B세포활성화인자

B-cell activating factor
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TNFSF13B
Protein TNFSF13B PDB 1jh5.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TNFSF13B, BUP, BLYS, CD257, DTL, TARK-1, TALARK-1, 감사, TNFSF20, ZTNF4, TNLG7A, 종양 괴사 인자 슈퍼패밀리 멤버 13b, TNF 슈퍼패밀리 멤버 13b, TNF 슈퍼패밀리 멤버 13b
외부 IDOMIM: 603969 MGI: 1344376 HomoloGene: 48443 GeneCard: TNFSF13B
직교체
종인간마우스
엔트레스

10673

24099

앙상블

ENSG00000102524

ENSMUSG00000031497

유니프로트

Q9Y275

Q9WU72

RefSeq(mRNA)

NM_001145645
NM_006573

NM_033622
NM_001347309

RefSeq(단백질)

NP_001139117
NP_006564

NP_001334238
NP_296371

위치(UCSC)Chr 13: 108.25 – 108.31MbChr 8: 10.06 – 10.09Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

종양 괴사 인자 리간드 슈퍼패밀리 멤버 13B로도 알려진 B세포 활성인자(BAFF)는 인간에서 TNFSF13B 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]BAP는 B 림프구 자극기(Blimpocyte Incregator, BLyS), TNF- 및 APOL 관련 백혈구 표현 리간드(TALL-1)와 덴드리트 세포 유래 TNF 유사 분자(CD257 항원, 분화 257 클러스터)로도 알려져 있다.

구조 및 기능

BAP는 종양 괴사 인자(TNF) 리간드 계열에 속하는 사이토카인이다.이 사이토카인은 수용체 TNFRSF13B/TACI, TNFRSF17/BCMA, TNFRSF13C/BAFF-R을 위한 리간드다.이 사이토카인은 B세포 혈통 세포로 표현되며, 강력한 B세포 활성제 역할을 한다.B세포의 증식과 분화에도 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.[7]

BAP는 285-아미노산 긴 펩타이드 글리코프로틴으로 잔류물 124에서 글리코실화 과정을 거친다.단세포, 덴드리트세포, 골수성모세포 등 다양한 세포유형에서 막결합형 II형 투과단백질로[6] 표현된다.투과성 형태는 막에서 분리되어 용해성 단백질 파편을 생성할 수 있다.BAP 정상상태 농도는 B세포와 BAP 결합 수용체 발현에 따라 달라진다.[8]BUP는 BUP-R(BR3), TACI(트랜섬브레인 활성제와 칼슘 조절기, 사이클로필린 리간드 상호작용기), BCMA(B-세포 성숙 항원)라는 이름의 세 가지 특이한 종양 괴사 인자 수용체의 천연 리간드로, 모두 결합 친화력이 다르다.이러한 수용체들은 주로 성숙한 B 림프구에 의해 표현되며 그 표현은 B 세포 성숙의 의존성에 따라 다양하다(TACI는 혈장 세포에 대한 T세포와 BCMA의 부분집합에서도 발견된다).BAP-R은 B 세포 개발 중에 양성 규제에 관여한다.[9]TACI는 증식을 유발하는 리간드 (4월)라고 불리는 BAPP와 유사한 단백질에 대해 친화력이 더 높기 때문에 최악의 결합을 한다.BCMA는 중간 결합 표현형을 표시하며 BAPP 또는 AULY와 함께 다양한 수준으로 작동한다.BAP-R과 BCMA를 통한 신호는 B 림프구가 증식을 겪도록 자극하고 세포사멸에 대항하도록 자극한다.BAP는 이성애자 또는 호모트리머(단백질의 1차 구조에 따라 60mer로 모일 수 있음)로 활동한다고 알려져 있지만,[10] 이 모든 리간드는 호모트리머 수용체와 상호작용하는 호모트리머(동일한 분자의 3개)의 역할을 한다.[11]

상호작용

B-세포 활성화 계수는 TNFRSF13B,[12][13] TNFSF13,[14] TNFRSF13C [15][16]및 TNFRSF17과 상호작용하는 것으로 나타났다.[17][18]

BAP와 BAP-R 사이의 상호작용은 고전적 및 비카논적 NF-164B 신호 경로를 활성화한다.이 상호작용은 B세포의 형성과 유지보수에 필수적인 신호를 유발하므로 B세포 생존에 중요하다.[8]

재조합생산

인간 BLyS는 E로 표현되고 정화되었다.대장균. 공학적 박테리아에 함유된 BLyS 단백질은 박테리아의 총 단백질 함량에 50%까지 이를 수 있으며 정화 절차 후에도 여전히 활동을 유지한다.[19]

임상적 유의성

면역항암제로서 BUP(BLYS, TARK-1)는 정상 면역력을 유지하기 위해 필요하다.BUP의 불충분한 수준은 충분한 면역글로불린을 생산하기 위한 B세포의 활성화에 실패하고 면역결핍으로 이어질 것이다.

BAP의 과다한 수치는 비정상적으로 높은 항체 생성을 유발하고 전신 루푸스 홍반, 류마티스성 관절염, 그리고 많은 다른 자가면역 질환을 유발한다.[20]또한 BAP의 과다압박은 말라리아 감염에 대한 향상된 인체 면역력과도 관련이 있다.[21]

벨리모티브(Belimumab, Benlysta)는 인간 게놈과학과 글락소스미스클라인에서 개발한 단핵항체로, 캠브릿지 항체기술이 상당한 발견 입력으로 B-Lymphocyte 자극기(BLyS)의 생물학적 활성을 구체적으로 인식하고 억제하며 전신 루푸스 에리테마토스와 오테오스의 치료를 위한 임상시험 중이다.자가면역 [22]질환

BAP는 급성 거부반응을 보이는 신장 이식 생체실험에서 발견되었으며 외관 C4d와 관련이 있다.[23]BUP의 증가된 레벨은 활력 B세포와 T세포 내성을 시작할 수 있으므로, 활력소 거부를 촉진할 수 있다.낮은 BAP 성적서(또는 더 높은 수준의 수용성 BAP)는 조사 대상 환자에서 기증자 고유 항체를 생성할 위험이 더 높은 것으로 나타났다.기증자 특이 항체는 이식 혈관 내피질에 높은 친화력으로 결합하고 보완제를 활성화한다.이 과정은 중성미자 침투, 출혈, 피브린 침전 및 혈소판 집적을 초래한다.[24]BAP-R 상호작용을 목표로 하는 것은 이식 시 새로운 치료 가능성을 제공할 수 있다.

BAP의 융합 단백질 억제제인 블리시비모드는 안테라 제약사에 의해 개발 중이며, 또한 주로 전신 루푸스 에리테마토스의 치료를 위해 개발 중이다.[25]

BUP는 또한 식품 관련 염증의 새로운 중재자일 수 있다.[26]아토피 환자에 비해 높은 수준의 BAP가 비시시적으로 존재하며, BAP와 IgE 사이에는 아무런 상관관계가 없어 BAP가 특히 비IGE 매개 반응에 관여할 수 있음을 시사한다.[27]셀리악병 환자의 경우 글루텐 프리 다이어트 후 혈청 BAP 수치가 낮아진다.[28]최근에 정의한 "Non Celiac Gluten 감수성" (셀리악 질환의 거의 같은 증상을 유발하고 겉으로 보기에 건강한 사람의 최대 20%까지 관여할 수 있는 글루텐에 대한 반응)에서도 동일한 감소가 존재할 수 있다.[29][30]BAP는 또한 인슐린 저항성을 유발하는 특정 요인이며 염증과 당뇨병 또는 비만과의 강한 연관성이 될 수 있다.[31][32]BUP는 유기체에게 일종의 위험 신호를 제공하며, 보통 진화 이론에 따르면, 모든 인간은 지방을 저장하고 굶주림을 피하기 위해 알뜰한 유전자를 활성화시키는 위험에 반응한다.BAP는 PAF(Platelet Activation Factor)와 많은 활동을 공유하며, 둘 다 식품 반응성에 있어 IgE 매개 반응의 표식이다.[27]

참조

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추가 읽기

외부 링크