합토글로빈
Haptoglobin| HP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | HP, BP, HP2ALPA2, HPA1S, 합토글로빈 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 140100 MGI: 96211 HomoloGene: 121756 GeneCard: HP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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합토글로빈(약칭 Hp)은 인간의 HP [5][6]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.혈장 중 합토글로빈은 적혈구로부터 방출되는 헤모글로빈을[7] 유리시키기 위해 높은 친화력으로 결합하여 유해한 산화 활성을 억제한다.Hp에 비해 헤모펙신은 유리 [8]헴에 결합한다.그런 다음 합토글로빈-헤모글로빈 복합체는 망상 내피 시스템(대부분 비장)에 의해 제거된다.
임상 환경에서 합토글로빈 검사는 혈관 내 용혈성 빈혈을 선별하고 모니터링하는 데 사용됩니다.혈관 내 용혈에서는 유리 헤모글로빈이 순환으로 방출되어 합토글로빈이 헤모글로빈과 결합합니다.이것은 합토글로빈 수치 감소를 일으킨다.
기능.
손상된 적혈구에 의해 혈장으로 방출된 헤모글로빈은 해로운 영향을 미칩니다.HP 유전자는 알파와 베타 사슬을 모두 생성하기 위해 가공되는 사전단백질을 암호화하고, 이 두 사슬은 나중에 합토글로빈을 생성하기 위해 테트라머로 결합합니다.합토글로빈은 분해 효소가 헤모글로빈에 접근할 수 있도록 하는 활성 혈장 헤모글로빈과 결합하는 기능을 하며, 동시에 신장을 통한 철분 손실을 방지하고 헤모글로빈에 [9]의한 손상으로부터 신장을 보호합니다.
Hp의 세포수용체 대상은 단구/대식세포 스캐빈저 수용체, CD163이다.[7]CD163에 대한 Hb-Hp 결합에 이어 복합체의 세포 내부화는 글로빈 및 헴 대사로 이어지며, 항산화 및 철 대사 경로의 적응적 변화와 대식세포 표현형 [7]분극이 뒤따른다.
헤모펙신에 의한 분화
헤모글로빈이 헤모펙신의 생리학적 범위 내에서 RBC에서 방출되면 헤모글로빈의 잠재적 유해 효과가 방지된다.그러나 고용혈 상태 또는 만성 용혈 상태에서는 헤모글로빈이 고갈되어 산화 조건에 노출될 수 있는 조직에 쉽게 분배된다.이러한 조건에서 헴은 철(Fe 결합3+) 헤모글로빈에서 방출될 수 있다.유리 헴은 과산화 반응을 촉진하고 염증성 캐스케이드의 활성화를 촉진함으로써 조직 손상을 가속화할 수 있다.헤모펙신(Hx)은 헤모글로빈과 같이 높은 친화력으로 헴을 결합할 수 있는 또 다른 혈장 당단백질입니다.헤모펙신은 헴을 불활성, 무독성 형태로 분리하여 이화작용과 배설을 [7]위해 간으로 운반한다.
합성
합토글로빈은 주로 간세포에 의해 생성되지만 피부, 폐, 신장 같은 다른 조직에서도 생성된다.또한 햅토글로빈 유전자는 쥐조직 [10]및 인간지방조직에서 발현된다.
합토글로빈은 [11]소의 지방 조직에서도 발현되는 것으로 나타났다.
구조.
가장 단순한 형태인 합토글로빈은 2개의 알파와 2개의 베타 체인으로 구성되어 있으며, 이황화물 다리로 연결되어 있습니다.사슬은 단백질 합성 중에 단백질 분해로 분해되는 공통 전구 단백질에서 유래합니다.
Hp는 인간 집단에서 Hp1과 Hp2라고 불리는 두 가지 대립 유전 형태로 존재하며, 후자는 Hp1 유전자의 부분 복제로 인해 발생한다.따라서 Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2의 세 가지 유전자형이 사람에게서 발견된다.다른 유전자형의 Hp는 다른 친화력으로 헤모글로빈과 결합하는 것으로 나타났으며, Hp2-2는 가장 약한 결합체이다.
다른 종에서는
Hp는 지금까지 연구된 모든 포유동물에서 발견되었으며, 가마우지와 타조 같은 조류와 단순한 형태인 제브라피쉬 같은 경골어에서도 발견되었습니다.Hp는 적어도 일부 양서류(제노푸스)와 신개념 조류(닭과 거위)에는 없다.
임상적 의의
이 유전자 또는 그 조절 영역의 돌연변이는 아합토글로빈혈증 또는 저합토글로빈혈증을 일으킨다.이 유전자는 당뇨병성 [12]신증, 제1형 [13]당뇨병의 관상동맥질환 발생률, 크론병,[14][15] 염증성 질환 행동, 1차 경화성 담관염, 특발성 파킨슨병 감수성, 플라스모듐 팔시파룸 말라리아 [16]발병률 감소와도 관련이 있다.
망상내피계는 [8]햅토글로빈-헤모글로빈 복합체를 몸에서 제거하기 때문에 혈관내 용혈 또는 심각한 혈관외 용혈의 경우 합토글로빈 수치가 감소한다.유리 헤모글로빈에 결합하는 과정에서 합토글로빈은 헤모글로빈 내의 철분을 분리하여 철 이용 세균이 용혈로 인한 이익을 얻는 것을 방지한다.이로 인해 합토글로빈은 급성 단백질로 진화했다는 이론이 있다.HP는 용혈성 [17][18]신장에 보호 효과가 있다.
다른 합토글로빈 표현형은 항산화, 소기, 면역 조절 특성이 다릅니다.합토글로빈의 이러한 양상은 면역 억제 조건(간경변증 등)에서 중요해질 수 있으며 다양한 표현형은 세균 [19]감염에 대한 다른 감수성 수준을 초래할 수 있습니다.
일부 연구는 특정 합토글로빈 표현형을 정신분열증에 [20]걸릴 위험과 연관시킨다.
테스트 프로토콜
환자의 혈액 속 합토글로빈 수치를 측정하는 것은 황달이나 어두운 색의 소변과 같은 용혈의 물리적 징후와 함께 창백함, 피로감, 호흡곤란 등의 빈혈 증상을 보일 때마다 지시된다.이 검사는 또한 일반적으로 용혈성 빈혈 배터리로 주문되며, 망상 적혈구 수 및 말초 혈액 도말 검사도 포함됩니다.수혈반응이나 자가면역성 용혈성 빈혈 증상이 의심될 경우 직접 항글로불린 검사와 함께 주문할 수도 있다.또한 빌리루빈과 함께 주문할 수도 있다.
해석
합토글로빈 감소는 특히 헤모글로빈 감소와 헤마토크릿 감소 및 망상 적혈구 수의 증가와 상관관계가 있을 때 용혈증의 진단을 지원할 수 있다.낮은 합토글로빈 수치는 용혈 부위 및 메커니즘에 관계없이 발생한다(혈관 내 및 비장/"혈관 외")
망상 적혈구 수가 증가하지만 합토글로빈 수치가 정상인 경우, 이는 용혈에 반대하며, 혈액 손실에 대한 골수 반응을 시사한다.빈혈 증상이 있지만 망상 적혈구 수와 합토글로빈 수치가 모두 정상이라면 빈혈은 용혈에 의한 것이 아닐 가능성이 높다.햅토글로빈 수치가 감소하지만 빈혈의 징후를 동반하지 않는 것은 간이 햅토글로빈의 주요 생산지이기 때문에 간 손상이 진행되었음을 나타낼 수 있다.
합토글로빈은 급성상 단백질이기 때문에 염증 과정(감염, 부상, 알레르기 등)은 혈장 합토글로빈 수치를 높일 수 있지만 용혈 환자는 염증 유무와 상관없이 보통 낮은 합토글로빈을 가지고 있다.
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