인터루킨 3
Interleukin 3| IL3 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | IL3, 인터루킨3, IL-3, MCGF, Multi-CSF | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 147740 호몰로진: 47938 GeneCard: IL3 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 |
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| 앙상블 |
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| 유니프로트 |
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| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 위치(UCSC) | Cr 5: 132.06 – 132.06Mb | n/a | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | n/a | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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인터루킨 3(IL-3)은 5q31.1 염색체에 국부화된 IL3 유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.[3][4]때로는 군집 자극 인자, 다중-CSF, 돛대 세포 성장 인자, MUTI-CSF, MCGF; MGC79398, MGC79399: 단백질은 152개의 아미노산을 포함하고 분자량은 17 kDa이다.IL-3는 활성 T세포, 단세포/대식세포, 스트로마세포에 의해 단층세포로 생성된다.[5]IL-3 사이토카인의 주요 기능은 다양한 혈액형 세포의 농도를 조절하는 것이다.[6]그것은 초기 만능줄기세포와 자행된 조생제 모두에서 증식과 분화를 유도한다.[7][8]또한 혈소판의 재생과 같은 훨씬 더 구체적인 효과를 가지고 있으며 잠재적으로 초기 항체 이소형 전환에 도움을 줄 수 있다.[9][10]
함수
인터루킨 3는 면역체계의 일부로서 신체의 자연적인 질병 반응성을 향상시킬 수 있는 생물학적 신호(사이토카인)의 일종인 인터루킨이다.[10]다른 β 공통 체인 사이토카인 GM-CSF 및 IL-5와 연계하여 IL-3는 인터루킨-3 수용체에서의 결합을 통해 다양한 세포군의 풍부함을 변화시켜 병원균을 맑게 하기 위해 염증 반응을 조절하는 작업을 한다.[9][10]
IL-3는 다양한 다른 면역세포 유형의 증식을 개시할 목적으로 주로 활성화된 T세포에 의해 생성된다.[8]그러나 Il-3는 IgG+B 세포에서도 생성되는 것으로 나타났으며, 초기 항체 이소형 전환에도 관여할 수 있다.[9]IL-3는 대식세포와 과립세포 집단에 변화를 일으키는 미성숙 골모세포 분화를 촉진할 수 있다.[8]IL-3 신호는 가장 광범위한 셀 라이너를 발생시킬 수 있으며, 이것이 그것이 일부 구 문헌에서 독립적으로 "멀티CSF"라고 명명된 이유다.[10]
또한 IL-3는 미생물 병원체에 대한 신체의 방어를 보다 정밀하게 조절하는 미성숙하고 성숙한 세포 모두에서 다양한 이펙터 기능을 유도한다.[8][10]또한 IL-3는 메가카리모세포의 개발을 통한 혈소판 재구축에도 관여하고 있다.[10]
인터루킨 3은 다기능성 조혈모세포의 분화를 골수성 조제세포로 자극하거나 IL-7을 추가하면 림프성 조제세포로 자극한다.또한 IL-3는 다른 사이토카인(예: 에리트로포이에틴), 그란룰로모세포 군집 자극 인자(GM-CSF), IL-6과 연계하여 골로이드 혈통(그란울로세포, 단모세포, 덴드리트 세포) 내의 모든 세포의 증식을 자극한다.
IL-3는 면역반응에서 골수로부터 T세포의 성장과 분화를 지원하기 위해 기저세포와 활성 T세포에 의해 분비된다.활성화된 T세포는 자체 증식과 분화(자동분비 신호) 또는 다른 T세포의 증식을 유도할 수 있으며(파라크린 신호) 두 가지 모두 T세포의 IL-2 수용체에 대한 결합(세포 활성화에 따라 조절되며 대식세포 분비 IL-1의 유도)을 포함한다.인간의 IL-3 유전자는 152개의 아미노산 단백질을 암호화하고, 자연적으로 발생하는 IL-3는 글리코실화된다.인간의 IL-3 유전자는 GM-CSF 유전자에서 불과 9킬로바스 떨어진 5번 염색체에 위치하며, 그 기능은 GM-CSF와 상당히 유사하다.
수용체
IL-3는 조혈모세포의 생존과 증식에 필요한 T세포 유래, 전능, 조혈인자다.신호 전달은 세포 표면 인터루킨-3 수용체와 IL-3 수용체 사이의 높은 친화력에 의해 보장된다.[11]이 높은 친화력 수용체에는 α와 β 서브유닛이 포함되어 있다.IL-3는 β 서브 유닛을 IL-5 및 그래눌로시세포-대식세포 군집 자극 인자(GM-CSF)와 공유한다.[12]이 β 서브유닛 공유는 서로 다른 조혈성 성장 인자의 생물학적 기능 유사성을 설명한다.[13]
IL-3 수용체는 조혈모세포와 같은 조혈모세포계의 미성숙 골모모노모세포 세포와 특정 골모이드 조생제, 기저세포, 어시노필 등 다양한 세포 유형에서 발견될 수 있다.[10]
IL-3/리셉터 복합체가 JAK2/STAT5 셀 신호화 경로를 유도한다.[8]전사 계수 c‑mic(유전자 발현 활성화)와 Ras 경로(사멸 억제)를 자극할 수 있다.[5]
디스커버리
1960년대 초 긴즈버그와 삭스는 IL-3가 활성 T세포에서 생성된 강력한 돛대 세포 성장 인자임을 발견했다.[11]인터루킨 3는 원래 쥐에서 발견되었고 후에 인간으로부터 격리되었다.사이토카인은 원래 조혈세포에서 20알파-히드록시스테로이드 탈수소효소 합성을 유도해 인터루킨-3(IL-3)로 명명했다는 관측을 통해 발견됐다.[14][15]
병
IL-3는 항원이나 다른 특정한 충동으로 자극을 받은 후에만 T세포에 의해 생성된다.
그러나, 골수성 백혈병 세포 라인 WEHI-3B에 IL-3가 존재하는 것이 관찰되었다.이러한 유전적 변화가 이 백혈병 유형의 발전의 열쇠라고 생각된다.[6]
면역요법
인간 IL-3는 1986년에 처음 복제되었고 그 이후로 임상시험이 진행 중이다.[16]후치마요법, IL-3 적용은 화학요법 지연을 줄이고 과립세포와 혈소판의 재생을 촉진한다.그러나 골수부전증후군(MDS)과 재생불량성빈혈(AA) 등 골수부전장애에서는 IL-3 치료만이 실망스러웠다.[13]
고선량 항암화학요법 시 IL-3, GM-CSF, 줄기세포 인자의 조합이 말초혈액 줄기세포를 강화시키는 것으로 나타났다.[17][18]
다른 연구들은 IL-3가 림프혈구 질환과 고형암에서 미래 관점 치료제가 될 수 있다는 것을 보여주었다.[19]
상호작용
인터루킨 3은 IL3RA와 상호작용하는 것으로 나타났다.[20][21]
참고 항목
참조
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추가 읽기
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