인터루킨30

Interleukin 30
IL27
식별자
별칭IL27, IL-27A, IL27A, IL27p28, IL30, p28, 인터루킨30, IL-30, 인터루킨 27
외부 IDOMIM: 608273 MGI: 2384409 호몰로Gene: 17087 GeneCard: IL27
직교체
종인간마우스
엔트레스

246778

246779

앙상블

ENSG00000197272

ENSMUSG00000044701

유니프로트

Q8NEv9

Q8K3I6

RefSeq(mRNA)

NM_145659

NM_145636

RefSeq(단백질)

NP_663634

NP_663611

위치(UCSC)Cr 16: 28.5 – 28.51MbChr 7: 126.19 – 126.19Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

인터루킨 30(IL-30)은 인터루킨 27(IL-27)이라고 하는 이질성 사이토카인의 한 체인을 형성하고 있어 IL27-p28이라고도 한다.IL-27은 α 체인 p28과 β 체인 Epstain-Barr 유도 유전자-3(EBI3)로 구성된다.p28 서브 유닛, 즉 IL-30은 IL-27의 일부로서 중요한 역할을 하고 있지만, 별도의 모노머로 분비될 수 있고 EBI3가 없는 경우에는 그 자체의 기능을 가지고 있다.[5][6]개별 사이토카인으로서의 IL-30의 발견은 비교적 새로운 것이어서 면역반응의 변조에 있어서의 IL-30의 역할은 충분히 이해되지 않는다.

함수

IL-30 모노머는 IL-30보다 IL-27에 대한 정보와 연구가 더 많음에도 불구하고 IL-27과 유사한 기능을 일부 가지고 있는 것으로 생각된다.IL-27과 IL-30 둘 다 STAT1 경로를 이용한 Th17 세포 생성을 억제하여 염증을 조절할 수 있다.IL-30은 IL-17 생산에 있어 IL-27과 비슷한 효과가 있지만, IL-27보다 효율성이 낮다.[7]모노머로 분비되는 경우, IL-30은 IL-27 신호 전달 경로의 억제기 역할을 하는 것으로 관찰되었다.IL-12 수용체(IL-12R) 복합체에 경쟁적으로 결합하는 IL-12의 서브유닛 p40과 마찬가지로 IL-30은 IL-27 수용체(IL-27R) 수용체에 결합할 가능성이 높아 IL-27의 결합을 막을 수 있다.[8]IL-27R의 일부가 IL-6R의 일부인 서브유닛 gp130이기 때문에 IL-30도 IL-6의 길항제 역할을 할 수 있어 Th17과 Th1 셀의 생산을 억제할 수 있다.[9]수용체 서브유닛 gp130은 다중 사이토카인의 수용체에서 중요한 역할을 하고 있으며, IL-30이 다른 사이토카인 신호 전달에도 영향을 미칠 가능성이 있다.

또한 IL-30은 p28/CLF라고 불리는 EBI3 호몰로직 사이토카인 유사 인자 1(CLF)로 대체 헤테로디머를 형성할 수 있다.이 복합체는 덴드리트 세포에 의해 생성된다. p28/CLF는 IL-6Rα 수용체 및 gp130 서브유닛에 결합한다.NK 세포를 자극해 IFN-γ의 생산을 증가시킨다.또한 IgG1c, IgG2c, IgM의 생산을 유도할 수 있다.[10][11]

인위적으로 IL-30은 IL-12의 p40 β 체인으로 헤테로디머를 형성할 수 있으며, 이는 IL-12 계열의 사이토카인의 α와 β 체인이 자연에서 서로 다른 헤테로디머를 형성할 수 있음을 시사한다.이 재조합성 단백질은 IL-6과 IL-27/p40에 의해 gp130 수용체를 통해 정상적으로 유도되는 STAT1 및 STAT3 경로의 활성화를 억제하여 오는 Th17 세포에 억제 효과를 가진다.p28/p40 또한 Th1 세포의 팽창을 억제한다.이 두 기능 모두 잠재적으로 일부 자가면역질환 치료에 도움이 될 수 있다.[12]

IL-30이 전립선암과 유방암 규제에 역할을 하는 것으로 나타났다.전이뿐만 아니라 종양 진행과도 연결된다.[13][14]

구조

IL-30은 IL-6 사이토카인 계열의 단백질로 분자량이 28킬로달톤(즉, IL27-p28이라는 이름)이다.사이토카인의 롱체인 4헥스 번들 계열로 구조적으로 IL-6과 유사하다.[5]

IL-30의 인간 유전자는 16p11 염색체에 위치한다.[5]이 분자의 유전자는 현재 HGNC 지침에 따라 공식적으로 IL-27로 불린다.[15]

암

IL-30은 주로 골수성 백혈구인 암세포와 종양, 또는 LN침습성 백혈구에 의해 전립선암과 유방암에서[17] 발현되는 것으로 조사되었으며, 특히 골수성 백혈구, 즉 골수성 백혈구, 특히 골수성 백혈구, 골수성 백혈구, 골수성 백혈구, 골수성 백혈구, 골수성 백혈구,[17] 골수성형

전립선암

최근의 연구는 IL-30이 전립선암 진행에 관련되어 있다는 증거를 제공했다.정상 전립상피에 없는 IL-30은 암 상피에 의해 발현되는 것으로 밝혀졌다.IL-30의 전립선암 상피와[13] 백혈구가 종양에[18] 침투해 림프절을 빼내는 표현은 고급 및 고급 전립선암과 상관관계가 있다.[19][13]

IL-30은 전립선암 줄기세포와 유사한 세포 생존력, 자기 재생 능력, 종양유전성 및 전이성 전위를 촉진하며, 종양 성장을 촉진하는 일련의 염증 및 화학적/케모킨-수용체 유전자인 STAT1과 STAT3 신호를 통해 조절한다.[13]

IL-30은 전립선암 발병과 진행을 조건화할 수 있는 새롭고 흥미로운 요소로 떠오르고 있다.주로 골수성 백혈구, 주로 골수성 백혈구에서 생성된다.[18]

종양의 성장과 진행을 촉진하는 분자 경로의 차별은 새로운 예측 표지와 새로운 양성 치료의 대상을 식별하기 위해 중요하다.[13]IL-30이 암을 촉진하는 효과를 나타낸다는 것을 밝히면서, 이 사이토카인을 종양과 림프절 미세 환경을 형성하는 새로운 분자로 강력하게 지목한다.

IL30은 전립선암 줄기세포와 같은 세포 행동과 전이적 잠재력을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.따라서 IL-30 신호의 타겟팅은 전립선암 진행 및 재발에 대한 잠재적 치료 전략일 수 있다.[13]

암과 숙주 환경 모두에서 IL-30을 목표로 하는 것은 종양의 성장을 지속적으로 억제하고 면역 반응성을 개선하며 질병 재발의 위험을 감소시킨다.[19]연구들은 암 치료의 a로서 IL-30에 대한 치료용 단클론 항체를 제시했다.[20]

유방암

IL-30은 때때로 유방암 세포의 생존성, 운동성 및 침습성을 조절하고 종양의 성장과 진행을 지원하는 염증성 및 발진성 환경을 조성할 수 있는 자포크린 또는 파라크린 방식으로 시토카인으로 식별되었다.[21]

유방암 환자의 종양 수혈 림프절의 골수 유도 세포에서 높은 수준의 IL-30은 또한 나쁜 예후를 예측하는 독립적 예측자임이 입증되었으며,[14] 따라서 숙주의 면역세포가 생산한 IL-30이 종양 행동과 환자 결과를 조절하는 데 관여한다는 것을 암시한다.[19]

IL-30은 직접 또는 여러 종양 억제 유전자와 종양 억제 유전자를 파괴함으로써 암세포의 증식, 이주, 전파를 선호한다.그것은 골수 세포의 모집과 종양 진행을 촉진하는 사이토카인과 케모카인의 암세포 발현을 촉진시킬 수 있다.[17]

유방암에서 림프절을 배출하는 높은 수준의 IL-30은 열악한 임상 결과를 독립적으로 예측하는 것이다.[14] 유방암과 림프절에서 IL-30의 식별은 개인화된 의학의 신흥 시대에 맞춤형 유방암 치료의 새로운 예측 도구와 목표를 제공할 수 있다.[17]

치료용

IL-30 또는 이질감염기 p28/p40은 잠재적으로 자가면역 및 심각한 조직 염증성 질환의 면역억제제로 사용될 수 있다.[8][12]IL-30도 암 치료의 잠재적 목표가 될 수 있다.[13]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000197272 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000044701 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c Pflanz S, Timans JC, Cheung J, Rosales R, Kanzler H, Gilbert J, et al. (June 2002). "IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naive CD4+ T cells". Immunity. 16 (6): 779–90. doi:10.1016/S1074-7613(02)00324-2. PMID 12121660.
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