보툴리누스주의

Botulism
보툴리누스주의
14세 보툴리누스증 환자로 왼쪽 이미지에 보이는 눈 근육과 처진 눈꺼풀이 약하고 오른쪽 이미지에 보이는 동공이 확장되고 움직이지 않는 것이 특징입니다.이 젊은이는 완전히 의식이 있었습니다.
발음
전문전염병, 소화기내과
증상약점, 보기 어려움, 피곤함, 말하기 어려움
합병증호흡부전
통상적인 발병12시간에서 72시간
지속변수
원인들보툴리눔
진단방법박테리아 또는 그 독소를 발견하는 것
감별진단근감소증, 길랭-바레 증후군, 근위축성 측삭경화증, 램버트 이튼 증후군
예방적절한 음식 준비, 한 살 미만의 아이들에게는 꿀이 없습니다.
치료항독소, 항생제, 기계환기
예후사망 위험 7.5%까지

보툴리누스증은 클로스트리디움 보툴리눔이라는 박테리아에 의해 생성되는 독소에 의해 발생하는 희귀하고 잠재적으로 치명적인 질병입니다.그 병은 허약함, 흐릿한 시력, 피곤함, 그리고 말을 하는데 어려움을 느끼면서 시작됩니다.그러면 팔, 가슴 근육, 다리가 약해질 수 있습니다.구토, 복부 팽만, 설사 등도 나타날 수 있습니다.이 병은 보통 의식에 영향을 미치거나 열을 일으키지 않습니다.

보툴리누스 중독은 여러 가지 방법으로 퍼질 수 있습니다.원인이 되는 박테리아 포자는 토양과 물 모두에 흔합니다.그들은 낮은 산소 농도와 특정 온도에 노출되면 보툴리눔 독소를 생성합니다.식품 매개 보툴리누스증은 독소가 포함된 음식을 먹었을 때 발생합니다.유아 보툴리누스증은 세균이 창자에서 발생하여 독소를 배출할 때 발생합니다.이는 일반적으로 1세 미만의 어린이에게만 발생하는데, 그 이후 보호 메커니즘이 발달하기 때문입니다.상처 보툴리누스 중독은 길거리에서 약을 주사하는 사람들에게서 가장 자주 발견됩니다.이런 상황에서 포자는 상처에 들어가고, 산소가 없을 때는 독소를 배출합니다.그것은 사람들 사이에 직접적으로 전달되지 않습니다.진단은 해당자에게서 독소나 세균을 찾아냄으로써 확인됩니다.

예방은 주로 적절한 음식 준비에 의합니다.포자는 아니지만 박테리아를 85°C(185°F) 이상으로 5분 이상 가열하면 파괴됩니다.꿀은 그 유기체를 포함할 수 있고, 이러한 이유로, 꿀은 12개월 미만의 아이들에게 먹여서는 안됩니다.치료는 항독소를 사용합니다.스스로 호흡할 수 있는 능력을 상실한 사람들에게는 몇 달 동안 기계 환기가 필요할 수도 있습니다.상처 보툴리누스 중독에 항생제가 사용될 수 있습니다.사망은 5~10%의 사람들에게서 발생합니다.보툴리누스 중독은 많은 다른 동물들에게도 영향을 미칩니다.그 단어는 소시지를 의미하는 라틴어 보툴루스(botulus)에서 왔습니다.

징후 및 증상

보툴리누스증의 근육 약화는 눈의 움직임을 조절하는 12개의 신경, 얼굴의 근육 그리고 씹고 삼키는 것을 조절하는 근육의 집단인 뇌 신경에 의해 공급되는 근육에서 특징적으로 시작됩니다.따라서 이중 시력, 양쪽 눈꺼풀 처짐, 표정 손실 및 삼킴 문제가 발생할 수 있습니다.자발적인 근육에 영향을 주는 것 외에도 자율신경계에 장애를 일으킬 수도 있습니다.이것은 입과 목의 건조함(침의 생산 감소로 인해), 자세 저혈압(서 있을 때 혈압이 감소하여 머리가 가벼워지고 블랙아웃의 위험이 있음), 그리고 결국 변비(장 내용물의 전방 이동이 감소함)로 경험됩니다.[1]독소들 중 일부(B와 E)는 메스꺼움, 구토,[1] 그리고 말하기 어려움을 유발하기도 합니다.그리고 나서 약점은 팔(어깨에서 시작하여 팔뚝까지)과 다리(다시 허벅지에서 발까지)로 퍼집니다.[1]

심각한 보툴리누스 중독은 호흡 근육의 움직임을 감소시키고, 따라서 가스 교환의 문제를 야기합니다.이것은 호흡곤란(호흡곤란)으로 경험될 수 있지만, 심할 경우 호기되지 않은 이산화탄소의 축적과 이로 인한 뇌에 대한 억제 효과로 인해 호흡부전으로 이어질 수 있습니다.이로 인해 치료를 받지 않으면 호흡기 손상 및 사망에 이를 수 있습니다.[1]

임상의들은 흔히 보툴리누스증의 증상들을 전형적인 세 가지의 관점으로 생각합니다: 폭음 마비와 하행 마비, 열 부족, 그리고 명확한 감각과 정신 상태 (" (clear sensory sensory")[2]

보툴리누스증

보툴리누스 중독에 걸린 아기.잠이 들지도 않고 진정이 되지도 않는데, 눈을 뜰 수도 없고, 울음소리도 약합니다.

유아 보툴리누스증(플로피 베이비 증후군이라고도 함)은 1976년에 처음으로 인식되었고, 미국에서 가장 흔한 보툴리누스증의 형태입니다.영아는 생후 1년차에 영아 보툴리누스증에 걸리기 쉬운데, 이 중 90% 이상이 6개월 미만의 영아에게서 발생합니다.[3]유아 보툴리누스증은 C. 보툴리눔 포자의 섭취와 그에 따른 소장의 식민지화로 인해 발생합니다.장관 미세식물(정상 식물군)의 구성이 경쟁적으로 C. 보툴리눔의 성장을 억제하기에 불충분하고 담즙산의 수준이 (통상적으로 클로스트리디움 성장을 억제하는) 나중에 비해 낮을 때 영아 내장이 콜로니얼 될 수 있습니다.[4]

포자가 성장하면 보툴리눔 독소가 배출되는데, 이 독소는 혈류에 흡수돼 전신에 흡수돼 신경근육 접합부의 아세틸콜린 분비를 막아 마비를 일으킵니다.유아 보툴리누스증의 대표적인 증상으로는 변비, 무기력증, 허약, 수유 곤란, 변화된 울음소리 등이 있으며, 종종 완전한 하행성 마비로 진행됩니다.변비는 보통 유아 보툴리누스증의 첫 증상이지만 흔히 간과됩니다.[5]

꿀은 C. 보툴리눔 포자의 알려진 식이 저장소이며 유아 보툴리눔증과 관련이 있습니다.이러한 이유로, 꿀은 생후 1년 미만의 유아에게는 권장되지 않습니다.[4]그러나 대부분의 유아 보툴리누스 중독은 자연 환경으로부터 포자를 얻음으로써 발생하는 것으로 생각됩니다.클로스트리디움 보툴리눔은 어디에나 있는 토양 거주 박테리아입니다.많은 유아 보툴리누스 중독 환자들은 건설 현장이나 토양 교란 지역 근처에 사는 것으로 증명되었습니다.[6]

유아 보툴리누스증은 미국 50개 주 중 49개 주(모두 로드 아일랜드 제외)에서 보고되었으며,[3] 5개 대륙 26개 국가에서 사례가 인정되었습니다.[7]

합병증

유아 보툴리누스 중독은 장기적인 부작용이 없습니다.[citation needed]

보툴리누스 중독은 호흡 부전으로 사망에 이를 수 있습니다.하지만 지난 50년간 보툴리누스증 환자가 사망하는 비율은 보툴리누스증 치료의 개선으로 약 50%에서 7%로 떨어졌습니다.보툴리누스증이 심한 환자는 기계적 인공호흡기(인공호흡기를 통한 호흡 보조)는 물론 때로는 수개월 동안 집중적인 의료 및 간호가 필요할 수 있습니다.퇴원 후 재활치료가 필요할 수 있습니다.[8]

원인

클로스트리디움 보툴리눔 박테리아의 현미경 사진.

클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)은 혐기성, 그람 양성, 포자 형성 막대입니다.보툴리눔 독소는 가장 강력하게 알려진 독소 중 하나입니다: 약 1개의 마이크로그램이 흡입되면 사람에게 치명적입니다.[9]체세포 신경계에서 신경근 접합부의 시냅스 전 막으로부터 흥분성 신경전달물질 아세틸콜린이 방출되는 것을 억제하여 신경기능을 차단(신경근 차단)하는 작용을 합니다.이것은 마비를 일으킵니다.진행성 보툴리누스증은 가슴의 근육을 마비시킴으로써 호흡 부전을 일으킬 수 있으며, 이는 호흡 정지로 진행될 수 있습니다.[10]또한, 무스카린 신경 시냅스의 시냅스 전 막으로부터 아세틸콜린 방출은 차단됩니다.이로 인해 위에서 설명한 다양한 자율 신호 및 증상이 발생할 수 있습니다.[citation needed]

모든 경우에, 질병은 혐기성 조건에서 보툴리눔 박테리아 C. 보툴리눔에 의해 생성되는 보툴리눔 독소에 의해 발생하며, 박테리아 자체에 의해 발생하는 것은 아닙니다.손상의 패턴은 독소가 더 높은 빈도로 먼저 발화(탈분극)하는 신경에 영향을 미치기 때문에 발생합니다.[11]

보툴리눔 독소에 대한 인체 내 진입 메커니즘은 아래에 설명되어 있습니다.[citation needed]

내장의 식민지화

서구 국가들에서 가장 흔한 형태는 유아 보툴리누스 중독입니다.이것은 그들의 삶의 초기 단계 동안 소장에서 박테리아와 함께 식민지화 된 유아들에게 발생합니다.그리고 나서 그 박테리아는 혈류에 흡수되는 독소를 생산합니다.생후 1년 동안 꿀을 섭취하는 것은 영아 보툴리누스 중독의 위험 요소로 밝혀졌습니다; 그것은 모든 경우의 5분의 1에 해당합니다.[1]유아 보툴리누스증의 성인 형태는 성인 장독혈증이라고 불리며 매우 희귀합니다.[1]

음식.

식품 매개 보툴리누스 중독의 가장 흔한 원인은 부적절하게 보존된 식품 용기에 들어있는 박테리아에 의해 생성되는 독소입니다.아세트산과 나트륨 함량이 높은 소금물의 염도나 산도 없이 절인 생선과 지나치게 높은 온도에서 저장된 훈제 생선은 부적절하게 통조림으로 만든 음식과 마찬가지로 위험을 초래합니다.[citation needed]

식품 매개 보툴리눔증은 C. 보툴리눔 포자가 저산소 상태에서 발아하도록 허용된 오염된 식품에서 비롯됩니다.이것은 일반적으로 적절한 소금이나 산성이 없는 부적절하게 준비된 가정용 통조림 식품과 발효된 요리에서 발생합니다.[12]여러 사람이 동일한 공급원의 음식을 섭취하는 경우가 많다는 점을 감안하면, 한 사람 이상이 동시에 영향을 받는 것이 일반적입니다.증상은 보통 식사 후 12-36시간 후에 나타나지만, 6시간에서 10일 이내에 나타날 수도 있습니다.[13]

보툴리누스균에 감염된 소에 대해서는 아직 탈퇴 기간이 정해지지 않았습니다.다양한 용량의 보툴리눔 톡신 C를 주입한 젖소들은 생산된 우유에서 검출 가능한 보툴리눔 신경독을 생성하지 못했습니다.[14]마우스 바이오세이와 면역스틱 ELISA 검사를 이용해 보툴리눔 톡신이 전혈과 혈청에서 검출됐지만 우유 샘플에서는 검출되지 않아 보툴리눔 C형 톡신이 검출 가능한 농도로 우유에 들어가지 않음을 시사했습니다.[15]요리와 저온 살균은 보툴리눔 독소를 변성시키지만 반드시 포자를 제거하는 것은 아닙니다.보툴리눔 포자나 독소는 환경으로부터 유제품 생산 체인으로 들어갈 수 있습니다.[16]우유와 육류 오염의 위험성이 낮음에도 불구하고, 치명적인 소의 보툴리누스 중독 사례에 대한 프로토콜은 사체를 소각하고 잠재적으로 오염된 우유를 사람이 섭취하는 것을 보류하는 것으로 보입니다.또한 병에 걸린 소의 생우유는 사람이 먹거나 송아지에게 먹여서는 안 된다고 권고하고 있습니다.[17]

상처.

상처 보툴리누스증은 상처가 세균에 오염된 후 독소를 혈류로 분비하는 것에서 비롯됩니다.이것은 1990년대 이후 정맥 주사 약물 사용자들, 특히 블랙 타르 헤로인을 사용하는 사람들과 정맥보다 피부에 헤로인을 주사하는 사람들에게 더 흔해졌습니다.[1]상처 보툴리누스증은 사례의 29%를 차지합니다.[citation needed]

흡입

보툴리누스 중독의 분리된 사례들은 실험실 직원들에 의해 흡입된 후에 설명되었습니다.[18]

주입

보툴리눔 톡신의 주입 부위에서 벗어나 보툴리눔 톡신의 증상이 나타날 수 있습니다.[19]이것은 힘의 손실, 시야의 흐려짐, 목소리의 변화, 또는 사망을 초래할 수 있는 호흡 곤란을 수 있습니다.[19]주사를 맞고 몇 시간에서 몇 주 후에 발병할 수 있습니다.[19]이는 일반적으로 미용 목적으로 사용하거나 움직임 장애를 치료하는 데 사용되는 용량이 더 크기 때문에 보툴리눔 독소의 부적절한 강도에서만 발생합니다.[1]2008년 검토 후 FDA는 이러한 우려를 상자형 경고로 추가했습니다.[20]

매커니즘

독소는 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)이라는 박테리아에 의해 혐기성(산소가 없는) [21]조건에서 생성되는 단백질 보툴리눔 독소입니다.[22]

클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)은 거대한 혐기성 그람 양성 바실러스로 말단 내포자를 형성합니다.[23]

A부터 H까지 문자로 표시되는 박테리아의 혈청학적인 종류는 8가지가 있습니다.이 모든 것들에서 나오는 독소는 같은 방식으로 작용하고 비슷한 증상을 일으킵니다: 운동 신경 말단이 아세틸콜린을 방출하는 것을 막으며, 흐린 시력, 안검증, 메스꺼움, 구토, 설사 또는 변비, 경련, 호흡 곤란의 증상을 일으킵니다.[citation needed]

보툴리눔 독소는 8개의 신경독(타입 A, B, C [C1, C2], D, E, F, G로 표시됨)으로 분해되며, 이들은 항원학적 및 혈청학적으로 구별되지만 구조적으로 유사합니다.인간 보툴리누스증은 주로 A형, B형, E형, F형에 의해 발생합니다.C형과 D형은 다른 동물에게만 독성을 일으킵니다.[24]

2013년 10월, 과학자들은 40년 만에 처음으로 발견된 새로운 보툴리누스 신경독인 H형의 발견 소식을 발표했습니다.그러나, 추가적인 연구들은 H형이 F형과 A형(FA)의 부분으로 구성된 키메라 독소임을 보여주었습니다.[25]

일부 유형은 특징적인 부패성 냄새를 생성하고 고기를 소화시킵니다. 이것들은 단백질 분해성이라고 합니다. E형과 일부 유형의 B, C, D 및 F는 단백질 분해성이 아니며 이들과 연관된 강한 냄새가 없기 때문에 감지되지 않을 수 있습니다.[23]

박테리아가 스트레스를 받으면, 그들은 불활성인 포자를 발달시킵니다.그들의 자연 서식지는 토양, 하천, 호수, 해안 수역과 해양의 바닥 퇴적물을 구성하는 진흙 속에 있는 반면, 일부 유형은 포유류(예: 말, 소, 인간)의 장내에서 자연적으로 거주하며 배설물에 존재합니다.포자는 비활성의 형태로 수년간 생존할 수 있습니다.[26]

독소는 포자가 번식하고 성장하기에 좋은 환경 조건일 때 박테리아에 의해 생성되지만, 독소 단백질을 암호화하는 유전자는 실제로 박테리아를 감염시키는 바이러스나 파지에 의해 옮겨집니다.박테리아 내의 파지 감염과 복제를 조절하는 자연적 요인에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.[27]

포자는 활성화되고 독소를 생성하기 위해 따뜻한 온도, 단백질 공급원, 혐기성 환경, 그리고 수분을 필요로 합니다.야생에서, 따뜻한 온도와 함께 분해되는 초식동물과 무척추동물은 보툴리누스균이 활성화되고 조류와 다른 동물들에게 영향을 미칠 수 있는 독소를 생성하는 데 이상적인 조건을 제공할 수 있습니다.보툴리눔 톡신 생성을 위해서는 주변 온도의 혐기성, 저염성, 저산성, 저당성 환경을 포함한 C. 보툴리눔 톡신 생성을 위해서는 특별하고 거의 수득되지 않는 조건이 필요하기 때문에 보툴리눔 톡신은 흔하지 않습니다.[28]

보툴리눔은 운동신경세포와 근육세포 사이의 소통을 담당하는 신경전달물질인 아세틸콜린의 신경계 내 분비를 억제합니다.모든 형태의 보툴리누스증은 일반적으로 얼굴의 근육에서 시작하여 팔다리 쪽으로 퍼지는 마비를 초래합니다.[1]심한 형태로 보툴리누스증은 호흡근의 마비를 초래하고 호흡부전을 일으킵니다.이처럼 생명을 위협하는 합병증에 비추어 보툴리누스증 의심 사례는 모두 의료 응급 상황으로 처리되고, 통상적으로 보건 공무원이 참여하여 출처를 파악하고 더 이상의 사례가 발생하지 않도록 조치를 취합니다.[1]

보툴리눔 독소 A, C, E는 SNAP-25를 절단하여 결국 마비로 이어집니다.[citation needed]

진단.

아기의 보툴리누스증에 대해서는 징후와 증상에 대한 진단이 이루어져야 합니다.마우스 생체검사로 대변이나 관장 검체를 검사하여 진단 여부를 확인합니다.

과거력과 신체 검사가 보툴리누스증을 시사하는 사람들에게서, 이러한 단서들은 종종 진단을 허용하기에 충분하지 않습니다.길랭-바레 증후군, 뇌졸중, 근감소증과 같은 다른 질병들은 보툴리누스증과 유사하게 나타날 수 있으며, 이러한 다른 질환들을 배제하기 위해 특별한 검사가 필요할 수 있습니다.이러한 검사에는 뇌 스캔, 뇌척수액 검사, 신경전도 검사(전기 근전도 검사), 근감소증에 대한 염화 에드로포늄 검사(텐실론)가 포함됩니다.보툴리눔 독소가 음식물, 위 또는 장 내용물, 구토물 또는 대변에서 확인되면 확실한 진단이 가능합니다.그 독소는 가끔 급성의 경우 혈액에서 발견됩니다.보툴리눔 독소는 효소연계면역흡착제 검사(ELISAs), 전기화학발광(ECL) 검사, 마우스 접종 또는 공급 시험 등 다양한 방법으로 검출할 수 있습니다.그 독소들은 쥐에서 중성화 테스트를 통해 입력될 수 있습니다.독성 감염성 보툴리누스증에서, 유기체는 조직으로부터 배양될 수 있습니다.달걀 노른자 배지에서 독소를 생성하는 집단은 보통 집단 너머로 확장되는 표면의 철광을 보여줍니다.[29]

예방

비록 박테리아의 식물 형태는 끓임으로써 파괴되지만,[30][31] 포자 자체는 일반적인 해수면 압력 끓임으로 도달한 온도에 의해 죽지 않기 때문에, 그것은 자유롭게 자라고 조건이 맞으면 다시 독소를 생성합니다.[32][33]

보툴리눔 포자가 종종 존재하기 때문에 영아 보툴리눔증에 대한 권장 예방책은 생후 12개월 미만의 영아에게 꿀을 주는 것을 피하는 것입니다.어린이나 성인의 경우 정상적인 장내세균은 C. 보툴리눔의 발달을 억제합니다.[35]

상업적인 통조림 제품은 121 °C (250 °F)의 압력 조리기에서 3 분 동안 "보툴리눔 조리기"를 받아야 하므로 보툴리눔증을 거의 일으키지 않습니다.[citation needed]두 가지는 1978년 알래스카 연어 사태와 2007년 캐슬베리 푸드 컴퍼니 사태입니다.식품 매개 보툴리누스증은 사례(미국)의 [36]약 15%에 불과한 가장 희귀한 형태이며, 당근 주스, 아스파라거스, 녹두, 사탕무, 옥수수 등 산 함량이 낮은 가정용 통조림 식품에서 발생하는 빈도가 더 높습니다.하지만 보툴리누스 중독의 발병은 더 특이한 원인들로부터 비롯되었습니다.2002년 7월, 14명의 알래스카 사람들이 표류된 고래로부터 먹투크 (고래 고기)를 먹었고, 그들 중 8명은 보툴리누스증 증상이 생겼고, 그들 중 2명은 기계적인 환기가 필요했습니다.[37]

다른[36] 감염원으로는 산성화 없이 기름에 덮인 마늘이나 허브, 고추, 알루미늄박으로 싸여진 구운[38] 감자,[39] 토마토,[36][36] 가정에서 통조림으로 만들거나 발효시킨 생선 [36]등이 있습니다.

통조림을 만들거나 집에 보관할 때는 위생, 압력, 온도, 냉장 및 보관에 주의해야 합니다.가정용 보존물을 만들 때는 사과, 배, 돌 과일, 베리와 같은 산성 과일만을 사용해야 합니다.열대 과일과 토마토는 산도가 낮고 통조림으로 만들기 전에 산도가 조금 더 있어야 합니다.[40]

저산성 식품은 pH 값이 4.6보다 높습니다.붉은 고기, 해산물, 가금류, 우유, 그리고 대부분의 토마토를 제외한 모든 신선한 야채들을 포함합니다.대부분의 저산성 식품과 산성 식품의 혼합물은 또한 그들의 조리법이 산성을 만들기에 충분한 레몬 주스, 구연산, 또는 식초를 포함하지 않는 한, pH 4.6 이상의 값을 가집니다.산성 식품의 pH는 4.6 이하입니다.과일, 피클, 사우어크라우트, 잼, 젤리, 마멀레이드, 과일 버터 등입니다.[41]

토마토는 보통 산성 식품으로 간주되지만, 일부는 현재 pH 4.6을 약간 넘는 것으로 알려져 있습니다.또한 그림은 pH 값이 4.6을 약간 상회합니다.따라서 산성 식품으로 통조림으로 제조하려면 레몬 주스 또는 시트르산을 사용하여 pH 4.6 이하로 산성화시켜야 합니다.적절하게 산성화된 토마토와 무화과는 산성 식품이며 끓는 물의 통조림에서 안전하게 가공될 수 있습니다.[41]

신선한 마늘이나 허브를 주입한 기름은 산성화하고 냉장 보관해야 합니다.알루미늄박으로 감싸 구운 감자는 제공되거나 냉장 보관될 때까지 뜨겁게 보관해야 합니다.보툴리누스균 독소가 고온에 의해 파괴되기 때문에, 가정에서 통조림으로 만든 음식은 먹기 전에 10분 동안 끓이는 것이 가장 좋습니다.[42]세균이 번식하는 음식물이 들어있는 금속 캔은 세균이 번식하여 가스가 생성되어 바깥으로 불룩해지거나 내부에 있는 음식물이 거품이 나거나 악취가 날 수 있습니다. 이러한 표시가 있는 캔은 폐기해야 합니다.[43][44]

녹이나 기계적 손상으로 핀프릭 구멍이 뚫린 금속 캔과 같이 열처리를 한 후 기밀로 추정되는 식품 용기는 폐기해야 합니다.통조림 식품을 C. 보툴리눔으로만 오염시키면 용기에 불룩함과 같은 시각적 결함이 발생하지 않을 수 있습니다.생산 중에 충분한 열처리를 보장하고 후속 오염에 대한 경로가 없다는 것만이 식품 안전의 지표로 사용되어야 합니다.

햄, 베이컨, 소시지와 같은 가공육에 질산염과 질산염을 더하면 C. 보툴리눔의 성장과 독소 생성이 줄어듭니다.[45][46]

백신

백신은 개발 중이지만 단점이 있습니다.[47]2017년 현재 더 나은 백신을 개발하기 위한 작업이 진행되고 있지만, 미국 FDA는 보툴리누스증에 대한 어떠한 백신도 승인하지 않았습니다.[48][49]

치료

보툴리누스증은 일반적으로 보툴리누스증 항독소와 보조적인 관리로 치료됩니다.[47]

보툴리누스증에 대한 보조적인 치료는 호흡기 기능에 대한 모니터링을 포함합니다.마비로 인한 호흡 부전은 2~8주간의 기계 환기와 집중적인 의료 및 간호가 필요할 수 있습니다.이 시기 이후에는 새로운 신경근 연결이 형성되면서 마비가 개선되는 것이 일반적입니다.[50]

일부 복부의 경우, 의사들은 구토를 유도하거나 관장을 사용함으로써 소화관에 남아있는 오염된 음식을 제거하려고 노력할 수 있습니다.상처는 보통 외과적으로 독소를 생성하는 박테리아의 근원을 제거하기 위해 치료되어야 합니다.[51]

항독소

보툴리눔 항독소는 수동면역에 의해 순환계 내의 보툴리눔 독소를 중화하는 항체로 구성되어 있습니다.[52]이것은 추가적인 독소가 신경근 접합부에 결합하는 것을 방지하지만, 이미 가해진 마비를 되돌리지는 못합니다.[52]

성인의 경우 보툴리눔 톡신 A형, B형, E형에 대해 제기된 항체를 포함하는 3가 항독소가 가장 많이 사용되고 있으나, 2013년에는 7가 보툴리눔 톡신도 개발되어 미국 FDA 승인을 받았습니다.[10][53]유아의 경우, 말 유래 항독소는 유아가 혈청 질환에 걸릴까 봐 또는 말 유래 단백질에 대한 지속적인 과민성을 우려하여 때때로 회피됩니다.[54]이를 방지하기 위해 2003년 미국 FDA로부터 유아 보툴리누스증 치료를 위한 인체 유래 항독소가 개발 및 승인되었습니다.[55]이 인체 유래 항독소는 유아 보툴리누스증 치료에 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.[55][56]그러나 말 유래 항독소의 유아에 대한 위험성은 명확히 확립되지 않았으며, 한 연구에 따르면 말 유래 항독소가 유아 보툴리누스증 치료에 안전하면서도 효과적인 것으로 나타났습니다.[54]

3가 (A,B,E) 보툴리눔 항독소는 전체 항체(Fab 및 Fc 부분)를 이용한 말 공급원으로부터 유도됩니다.미국에서 이 항독소는 CDC를 통해 지역 보건국에서 구입할 수 있습니다.두 번째 항독소인 헵타발렌(A,B,C,D,E,F,G) 보툴리눔 항독소는 Fc 부분이 F(ab')2 부분을 떠나 분리된 "소멸된" 말 IgG 항체로부터 유도됩니다.면역원성이 낮은 이 항독소는 금기가 아닌 모든 알려진 보툴리누스균에 효과적입니다.[57]

예후

보툴리누스증으로 인한 마비는 2주에서 8주 동안 지속될 수 있으며, 이 기간 동안 환자를 살려주기 위해 보조적인 관리와 인공호흡이 필요할 수 있습니다.[50]보툴리누스 중독은 영향을 받는 사람들의 5-10%에게 치명적일 수 있습니다.[47]하지만, 만약 치료하지 않고 방치한다면, 보툴리누스 중독은 사례의 40-50%에서 치명적입니다.[56]

유아 보툴리누스증은 일반적으로 장기적인 부작용은 없지만 치료와 관련된 부작용으로 인해 복잡해질 수 있습니다.입원한 아기의 경우 치사율은 2% 미만입니다.[58]

역학

보툴리누스 중독은 세계적으로 상당히 드물며,[47] 매년 약 1,000건의 사례가 확인됩니다.[59]

미국

미국에서는 매년 평균 145건의 사례가 보고되고 있습니다.이 중 약 65%는 유아 보툴리누스증, 20%는 상처 보툴리누스증, 15%는 식인증입니다.[60]유아 보툴리누스증은 주로 산발적이고 전염병과 관련이 없지만 지리적으로 매우 다양합니다.예를 들어, 1974년부터 1996년까지 미국에서 보고된 모든 유아 보툴리누스 중독 사례의 47%가 캘리포니아에서 발생했습니다.[60]

1990년과 2000년 사이에 질병통제예방센터는 미국에서 160건의 보툴리누스 중독 사건에서 263건의 개별 음식 매개 사례를 보고했으며, 사례 사망률은 4%였습니다.39%(103건, 58건)가 알래스카에서 발생했는데, 모두 알래스카 원주민들의 전통 음식 덕분이었습니다.하위 49개 주에서는 가정에서 통조림으로 만든 음식이 70개의 사건(~69%)에 연루되었으며, 아스파라거스 통조림이 가장 빈번한 원인이었습니다.식당과 관련된 두 건의 발병이 25명에게 영향을 미쳤습니다.연간 사건 수의 중앙값은 23건(범위 17-43건), 연간 사건 수의 중앙값은 14건(범위 9-24건)이었습니다.가장 높은 발병률을 보인 곳은 알래스카, 아이다호, 워싱턴, 오리건 주였습니다.다른 주들은 모두 인구 천만 명당 1명꼴로 발병률이 높았습니다.[61]

최근 몇 년간 식모와 유아 보툴리누스 중독 사례는 거의 변하지 않았지만 특히 캘리포니아에서 블랙타르 헤로인 사용으로 상처 보툴리누스 중독이 증가했습니다.[62]

보툴리누스 항독소 방출 및 미국 내 사례의 실험실 확인에 관한 모든 데이터는 질병통제예방센터에 의해 매년 기록되고 웹사이트에 공개됩니다.[60]

  • 1971년 7월 2일, 미국 식품의약국(FDA)은 뉴욕 남성이 사망하고 그의 아내가 Bon Vivant vichysoise soup 한 캔을 먹은 후 보툴리누스 중독으로 심각한 병에 걸렸다는 것을 알고 공개 경고를 발표했습니다.
  • 1977년 3월 31일부터 4월 6일까지 59명이 B형 보툴리누스증에 걸렸습니다.병에 걸린 사람들은 모두 미시간 주 폰티악에 있는 같은 멕시코 음식점에서 식사를 했고, 부적절하게 집에서 캔 할라페뇨 고추로 만든 핫소스를 그들의 음식에 첨가하거나 핫소스와 함께 준비된 나초를 먹어 치웠습니다.B형 보툴리누스증의 전체 임상 스펙트럼(생명을 위협하는 인공호흡 마비를 통한 신경학적 소견을 가진 가벼운 증상학)이 기록되었습니다.[63]
  • 1994년 4월, 1978년 이래 미국에서 가장 큰 보툴리누스 중독 발병이 텍사스주 엘패소에서 일어났습니다.30명이 피해를 입었고 4명은 기계 환기가 필요했습니다.모두 그리스 식당에서 음식을 먹었습니다.감자 기반 딥을 먹은 사람의 공격률은 86%(19/22)인 반면, 딥을 먹지 않은 사람의 공격률은 6%(11/176)였습니다(relative 위험 [RR] = 13.8; 95% 신뢰 구간 [CI], 7.6–25.1).가지 기반 딥을 먹은 사람의 공격률은 67%(6/9)였고, 먹지 않은 사람의 공격률은 13%(24/189)였습니다(RR = 5.2; 95% CI, 2.9–9.5).보툴리즘 독소 A형은 환자와 양쪽 딥에서 검출되었습니다.독소 형성은 알루미늄 호일로 감싼 구운 감자를 상온에서 며칠 동안 보관한 후에 생긴 것입니다.음식을 조리한 후에 호일로 감싼 감자를 주변 온도에서 보관함으로써 발생할 수 있는 잠재적인 위험에 대해 식품 취급자에게 알려야 합니다.[64]
  • 2002년, 14명의 알래스카인들이 표류된 고래의 먹툭(고래 지방)을 먹었고, 그 결과 8명이 보툴리누스증에 걸렸고, 그 중 2명은 기계적인 환기가 필요했습니다.[65]
  • 2007년 6월 말부터 8명이 조지아주 오거스타 공장에서 캐슬베리의 식품회사가 생산한 통조림 식품을 먹고 보툴리누스 중독에 걸렸습니다.나중에 캐슬베리의 공장이 음식 캔을 과소 가공한 특정 레토르트 라인에서 심각한 생산 문제를 가지고 있다는 것이 확인되었습니다.이 문제들은 조리 경보기 고장, 수도 밸브 누수, 온도 장치 부정확 등 회사 경영 부실의 결과입니다.희생자들은 모두 병원에 입원해 기계 환기 장치에 올려졌습니다.캐슬베리 푸드 컴퍼니의 발병은 미국에서 30년만에 처음으로 상업적인 통조림 식품에서 보툴리누스균이 발생한 사례입니다.[66]
  • 2015년 4월 교회 포틀럭 이후 보툴리누스균이 발생하면서 오하이오주 랭커스터에서 1명이 사망하고 21명이 확진됐으며 10명이 추가로 의심을 받고 있습니다.출처가 의심되는 것은 집에서 캔 감자로 만든 샐러드였습니다.[67]
  • 2017년 5월 캘리포니아 북부에서 10명이 새크라멘토 카운티의 주유소에서 제공되는 나초 치즈 딥을 먹은 후 보툴리누스균이 발생했습니다.한 남자가 발병으로 사망했습니다.[68]

영국

1989년 6월 영국에서 가장 크게 기록된 식인 보툴리누스균의 발병이 일어났습니다.총 27명의 환자가 영향을 받았고 한 명의 환자가 사망했습니다.환자들 중 25명은 증상이 나타나기 전 일주일 동안 헤이즐넛 요거트 한 브랜드를 먹었습니다.통제 조치에는 해당 생산업체의 요구르트 생산 전면 중단, 해당 업체의 요구르트 판매 중단, 헤이즐넛 보존품 캔 회수, 헤이즐넛 요구르트의 소비를 피하기 위한 일반인에 대한 권고 등이 포함되었습니다.[69]

중국

1958년부터 1983년까지 중국에서 보툴리누스균이 986건 발생하여 4,377명이 사망하고 548명이 사망했습니다.[70]

카프칼병

1949년 중국 공산당 혁명 이후, 신비한 페스트(Qapqal disease)가 카프칼 시베 자치현의 몇몇 시베 마을에 영향을 미치고 있는 것으로 알려졌습니다.그것은 독특한 전염병 패턴을 가진 고유종이었지만, 근본적인 원인은 오랫동안 알려지지 않았습니다.[71]이로 인해 다수의 사망자가 발생했고 몇몇 사람들은 그곳을 떠나야만 했습니다.[72]

1958년, 보건성은 이 사건들을 조사하기 위해 전문가 팀을 이 지역에 파견했습니다.실시된 유행성 조사는 그 질병이 주로 A형 보툴리누스증이라는 것을 증명했고,[73] 몇 가지 B형 사례가 있었습니다.[71]연구팀은 또한 보툴리눔의 근원이 지역 발효 곡물과 콩 그리고 미송후후라고 불리는 날고기 음식이라는 것을 발견했습니다.[72]그들은 지역 주민들 사이에서 발효 기술의 개선을 촉진했고, 따라서 그 병을 없앴습니다.

캐나다

1985년부터 2005년까지 캐나다에서 91명의 확인된 식인 보툴리누스증 환자가 발생했으며,[74] 이 중 85%는 이누이트 공동체, 특히 누나빅과 브리티시컬럼비아 해안의 퍼스트 네이션스에서 발생했습니다.

우크라이나

2017년 우크라이나에서는 70건의 보툴리누스 중독 사례와 8명의 사망자가 발생했습니다.작년에는 115건이 발생했고 12명이 사망했습니다.대부분의 경우 지역에서 흔히 볼 수 있는 술안주인 건어물에 의한 것이었습니다.[75]

베트남

2020년에 베트남에서 보툴리누스 중독의 여러 사례가 보고되었습니다.모두 오염된 채식주의자 파티가 들어있는 제품과 관련이 있었습니다.몇몇 환자들은 생명유지장치를 달았습니다.[76][77]

기타취약종

보툴리누스증은 많은 척추동물과 무척추동물에서 발생할 수 있습니다.보툴리누스증은 쥐, 쥐, 닭, 개구리, 두꺼비, 금붕어, 무좀, 오징어, 가재, 드로소필라 그리고 거머리와 같은 종에서 보고되었습니다.[78]

보툴리누스 중독으로 죽는 것은 물새에서 흔한 일입니다; 매년 약 만 마리에서 10만 마리의 새들이 보툴리누스 중독으로 사망합니다.그 병은 흔히 "림버넥"이라고 불립니다.일부 대규모 발병에서는 백만 마리 또는 그 이상의 새들이 죽을 수도 있습니다.오리가 가장 자주 영향을 받는 것으로 보입니다.미국 서부와 캐나다의 오리 보툴리누스증의 동물성 형태는 "서부 오리 병"으로 알려져 있습니다.[79]보툴리누스 중독은 상업적으로 사육되는 가금류에도 영향을 미칩니다.닭의 폐사율은 몇 마리의 새부터 40%의 양떼까지 다양합니다.

보툴리누스증은 국내 포유류에서는 비교적 흔하지 않은 것으로 보이지만, 세계의 일부 지역에서는 소의 사망률이 최대 65%에 이르는 전염병을 볼 수 있습니다.재발한 큰 동물들은 예후가 좋지 않습니다.

소의 경우 침 흘림, 불안정, 조화롭지 못함, 소변 저류, 연하 곤란, 흉골 재발 등의 증상이 나타날 수 있습니다.측방으로 재발한 동물들은 대개 죽음에 매우 가깝습니다.양의 경우 침흘림, 심한 콧물, 뻣뻣함, 조화롭지 못한 증상이 나타날 수 있습니다.복부 호흡이 관찰되고 꼬리가 옆으로 바뀔 수 있습니다.병이 진행되면서 팔다리가 마비되어 사망에 이를 수도 있습니다.인이 부족한 소들은, 특히 남부 아프리카에서, 클로스트리디움 독소를 함유한 뼈와 시체를 섭취하려고 하고, 결과적으로 레임병이나 람지크테를 발생시킵니다.

말의 임상 징후는 소와 비슷합니다.근육 마비는 진행성입니다; 보통 뒷다리에서 시작해서 점차 앞다리, 목, 그리고 머리로 이동합니다.사망은 일반적으로 초기 증상 후 24시간에서 72시간 후에 발생하며 호흡 마비로 인해 발생합니다.몇몇 망아지들은 다른 임상적 징후 없이 죽은 채로 발견됩니다.

클로스트리디움 보툴리눔 C형 독소는 북유럽에서 비가 오고 더운 여름에 발생하는 말들에게 나타나는 병인 목초병의 원인으로 고발되었습니다.주된 증상은 인두 마비입니다.[80]

국내 개들은 C. 보툴리눔 타입의 Cexotoxin 또는 조류 사체 또는 다른 감염된 고기[81] 내의 포자를 섭취한 후 전신 독소혈증이 발생할 수 있지만 일반적으로 C. 보툴리눔 타입 C의 더 심각한 영향에 저항력이 있습니다.심정지와 호흡정지로 사망에 이를 수 있는 이완성 근육마비 등이 증상입니다.[82]

돼지들은 보툴리누스 중독에 상대적으로 저항력이 강합니다.보고된 증상으로는 거식증, 음주 거부, 구토, 동공 확장, 근육 마비 등이 있습니다.[83]

가금류와 야생 조류에서는 보통 다리, 날개, 목, 그리고 눈꺼풀에 점액성 마비가 나타납니다.독성이 있는 전염성이 있는 닭은 설사를 하고 소변이 과다하게 나올 수도 있습니다.

인간이 아닌 종의 예방

보툴리누스증의 주요 노출 경로 중 하나는 C. 보툴리눔으로 오염된 음식을 섭취하는 것입니다.사료에 대한 세심한 검사, 신뢰할 수 있는 사료로부터 양질의 사료를 구입하고, 적절한 보관을 보장함으로써 가축에서 식용 보툴리누스균을 예방할 수 있습니다.가금류 쓰레기와 동물 사체는 C. 보툴리눔 포자가 발아할 수 있는 장소이므로, C. 보툴리눔 성장을 지원할 수 있는 가능성이 있으므로 가금류 쓰레기나 사료 원료를 생산하는 밭에 물질을 함유한 사체가 퍼지는 것을 피하는 것이 좋습니다.[84]또한, 건초나 사일리지를 위해 잔디를 깎기 전에 수원을 확인하고, 동물의 유해가 있는지 밭을 확인해야 합니다.식이 결핍을 교정하면 동물들이 뼈나 사체와 같은 오염된 물질을 섭취하는 것을 막을 수도 있습니다.[85]사일리지 또는 현장에서 혼합된 사료에 사용되는 원료는 곰팡이나 썩은 흔적이 있는지 확인해야 합니다.동물 사료의 산성화는 독소 형성의 위험을 감소시킬 수 있지만, 제거하지는 못할 것입니다. 특히 전체가 남아있는 시체에서 말이죠.[86]

동물의 백신

보툴리누스 중독을 예방하기 위해 동물에게 사용할 수 있도록 백신이 개발되었습니다.이러한 백신의 사용 가능성과 승인은 지역에 따라 다르며, 일반적으로 더 많은 사례를 경험하는 곳은 더 많은 백신을 사용할 수 있고 정기적인 백신 접종이 더 일반적입니다.[86]

가축의 보툴리누스균 예방을 위한 다양한 백신이 개발되었습니다.대부분의 초기 백신 접종은 2-6주 간격으로 여러 번 접종해야 하지만, 일부 최신 백신은 한 번의 접종만 필요합니다.이것은 주로 백신의 종류와 제조사의 권장사항에 따라 달라집니다.모든 백신은 면역력을 유지하기 위해 연간 부스터 (보조제)가 필요합니다.이러한 백신들 중 많은 것들이 소, 양, 염소를 포함한 여러 종에 사용될 수 있으며, 일부는 말과 노새에 사용되도록 라벨이 붙어 있고 밍크를 위한 별도의 백신들에도 사용될 수 있습니다.또한, 발병 시 예방접종은 소의 경우 치료적 치료와 마찬가지로 효과적이며, 이 방법은 말이나 꿩에도 사용됩니다.[86]

동물을 면역시키기 위한 지역특이 톡소이드의 사용이 효과적인 것으로 나타났습니다.소의 면역에 사용되는 톡소이드형 C형과 D형은 남아공과 호주에서 유용한 백신 접종 방법입니다.톡소이드는 밍크와 꿩을 면역시키는 데도 적합한 방법으로 나타났습니다.켄터키와 같은 풍토병 지역에서는 B형 톡소이드 백신 접종이 효과적인 것으로 보입니다.[85]

생물학적 전쟁과 테러에 사용

미국

포트 데트릭에서 생물학적 전쟁에 관한 CIA의 연구에 근거하여 탄저균과 보툴리누스균은 가장 효과적인 두 가지 선택지로 널리 여겨졌습니다.[87]50년대에, 생물학 전쟁 프로그램 중에 치명적인 변종이 발견되었습니다.[87]CIA는 1969년 닉슨이 생물학전을 금지한 이후에도 클로스트리듐 보툴리눔 5g을 계속 보유하고 있었습니다.[87]걸프전 동안, 미국이 잠재적인 생물 전쟁 공격을 우려했을 때, 보툴리누스주의를 둘러싼 노력은 예방으로 돌아섰습니다.[87]그러나 90년대까지 미국에서 항독소를 만드는 유일한 방법은 퍼스트 플라이트(First Flight)라는 이름의 말에서 항체를 뽑아내는 것이었고, 이는 국방부 보건 당국자들로부터 많은 우려를 불러일으켰습니다.[87][88]

이라크

이라크는 역사적으로 보툴리누스균을 포함한 많은 종류의 세균을 보유해왔습니다.[87]아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션은 1986년 5월에 바그다드 대학에 5가지 종류의 보툴리눔을 판매했습니다.[87] 1991년 CIA 보고서는 또한 이라크인들이 포탄, 탄두, 폭탄을 보툴리눔과 같은 생물학적 작용제로 채운 것을 보여줍니다 (배치되지는 않았지만).[87]이라크 공군은 보툴리눔을 가리키는 암호명 '티'를 사용했고, 생물무기 'A'로도 불렸습니다.[87]

일본

옴 진리교라고 불리는 일본의 한 컬트는 생물학적 무기, 특히 보툴리눔, 탄저병, Q열을 생산하는 실험실을 만들었습니다.[87]1990년부터 1995년까지, 그 컬트는 민간인들에게 수많은 성공적이지 못한 생물테러 공격을 벌였습니다.[87]도쿄 도심과 나리타 공항에서 트럭에 있던 보툴리눔 독소를 뿌렸지만 보툴리눔 중독 사례는 보고되지 않았습니다.[87]

참고 항목

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