인터류킨 18

Interleukin 18
'Il-18'로 불리는 소련의 4엔진 터보프롭 여객기는 '일류신 IL-18'을 참조한다.
IL18
IL18 Solution Structure.rsh.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IL18, IGIF, IL-18, IL-1g, IL1F4, 인터류킨 18
외부 IDOMIM: 600953 MGI: 107936 HomoloGene: 1200 GeneCard: IL18
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3606

16173

앙상블

ENSG00000150782

ENSMUSG000039217

유니프로트

문제 14116

P70380

RefSeq(mRNA)

NM_001243211
NM_001562
NM_001386420

NM_008360
NM_001357221
NM_001357222

RefSeq(단백질)

NP_001230140
NP_001553
NP_001230140.1

NP_032386
NP_001344150
NP_001344151

장소(UCSC)Chr 11: 112.14 ~112.16 MbChr 9: 50.47 ~50.49 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인터류킨-18(IL18, 인터페론-감마유도인자라고도 함)은 IL18 [5][6]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 염증성 사이토카인입니다.조혈세포와 비조혈세포를 포함한 많은 세포들은 IL-18을 생산할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.1989년 생쥐 비장 [7]세포에서 간섭자(IFN-γ) 생성을 유도하는 인자로 처음 기술되었다.원래 IL-18 생산은 간에 상주하는 대식세포인 쿠퍼 세포에서 확인되었다.단, IL-18은 장상피세포, 각질세포 및 [8]내피세포와 같은 비혈구세포에서 구성적으로 발현된다.IL-18은 선천적 면역과 적응적 면역 모두를 조절할 수 있으며, 그 조절 불량은 자가면역이나 염증성 [9][10]질환을 일으킬 수 있다.

처리.

사이토카인은 보통 세포 외 방출에 필요한 신호 펩타이드를 함유하고 있다.이 경우 다른 IL-1 패밀리와 마찬가지로 IL18 유전자에는 이 신호펩타이드가 [11]결여되어 있다.또한 IL-1β와 마찬가지로 IL-18을 생물학적 불활성 전구체로 제조한다.IL-18 유전자는 193개의 아미노산 전구체를 암호화하며, 신호 펩타이드가 없는 비활성 24kDa 전구체로 처음 합성되어 세포질에 축적된다.IL-1β와 마찬가지로 IL-18 전구체는 NLRP3 염증체의 카스파아제 1에 의해 세포 내에서 18kDa의 [12]성숙한 생물학적 활성 분자로 처리된다.

리셉터 및 시그널링

IL-18 수용체는 성숙한 IL-18과 낮은 친화력으로 결합하는 유도성 성분 IL-18Rα와 구성적으로 발현된 공동 수용체 IL-18Rβ로 구성된다.IL-18은 리간드 수용체 IL-18Rα와 결합하여 IL-18Rβ의 신병을 유도하여 Toll/Interleukin-1 수용체(TIR) 도메인을 통해 신호를 보내는 고친화성 복합체를 형성한다.이 시그널링 도메인은 프로염증 프로그램과 NF-δB 경로를 활성화하는 MyD88 어댑터 단백질을 모집합니다.IL-18의 활성은 IL-18Rα보다 높은 친화력으로 가용성 IL-18을 결합하는 세포외 인터류킨 18 결합 단백질(IL-18BP)에 의해 억제될 수 있으며, 따라서 IL-18이 IL-18 [13][14]수용체에 결합하는 것을 방지할 수 있다.IL-37은 IL-18의 작용을 억제하는 또 다른 내인성 요인이다.IL-37은 IL-18과 상동성이 높고 IL-18Rα와 결합할 수 있으며, IL-18BP와 복합체를 형성하여 IL-18의 [15]활성을 감소시킨다.또한 IL-37은 IL-1R8 또는 TIR8로도 알려진 단일 면역 글로불린 IL-1 수용체 관련 단백질(SIGIRR)에 결합하고 IL-18Rα와 복합체를 형성하여 항염증 반응을 유도한다.IL-37/IL-18Rα/IL-1R8 복합체는 STAT3 신호 경로를 활성화하고 NF-δB 및 AP-1 활성화를 감소시키며 IFNδ 생성을 감소시킨다.따라서 IL-37과 IL-18은 서로 반대되는 역할을 하며 IL-37은 IL-18의 [16][15]소염 효과를 조절할 수 있다.

기능.

IL-18은 IL-1 슈퍼패밀리에 속하며 주로 대식세포에 의해 생성되며 다양한 세포 유형을 자극하고 다방성 기능을 가지고 있다.IL-18은 1형 반응을 촉진하는 염증성 사이토카인입니다.IL-12와 함께 리포다당류(LPS)와 같은 미생물 제품 감염에 따른 세포 매개 면역성을 유도한다.IL-18은 IL12와 조합하여 CD4, CD8 T세포 및 NK세포에 작용하여 대식세포 또는 다른 세포를 활성화하는 데 중요한 역할을 하는 II형 인터페론인 IFN produ 생성을 유도한다.이 IL-18과 IL-12의 조합은 IL-4 의존성 IgE 및 IgG1 생성을 억제하고 B 세포에서 [17]IgG2a 생성을 증강하는 것으로 나타났다.중요한 것은 IL-12 또는 IL-15가 없으면 IL-18은 IFNction 생성을 유도하지 않지만 순진한 T세포를 Th2세포로 분화하는 데 중요한 역할을 하며 비만세포와 호염기세포를 자극하여 IL-4, IL-13 및 히스타민 [18]등의 화학적 매개체를 생성한다는 것이다.

임상적 의의

IL-18은 생리적인 역할 외에도 심각한 염증 반응을 유도할 수 있는데, 이는 만성 [19]염증이나 자가면역 장애와 같은 특정 염증 질환에 대한 역할을 시사한다.

자궁내막 IL-18 수용체 mRNA와 인터류킨 18에 대한 IL-18 결합단백질의 비율이 정상인에 비해 유의미하게 증가하여 그 [20]병인에 대한 역할을 나타낸다.

IL-18은 자가면역성 갑상선 기능 저하증의 가장 일반적인 원인인 하시모토 갑상선염의 염증성 매개체로서 관여하고 있다.IL-18은 간섭 감마에 의해 [21]상향 조절된다.

IL-18은 또한 인간 뉴런 [22]세포에서 알츠하이머병과 관련된 아밀로이드 베타 생성을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

IL-18은 당뇨병성 [23][24]신증의 진행을 평가하는 지표가 될 수 있는 소변 단백질 배설과도 관련이 있다.이 인터류킨은 건강한 사람이나 정상 알부민뇨를 [25]가진 당뇨병 환자와 비교했을 때 미세 알부민뇨와 거시 알부민뇨 환자에서도 유의하게 증가했다.

IL-18은 뇌출혈 [26]후 신경염증 반응에 관여한다.

인터류킨-18(IL-18) 유전자의 유전적 변종인 단일핵산 다형성(SNP) IL18 rs360719는 전신성 홍반성 루푸스에 대한 감수성을 결정하는 역할과 "IL18 [19]유전자의 발현에 있어 핵심인자"일 수 있는 가능성을 밝혔다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

  • PDB for UniProt: Q14116(Interleukin-18)에서 PDBe-KB에 있는 모든 구조 정보의 개요.