농도로 끝판에 도달하기 때문에 신경에서 근육으로의 전달이 매우 빠르고, 낮은 친화력을 가진 수용체와 결합할 수 있을 만큼 충분히 높으며, 그러면 결합 전달체가 [citation needed]빠르게 방출됩니다.

아세틸콜린수용체

  1. 이온채널연결수용체
  2. 이온
  3. 리간드(아세틸콜린 등)
리간드가 리셉터에 결합하면 리셉터의 이온 채널 부분이 열려 이온이 세포막을 통과할 수 있습니다.

아세틸콜린은 식이콜린과 아세틸-CoA(ACoA)로부터 합성된 신경전달물질로 척추동물과 일부 무척추동물에서 근육조직의 자극에 관여한다.척추동물에서 골격근의 신경접합부에서 발견되는 아세틸콜린 수용체 아형은 리간드 개폐 이온 채널인 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nACHR)이다.이 수용체의 각 서브유닛은 시스테인 잔기에 이어 13개의 아미노산 잔기와 또 다른 시스테인 잔기로 이루어진 특징적인 "cys-loop"을 가진다.두 시스테인 잔기는 아세틸콜린과 다른 배위자를 결합할 수 있는 "cys-loop" 수용체를 생성하는 디술피드 결합을 형성한다.이러한 cys-loop 수용체는 진핵생물에서만 발견되지만, 원핵생물들은 유사한 성질을 [4]가진 ACh 수용체를 가지고 있다.모든 종이 콜린 작동성 신경근 접합을 사용하는 것은 아니다. 예를 들어 가재와 초파리는 글루탐산 신경근 [3]접합을 가지고 있다.

골격신경근접합부의 AChrs는 2개의 α,[9] 1개의 β, 1개의 β 및 1개의 β 서브유닛으로 이루어진 헤테로펜타민을 형성한다.단일 ACh 리간드가 ACh 수용체의 α 서브유닛 중 하나에 결합하면 두 번째 AChR α 서브유닛과의 계면에서 배위 변화를 유도한다.이러한 구조 변화는 두 번째 ACH 배위자에 대한 두 번째 α 서브유닛의 친화력을 증가시킨다.따라서 AChRs는 이러한 협력 [4]결합에 의해 S자형 해리 곡선을 나타낸다.단일 결합 리간드를 가진 비활성 중간 수용체 구조의 존재는 콜린에스테라아제 가수분해 또는 확산에 의해 손실될 수 있는 시냅스 내에 ACh를 유지한다.시냅스에서 이러한 ACh 리간드의 지속성은 시냅스 후 반응을 [10]장기화할 수 있다.

발전

신경근 접합의 발달은 운동 뉴런의 말단과 근육 세포의 중심 영역 양쪽에서 신호를 필요로 한다.발달하는 동안, 근육 세포는 아세틸콜린 수용체를 생산하고 그것들을 전물질화라고 불리는 과정에서 중앙 영역에 발현시킨다.아그린, 헤파린 프로테오글리칸 및 MuSK 키나제는 근구의 중심 영역에서 AChR의 축적을 안정시키는 데 도움을 주는 것으로 생각된다.MuSK는 수용체 티로신 키나아제로서, 티로신과 같은 자기 영역과 세포질의 [11]다른 표적들에 인산염 분자를 결합시킴으로써 세포 신호를 유도하는 것을 의미한다.리간드 아그린에 의해 활성화되면, MuSK는 "Dok-7"과 "Rapsyn"이라고 불리는 두 개의 단백질을 통해 신호를 보내 아세틸콜린 [12]수용체의 "클러스터링"을 유도한다.운동뉴런의 발달에 의한 ACh 방출은 발달하는 [13]신경근접점의 국소화와 안정화를 확실히 강화하는 근육세포에서 시냅스 후 전위를 생성한다.

이러한 결과는 마우스 "녹아웃" 연구에 의해 부분적으로 입증되었습니다.아그린 또는 MuSK가 부족한 생쥐에서는 신경근 접합부가 형성되지 않는다.또한 Dok-7이 결핍된 생쥐는 아세틸콜린 수용체 클러스터나 신경근 시냅스를 [14]형성하지 않았다.

신경근 접합부의 발달은 주로 설치류와 같은 모델 유기체에서 연구된다.또한 2015년에는 인간 배아줄기세포와 체근줄기세포를 [15]이용한 체외 신경근접합이 생성되었다.이 모델에서 시냅스 전 운동 뉴런은 광유전학에 의해 활성화되고, 이에 반응하여 시냅스적으로 연결된 근육 섬유는 빛 자극에 의해 경련을 일으킨다.

조사 방법

호세 델 카스티요와 버나드 카츠는 신경근 접합부에서 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChRs)의 위치와 밀도를 결정하기 위해 이오노포레시스를 사용했다.이 기술로 근섬유의 모터 엔드플레이트 안쪽에 미세전극이 배치되고 시냅스 틈의 엔드플레이트 바로 앞에 아세틸콜린(ACH)이 채워진 마이크로피펫이 배치된다.마이크로피펫의 선단에 양전압이 인가되어 양전하를 띤 ACh 분자가 피펫에서 방출되었습니다.이러한 배위자는 시냅스 균열을 나타내는 공간으로 흘러 들어가 AChR에 결합되었다.세포내 미세전극은 니코틴(이온방성) 수용체에 대한 ACH 결합에 대한 반응으로 운동단판의 탈분극 진폭을 모니터링하였다.Katz와 del Castillo는 탈분극(자극성 시냅스 후 전위)의 진폭이 ACH 이온을 끝판에 방출하는 마이크로피펫의 근접성에 따라 결정된다는 것을 보여주었다.마이크로피펫이 모터 엔드플레이트에서 멀수록 근섬유에서 탈분극이 더 작았다.이것은 연구자들이 니코틴 수용체가 고밀도로 [3][4]운동 종판에 국소화되었다는 것을 결정할 수 있게 해주었다.

독소는 또한 신경근 접합부에서 아세틸콜린 수용체의 위치를 결정하기 위해 사용된다.α-붕가로톡신은 뱀 종인 붕가루스 다관류에서 발견되는 독소로 ACh 길항제 역할을 하며 AChRs와 불가역적으로 결합한다.α-붕가로톡신에 고추냉이 페르옥시다아제(HRP) 등의 측정 가능한 효소 또는 녹색형광단백질(GFP) 등의 형광단백질을 결합시킴으로써 AChRs를 가시화하고 [3]정량화할 수 있다.

신경근 접합부에 영향을 미치는 독소

신경 가스

신경 가스와 술은 이 부위를 손상시킨다.

사람 얼굴에 주입된 보툴리누스 독소

보툴리누스독소

보툴리누스 독소(일명 보툴리누스 뉴로톡신, 상표명 보톡스)는 SNARE [3]단백질과 간섭함으로써 신경근 접합부의 아세틸콜린 방출을 억제한다.이 독소는 엔도사이토시스 과정을 통해 신경 말단에 침투하여 ACH 방출에 필요한 SNARE 단백질을 방해합니다.그렇게 함으로써 그것이 영향을 준 줄무늬 근육에 국소화된 일시적인 박리성 마비 및 화학적 변성을 유도한다.ACh 방출 억제는 주사를 맞은 후 약 2주가 지나야 시작됩니다.억제 후 3개월이 지나면 신경활동이 부분기능을 회복하기 시작하고 6개월이 지나면 완전한 신경기능을 [16]회복한다.

파상풍 독소

파상풍 독소인 파상풍 독소는 파상풍이라는 질병 상태를 일으키는 클로스트리디움 테타니에 의해 생성되는 강력한 신경독소이다.이 독소의 LD는50 약 1ng/kg으로 측정되어 세계에서 가장 치명적인 독소로 보툴리누스 독소 D에 버금간다.시냅스 전 신경 말단에 부착 및 엔도사이팅하고 SNARE 단백질 복합체와 간섭함으로써 보툴리누스 신경독소와 매우 유사한 기능을 한다.보툴리누스 신경독과는 몇 가지 면에서 다른데, 가장 명백한 말기 상태이며, 테타노스파민은 보툴리누스 신경독신에 의해 나타나는 유동성 마비와는 대조적으로 경직성/경련성 마비를 나타낸다.

라트로톡신

위도우 거미 독에서 발견되는 라트로톡신(α-라트로톡신)도 시냅스 전 세포에서 아세틸콜린을 방출함으로써 신경근 접합부에 영향을 미친다.작용 메커니즘에는 IP3/DAG 경로를 활성화하는 시냅스 전 세포상의 수용체에 대한 결합과 세포 내 저장 및 모공 형성으로부터의 칼슘 방출이 포함되어 칼슘 이온의 직접 유입을 일으킨다.어느 하나의 메커니즘은 시냅스 전 세포에서 칼슘을 증가시켜 아세틸콜린의 시냅스 소포를 방출하게 한다.라트로톡신은 통증, 근육 수축 및 치료하지 않으면 마비 및 사망을 일으킨다.

뱀독

뱀 독은 신경근 접합부에서 독소로 작용하고 약함과 마비를 유발할 수 있습니다.독은 시냅스 전과 시냅스 후 신경독의 역할을 [17]모두 할 수 있다.

일반적으로 β-뉴로톡신으로 알려진 시냅스 전 신경독은 신경근 접합부의 시냅스 전 영역에 영향을 미친다.이러한 신경 독소의 대부분은 아세틸콜린과 같은 신경 전달 물질이 뉴런 사이의 시냅스로 방출되는 것을 억제함으로써 작용합니다.하지만, 이러한 독소들 중 일부는 신경전달물질의 방출을 증가시키는 것으로 알려져 있다.신경전달물질의 방출을 억제하는 것은 신호 분자가 시냅스 후 표적 수용체에 도달하는 것을 막는 신경근 차단 작용을 일으킨다.그렇게 함으로써 뱀에 물린 피해자는 심각한 약점에 시달리게 된다.이러한 신경독은 항독소에 잘 반응하지 않는다.노텍신과 타이포신을 포함한 이러한 독소를 한 시간 동안 접종한 후, 영향을 받은 신경 말단 중 많은 수가 시냅스 [17]소포가 없는 상태로 돌이킬 수 없는 물리적 손상의 징후를 보입니다.

α-뉴로톡신으로 알려진 시냅스 후 신경독은 시냅스 후 아세틸콜린 수용체에 결합함으로써 시냅스 전 신경독소와 반대로 작용한다.이것은 시냅스 전 말단에서 방출되는 아세틸콜린과 시냅스 후 세포의 수용체 사이의 상호작용을 막는다.실제로 이들 아세틸콜린 수용체와 관련된 나트륨 채널의 개방은 금지되어 시냅스 전 신경독소에 의해 나타나는 효과와 유사한 신경근 차단이 발생한다.이것은 영향을 받은 접합부와 관련된 근육의 마비를 일으킨다.시냅스 전 신경독소와 달리, 시냅스 후 독소는 수용체로부터 독소의 해리를 가속화하여 궁극적으로 마비의 반전을 일으키는 항독소의 영향을 더 쉽게 받는다.이러한 신경독은 아세틸콜린 수용체 밀도와 교체에 대한 연구뿐만 아니라 미아스테니아 [17]중력증으로 진단된 환자의 영향을 받는 아세틸콜린 수용체에 대한 항체의 방향을 관찰하는 연구에 실험적이고 질적으로 도움을 준다.

질병.

주요 기사:신경근접합병

운동뉴런과 근육세포 사이의 시냅스 전달을 저해하는 장애는 신경근육질환의 포괄적 용어로 분류된다.이러한 장애는 유전되거나 획득될 수 있으며 심각도와 사망률에 따라 달라질 수 있습니다.일반적으로 이러한 장애의 대부분은 돌연변이나 자가면역 장애에 의해 발생하는 경향이 있다.신경근육질환의 경우 자가면역장애는 체액중개, B세포중개, 시냅스전달이나 시그널링을 방해하는 운동뉴런이나 근섬유단백질에 대한 항체가 부적절하게 생성되는 경향이 있다.

자가면역

미스테니아 중력증

근력증(Myasthenia gravis)은 몸이 아세틸콜린 수용체(AchR)에 대한 항체를 만들거나(경우의 80%) 시냅스 후 근육특이인산화효소(MuSK)에 대한 항체를 만드는 자가면역 질환이다.혈청성 근력증 중 저밀도 지방단백질 수용체 관련 단백질 4는 IgG1에 의해 표적이 되며, IgG1은 리간드의 경쟁적 억제제로서 작용하여 리간드가 수용체에 결합하는 것을 방지한다.혈청성 근력증(myasthenia gravis)이 표준 [18]치료에 반응할지는 알려지지 않았다.

신생아 MG

신생아 MG는 근력증(Myasthenia Gravis, MG) 진단을 받은 산모의 자녀 8명 중 1명꼴로 발생하는 자가면역 장애로 태반을 통해 ACHR 항체가 움직이면 MG가 산모에서 태아로 전달될 수 있다.태어날 때 이 질환의 징후로는 태아 발작이나 태동 부족뿐만 아니라 항콜린에스테라아제 약물에 반응하는 허약함을 포함한다.이런 형태의 질병은 일시적인 것으로 약 3개월 동안 지속된다.하지만, 어떤 경우에, 신생아 MG는 관절 용적증이나 태아 사망과 같은 다른 건강상의 영향을 초래할 수 있다.이러한 조건은 산모의 AChR 항체가 태아 AChR로 향할 때 시작되는 것으로 생각되며 AChR의 ac 서브유닛이 [19]sub 서브유닛으로 대체되는 임신 33주까지 지속될 수 있다.[20]

램버트이튼미아스테닉증후군

Lambert-Eaton myastenic syndrome(LEMS)는 신경근 접합부의 시냅스 전 부분에 영향을 미치는 자가면역 장애이다.이 희귀한 질병은 근위근육 약화, 자율 기능 장애,[21] 그리고 유륜 장애라는 독특한 세 가지 증상으로 특징지을 수 있다.근위근 약화는 P/Q형 전압 개폐 칼슘 채널에 대한 병원성 자가항체의 산물로, 시냅스 전 세포의 운동 신경 말단에서 아세틸콜린 방출을 감소시킨다.LEMS에 의해 야기되는 자율 기능 장애의 예로는 남성의 발기부전, 변비, 그리고 가장 흔히 볼 수 있는 구강건조 등이 있다.덜 흔한 기능 장애로는 안구건조증과 땀의 변화가 있다.아레플렉시아는 힘줄 반사가 감소하는 상태이며 [22]운동 후 일시적으로 가라앉을 수 있다.

LEMS로 진단된 환자의 50-60%는 또한 일반적으로 소세포 폐암(SCLC)인 관련 종양을 가지고 있다.이런 종류의 종양은 또한 전압 개폐 칼슘 [22]채널을 발현한다.종종, LEMS는 근육력증(myasthenia gravis)[21]과 함께 발생한다.

LEMS의 치료는 3,4-디아미노피리딘을 첫 번째 척도로 사용하는 것으로 구성되며, 이는 전압 개폐 칼륨 채널을 차단한 후 전압 개폐 칼슘 채널이 열린 상태를 길게 함으로써 복합 근육 활동 잠재력과 근육 강도를 증가시키는 역할을 한다.미국에서는 적격 LEMS 환자에 대한 3,4-디아미노피리딘 치료를 확장된 접근 프로그램 [23][24]하에서 무료로 이용할 수 있습니다.또한 3,4-디아미노피리딘이 [22]치료에 도움이 되지 않는 경우 프레드니손 및 아자티오플린의 사용을 포함한다.

신경근육증

아이작증후군으로 알려진 뉴로미오토니아는 신경근 접합부에 존재하는 많은 다른 질병들과 다르다.NMT는 근육의 약화를 일으키기 보다는 운동신경의 과자극으로 이어진다.NMT는 전압 게이트 칼륨 채널을 하향 조절하여 더 긴 탈분극을 생성함으로써 이러한 과자극을 유발하며, 이는 더 큰 신경 전달 물질 방출과 반복 발화를 일으킨다.이러한 발화 속도의 증가는 더 활발한 전염으로 이어지고 그 결과, 영향을 받는 개인의 근육 활동이 증가하게 됩니다.NMT는 또한 영향을 [19]받은 개인의 자가면역 증상과의 연관성 때문에 자가면역 기원으로 여겨진다.

유전의

선천성 근력 증후군

선천성 근력 증후군(CMS)은 기능 면에서 MG 및 LEMS와 매우 유사하지만, CMS와 이러한 질병의 주된 차이점은 CMS가 유전적으로 기원한다는 것이다.구체적으로, 이러한 증후군은 신경근접합부의 시냅스 전, 시냅스 후 단백질에 영향을 미치는 적어도 10개의 유전자 중 1개에서 전형적으로 열성적인 돌연변이로 인해 발생하는 질병이다.이러한 돌연변이는 보통 AChR의 [19]γ-서브유닛에서 발생하며, 따라서 수용체 자체의 역학과 발현에 영향을 미친다.단일 뉴클레오티드 치환 또는 결실은 서브유닛의 기능 상실을 야기할 수 있다.아세틸콜린에스테라아제 및 아세틸전달효소에 영향을 미치는 다른 돌연변이도 CMS의 발현을 유발할 수 있으며, CMS는 특히 일시적인 [25]무호흡과 관련이 있다.이러한 신드롬은 개인의 삶에서 서로 다른 시기에 나타날 수 있다.이들은 태아 단계에서 발생할 수 있으며, 관절류, 안구하수증, 안구저하증, 섭식 또는 호흡곤란과 같은 특정 상태가 관찰될 수 있는 태아 발작기 또는 태아 발작기를 유발할 수 있다.그들은 또한 청소년기나 성인기에 활성화되어 느린 채널 [19]증후군을 일으킬 수 있다.

특정 유형의 CMS(시냅스 후 고속 채널 [26][27]CMS)에 대한 치료는 다른 신경근육 장애에 대한 치료와 유사합니다. LEMS의 첫 번째 치료제인 3,4-Diaminopyridine은 미국에서 CMS의[28] 고아약으로 개발 중이며,[23][24] 확장된 접근 프로그램으로 대상 환자에게 무료로 제공되고 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

외부 링크

추가 정보

  • Kandel, ER; Schwartz JH; Jessell TM. (2000). Principles of Neural Science (4th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-7701-6.
  • Nicholls, J.G.; A.R. Martin; B.G. Wallace; P.A. Fuchs (2001). From Neuron to Brain (4th ed.). Sunderland, MA.: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-439-1.
  • Engel, A.G. (2004). Myology (3rd ed.). New York: McGraw Hill Professional. ISBN 0-07-137180-X.

레퍼런스

  1. ^ Levitan, Irwin; Kaczmarek, Leonard (August 19, 2015). "Intercellular communication". The Neuron: Cell and Molecular Biology (4th ed.). New York, NY: Oxford University Press. pp. 153–328. ISBN 978-0199773893.
  2. ^ Rygiel, K (August 2016). "The ageing neuromuscular system and sarcopenia: a mitochondrial perspective". J. Physiol. 594 (16): 4499–4512. doi:10.1113/JP271212. PMC 4983621. PMID 26921061.
  3. ^ a b c d e f Nicholls, John G.; A. Robert Martin; Paul A. Fuchs; David A. Brown; Matthew E. Diamond; David A. Weisblat (2012). From Neuron to Brain (5th ed.). Sunderland: Sinauer Associates.
  4. ^ a b c d Sine SM (July 2012). "End-plate acetylcholine receptor: structure, mechanism, pharmacology, and disease". Physiol. Rev. 92 (3): 1189–234. doi:10.1152/physrev.00015.2011. PMC 3489064. PMID 22811427.
  5. ^ William Van der Kloot; Jordi Molgo (1994). "Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction". Physiol. Rev. 74 (4): 900–991. doi:10.1152/physrev.1994.74.4.899. PMID 7938228.
  6. ^ Katz, Bernard (1966). Nerve, muscle, and synapse. New York: McGraw-Hill. p. 114.
  7. ^ McKinley, Michael; O'Loughlin, Valerie; Pennefather-O'Brien, Elizabeth; Harris, Ronald (2015). Human Anatomy. New York: McGraw-Hill Education. p. 300. ISBN 978-0-07-352573-0.
  8. ^ Fox, Stuart (2016). Human Physiology. New York: McGraw-Hill Education. p. 372. ISBN 978-0-07-783637-5.
  9. ^ 밀러의 마취, 제7판입니다
  10. ^ Scuka M, Mozrzymas JW (1992). "Postsynaptic potentiation and desensitization at the vertebrate end-plate receptors". Prog. Neurobiol. 38 (1): 19–33. doi:10.1016/0301-0082(92)90033-B. PMID 1736323. S2CID 38497982.
  11. ^ Valenzuela D, Stitt T, DiStefano P, Rojas E, Mattsson K, Compton D, Nuñez L, Park J, Stark J, Gies D (1995). "Receptor tyrosine sinase specific for the skeletal muscle lineage: expression in embryonic muscle, at the neuromuscular junction, and after injury". Neuron. 15 (3): 573–84. doi:10.1016/0896-6273(95)90146-9. PMID 7546737. S2CID 17575761.
  12. ^ Glass D, Bowen D, Stitt T, Radziejewski C, Bruno J, Ryan T, Gies D, Shah S, Mattsson K, Burden S, DiStefano P, Valenzuela D, DeChiara T, Yancopoulos G (1996). "Agrin acts via a MuSK receptor complex". Cell. 85 (4): 513–23. doi:10.1016/S0092-8674(00)81252-0. PMID 8653787. S2CID 14930468.
  13. ^ Witzemann V (November 2006). "Development of the neuromuscular junction". Cell Tissue Res. 326 (2): 263–71. doi:10.1007/s00441-006-0237-x. hdl:11858/00-001M-0000-002B-BE74-A. PMID 16819627. S2CID 30829665.
  14. ^ Okada K, Inoue A, Okada M, Murata Y, Kakuta S, Jigami T, Kubo S, Shiraishi H, Eguchi K, Motomura M, Akiyama T, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y (2006). "The muscle protein Dok-7 is essential for neuromuscular synaptogenesis". Science. 312 (5781): 1802–5. Bibcode:2006Sci...312.1802O. doi:10.1126/science.1127142. PMID 16794080. S2CID 45730054.
  15. ^ Steinbeck, JA; Jaiswal, MK; Calder, EL; Kishinevsky, S; Weishaupt, A; Toyka, KV; Goldstein, PA; Studer, L (7 January 2016). "Functional Connectivity under Optogenetic Control Allows Modeling of Human Neuromuscular Disease". Cell Stem Cell. 18 (1): 134–43. doi:10.1016/j.stem.2015.10.002. PMC 4707991. PMID 26549107.
  16. ^ Papapetropoulos S, Singer C (April 2007). "Botulinum toxin in movement disorders". Semin Neurol. 27 (2): 183–94. doi:10.1055/s-2007-971171. PMID 17390263.
  17. ^ a b c Lewis RL, Gutmann L (June 2004). "Snake venoms and the neuromuscular junction". Semin Neurol. 24 (2): 175–9. doi:10.1055/s-2004-830904. PMID 15257514.
  18. ^ Finsterer J, Papić L, Auer-Grumbach M (October 2011). "Motor neuron, nerve, and neuromuscular junction disease". Curr. Opin. Neurol. 24 (5): 469–74. doi:10.1097/WCO.0b013e32834a9448. PMID 21825986.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  19. ^ a b c d Newsom-Davis J (July 2007). "The emerging diversity of neuromuscular junction disorders". Acta Myol. 26 (1): 5–10. PMC 2949330. PMID 17915563.
  20. ^ "Neonatal Myasthenia Gravis". StatPearls. StatPearls. 2021.
  21. ^ a b Luigetti M, Modoni A, Lo Monaco M (October 2012). "Low rate repetitive nerve stimulation in Lambert-Eaton myasthenic syndrome: Peculiar characteristics of decremental pattern from a single-centre experience". Clin Neurophysiol. 124 (4): 825–6. doi:10.1016/j.clinph.2012.08.026. PMID 23036181. S2CID 11396376.
  22. ^ a b c Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ (December 2011). "Lambert-Eaton myasthenic syndrome: from clinical characteristics to therapeutic strategies". Lancet Neurol. 10 (12): 1098–107. doi:10.1016/S1474-4422(11)70245-9. PMID 22094130. S2CID 27421424.
  23. ^ a b [1], 근위축증협회 보도자료
  24. ^ a b [2] 2015-07-25 Wayback Machine에 보관, 희귀병 보고서
  25. ^ Harper CM (March 2004). "Congenital myasthenic syndromes". Semin Neurol. 24 (1): 111–23. doi:10.1055/s-2004-829592. PMID 15229798.
  26. ^ Engel AG, et al. (April 2015). "Congenital myasthenic syndromes: pathogenesis, diagnosis, and treatment". Lancet Neurol. 14 (4): 420–34. doi:10.1016/S1474-4422(14)70201-7. PMC 4520251. PMID 25792100.
  27. ^ Engel AG, et al. (2012). "New horizons for congenital myasthenic syndromes". Ann N Y Acad Sci. 1275 (1): 1275:54–62. Bibcode:2012NYASA1275...54E. doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06803.x. PMC 3546605. PMID 23278578.
  28. ^ [3], FDA 고아 의약품 명칭