4-1BB/4-1BL 복합체는 3개의 단량체 4-1BB로 구성되어 있습니다.각 4-1BB 단량체는 시스테인 리치 도메인(CRD)을 통해 2개의 4-1BL에 결합합니다.4-1BB와 두 번째 4-1BL 사이의 상호작용은 이들의 [5]상호작용을 안정화하기 위해 필요합니다.4-1BB와 4-1BL 계면 사이의 결합에 대한 자세한 연구에 따르면, 4-1BB의 CRD2와 4-1BB의 CRD3의 β 시트의 아미노산과의 연결은 대부분 4-1BL로 구성됩니다.CRD2 아미노산(T61, Q67, K69)은 4-1BL의 AA loop 루프(Y110, G114) 및 H사슬랜드 루프(Q227, Q230)와 상호작용하여 다양한 수소결합 [6]상호작용을 형성한다.
암면역요법 적용
면역성이 낮은 Ag104A 육종과 극단적 종양 유발성 P815 유방세포종에 대한 연구는 항-4-1BB 항체가 강력한 항종양 효과를 가지고 있다는 첫 번째 체계적인 증거를 제공했다.앞서 언급한 종양이 있는 생쥐에 대한 항-4-1BB 투여는 CTL 활성을 증가시켜 종양 성장을 실질적으로 억제하는 것으로 나타났다.앞으로 몇 년 동안, [7]종양 성장을 억제하기 위해 4-1BB 시그널링의 효과를 검증하고 정당화하는 연구가 더 많이 이루어졌습니다.
4-1BB와 4-1BL의 상호작용은 다양한 T세포에 늑장 자극 신호를 제공하여 암 면역요법을 발견하는 데 사용될 수 있다.4-1BB/4-1BL 복합체는 T세포 수용체에 의해 제공되는 신호와 함께 생쥐의 CD4+ 및 CD8+ T세포에 늑장 자극 신호를 제공하여 CD4+ 및 CD8+ T세포의 활성화를 유도할 수 있다.CD8+ T세포의 활성화는 항종양 [3]면역에 필수적이다.T세포 수용체 신호의 도움으로 4-1BB/4-1BL 복합체는 인간의 CD28− T 세포를 공동 자극하여 CD28− T 세포의 증가를 촉발할 수 있습니다.CD8+ T세포의 활성화와 달리 CD28− T세포의 증식은 암 상태와 다른 질병에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.따라서 이 경로는 면역치료의 [8]표적이 될 수 있다.
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