CCL2

CCL2

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CCL2
Protein CCL2 PDB 1dok.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CCL2, GDCF-2, HC11, HSMCR30, MCAF, MCP-1, MCP1, SCYA2, SMC-CF, C-C 모티브 케모카인 배위자 2
외부 IDOMIM: 158105 MGI: 108224 HomoloGene: 2245 GeneCard: CCL2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6347

20293

앙상블

ENSG00000108691

ENSMUSG0000352

유니프로트

P13500

Q62401

RefSeq(mRNA)

NM_002982

NM_011331

RefSeq(단백질)

NP_002973

NP_035461

장소(UCSC)Chr 17: 34.26 ~34.26 MbChr 11: 81.99 ~81.99 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

케모카인(C-C 모티브) 리간드 2(CCL2)는 단구 화학 유인 단백질 1(MCP1) 및 소량 유도성 사이토카인 A2로도 불린다.CCL2는 CC 케모카인에 속하는 작은 사이토카인입니다.CCL2는 세포역학을[5] 엄격하게 조절하여 단구, 기억 T세포 및 수지상 세포를 조직 손상 또는 [6][7]감염에 의해 생성된 염증 부위에 모집한다.

유전체학

인간 게놈에서 CCL2와 다른 많은 CC 케모카인은 17번 염색체(17q11.2-q21.1)[8]에 위치한다.유전자 스팬은 1,927개의 염기이며 CCL2 유전자는 왓슨(플러스) 가닥에 있습니다.CCL2 유전자는 3개의 엑손과 2개의 인트론을 가지고 있다.CCL2 단백질 전구체는 23개의 아미노산의 신호 펩타이드를 포함한다.성숙한 CCL2는 76개의 아미노산 [9][10]길이이다.CCL2 예측 무게는 11.025킬로달톤(kDa)입니다.

집단유전학

인간의 CCL2 수치는 상당히 다를 수 있다.유럽계 백인에서 CCL2 농도의 다변수 조정 유전율은 혈장에서는 0.37이고 [11][12]혈청에서는 0.44이다.

분자생물학

CCL2는 글리코실화 [13]수준에 따라 분자량이 약 13~15kDa인 단량체 폴리펩타이드이다.CCL2는 프로테오글리칸의 글리코사미노글리칸 측쇄에 의해 내피세포의 혈장막에 고정된다.CCL2는 주로 단구, 대식세포 및 수상세포에서 분비된다.혈소판 유도 성장 인자는 CCL2 유전자의 주요 유도체이다.

CCR2와 CCR4는 CCL2와 [14]결합하는 두 개의 세포 표면 수용체이다.

CCL2는 단구 및 호염기구에서 화학작용을 일으킨다.그러나 호중구나 호산구는 유인하지 않는다.N말단잔기 결실 후 CCL2는 호염기구에 대한 흡인력을 상실하고 호산구의 화학적 유인제가 된다.CCL2로 처리된 호염기구와 마스트 세포는 세포간 공간에 과립을 방출한다.이 효과는 IL-3 또는 다른 [15][16]사이토카인에 의한 전처리에 의해서도 강화될 수 있다.CCL2는 단구 항종양 활성을 증가시키며 육아종 형성에 필수적이다.CCL2 단백질은 금속단백질가수분해효소 MMP-12에 [17]의해 분해되면 CCR2 길항제이다.

CCL2는 치아의 발진과 뼈의 열화 부위에서 발견될 수 있다.CCL2는 성숙한 골아세포와 골아세포에 의해 발현되며 핵인자 δB(NFbB)에 의해 제어된다.인간 골세포에서는 CCL2와 RANTES(발현 및 분비되는 활성화 정상 T세포에 대한 조절)가 있다.MCP-1과 RANTES 모두 RANKL이 없는 경우 M-CSF 처리 단구로부터 TRAP 양성 다핵세포 형성을 유도하지만 카테프신 K 발현과 흡수능력이 부족한 골아세포를 생성했다.CCL2와 RANTES가 인간 골세포 [18]분화에서 자가분비 루프로 작용하는 것이 제안되었다.

CCL2 케모카인은 또한 뉴런, 성상세포 및 미세글리아에 의해 발현된다.신경세포에서 CCL2의 발현은 주로 대뇌피질, 글로부스 팔리더스, 해마, 부심실 및 시상하부핵, 외측 시상하부, 실체 니그라, 안면핵, 운동 및 척수 삼차핵, 기간세포 망상핵 및 소뇌의 [19]푸르킨제 세포에서 발견된다.

임상적 중요성

CCL2는 건선, 류마티스 관절염 및 아테롬성 [20]경화증과 같은 단구 침윤으로 특징지어지는 여러 질병의 병원체에 관여한다.

사구체신염 모델에서 항CCL2 항체를 투여하면 대식세포와 T세포의 침투를 줄이고 초승달 형성을 감소시키며 흉터 및 [21]신장 장애를 감소시킨다.

CCL2는 신경 [22]변성으로 특징지어지는 중추신경계의 다양한 질병에서 일어나는 신경염증 과정에 관여한다.간질,[23][24] 뇌허혈성[25] 알츠하이머병 실험[26] 자가면역뇌근염(EAE),[27] 외상성 [28]뇌손상에서는 아교세포의 CCL2 발현이 증가한다. 뇌전증

CCL2 프로모터 영역 내 CpG 부위의 저메틸화는 혈청 내 CCL2 수치를 증가시키는 높은 혈당 및 TG의 영향을 받는다.후자는 제2형 [29]당뇨병의 혈관 합병증에 중요한 역할을 한다.

CCL2는 CCR2와는 독립적으로 ERK1/ERK2/JNK-AP1 및 NF-δB 관련 시그널링 경로를 통해 아밀린 발현을 유도한다.CCL2에 의한 아밀린 상향 조절은 [30]비만의 혈장 아밀린의 상승과 인슐린 저항성에 기여한다.

지방세포는 지방조직과 골격근 사이의 음성 교잡에 관여할 수 있는 다양한 아디포킨을 분비한다.CCL2는 생리적 혈장 농도(200pg/mL)와 유사한 용량에서 ERK1/2 활성화를 통해 골격근 세포에서 인슐린 시그널링을 손상시키지만 NF-δB 경로의 활성화는 포함하지 않는다.CCL2는 근구에서 인슐린 자극 포도당 흡수를 유의하게 감소시켰다.CCL2는 [31]염증 외에 CCL2에 완전히 새로운 중요한 역할을 할당하는 지방조직과 골격근 사이의 음의 교차 대화에서 분자 연결을 나타낼 수 있다.

산화-LDL을 사용한 HL-1 심근세포와 인간근세포의 배양은 BNP 및 CCL2 유전자의 발현을 유도하였으나, 토종 LDL(N-LDL)은 아무런 [32]영향을 미치지 않았다.

노화 관련 간염이 있는 늙은 생쥐에서 멜라토닌을 사용한 치료는 늙은 수컷 생쥐에서 TNF-α, IL-1β, HO(HO-1 및 HO-2), iNOS, CCL2, NF--B1, NF--B2 및 NKAP의 mRNA 발현을 감소시켰다.TNF-α, IL-1β의 단백질 발현도 멜라토닌 처리로 감소하였고 IL-10은 증가하였다.멜라토닌의 외인성 투여는 [33]염증을 줄일 수 있었다.

레퍼런스

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