인터페론 타입 II

Interferon type II
Interferon 타입 I과 혼동하지 않도록.
인터페론 타입 II(γ)
1HIG Interferon-Gamma01.png
인간 인터페론 감마(PDB: 1HIG)의 3차원 구조
식별자
기호IFN감마
PfamPF00714
인터프로IPR002069
Cath1d9cA00
SCOP2d1d9ca_ / SCOPe / SUPFAM

인터페론 타입 II는 면역체계 규제에 관여하는 인터페론 계열이다.제2형 인터페론(IFNs)의 멤버는 하나뿐이며, IFN-페론즈(IFN-protections, IFN-protections, IFN-protections, IFN-protector, IFN-protections, IFNGR)는 대상 세포 내의 신호를 유도하기 위해 제2형 IFN 수용체에 결합하는 사이토카인 것이다.세포신호를 통해 IFN-matrix는 표적세포의 면역반응을 조절하는 역할을 한다.[1]타입 II IFN에 의해 활성화된 키 신호 경로가 JAK-STAT 신호 경로다.[2]IFN은 선천적 면역력과 적응적 면역력 모두에서 중요한 역할을 한다.타입 II IFN은 주로 적응성 면역 세포, 더 구체적으로 CD4+T 도우미 1 (Th1) 세포, 자연 킬러(NK) 세포, CD8+ 세포독성 T 세포에 의해 분비된다.타입 II IFN의 표현은 사이토카인에 의해 상향 조정되고 하향 조정된다.[3]대식세포, B세포, CD8+ 세포독성 T세포 등 세포 내 신호 경로를 활성화해 염증, 항바이러스 또는 항균 활성, 세포 증식과 분화 등을 촉진할 수 있다.[4]제2형 IFN은 간페론 제1형과는 혈통학적으로 다르고, 다른 수용체에 결합하며, 별도의 염색체 거점으로 인코딩된다.[5]II형 IFN은 종양의 성장을 막는 능력으로 인해 암 면역치료제 개발에 역할을 해왔다.[3]

생산

타입 II IFN을 분비하는 1차 세포는 CD4+T 도우미 1(Th1) 세포, 자연 킬러(NK) 세포, CD8+ 세포독성 T 세포다.또한 덴드리트 세포(DC), 대식세포(M (), B세포 등 항원표현세포(APC)에 의해 비교적 낮은 수준으로 분비될 수 있다.II형 IFN 표현은 IL-12, IL-15, IL-18과 같은 인터루킨 사이토카인 생산과 IFN-α, IFN-β의 생산에 의해 상향 조정된다.[3]한편, IL-4, IL-10, 변환성장인자-베타(TGF-β), 글루코코르티코이드 등은 타입 II IFN 표현을 하향조정하는 것으로 알려져 있다.[4]

함수

II형 IFN은 사이토카인으로 면역체계의 다른 세포에 신호를 보내고 면역반응에 영향을 줌으로써 기능을 한다.II형 IFN이 작용하는 면역세포가 많다.주요 기능 중 일부는 B세포에서 IgG 이소형 전환을 유도하고, APC에 대한 주요 조직적합성 복합체(MHC) 등급 II 표현을 상향조정하며, CD8+ 세포독성 T세포의 차이, 활성화 및 확산 유도, 대식세포 활성 등이다.대식세포에서 II IFN은 IL-12 식을 자극한다.IL-12는 차례로 NK세포와 Th1세포에 의한 IFN-감염의 분비를 촉진하고, 순진한 T조력세포(Th0)를 신호하여 Th1세포로 분화한다.[1]

신호

IFN-merits는 II 등급 사이토카인 수용체 계열의 일부인 IFN-감마 수용체(IFN-감마 수용체)로도 알려진 II형 세포 표면 수용체에 결합한다.IFNGR은 IFNGR1과 IFNGR2의 두 하위 유니트로 구성된다. IFNGR1은 JAK1과 연결되고 IFNGR2는 JAK2와 연결된다.IFN-감응기 결합 시 IFNGR1과 IFNGR2는 자기인산화 및 JAK1과 JAK2의 활성화를 초래하는 순응적 변화를 겪는다.이것은 표적 유전자의 신호 폭포와 궁극적인 전사들로 이어진다.[2]236개의 다른 유전자의 표현은 제2형 IFN 매개 신호와 연관되어 있다.제2형 IFN 매개 신호에 의해 표현되는 단백질은 주로 염증성 면역 반응을 촉진하고 세포 내 IgG 밀매, 사이토카인 신호와 생산, 조혈증, 세포 증식과 분화와 같은 다른 세포 매개 면역 반응을 조절하는 데 관여한다.[4]

JAC-STAT 경로

IFN-변환 바인딩 IFNGR에 의해 촉발된 한 가지 주요 경로는 Janus Kinase 및 Signal Transducer 및 Activator of Transcription 경로로 더 흔히 JAC-STAT 경로라고 한다.JAK-STAT 경로에서 활성화된 JAK1 및 JAK2 단백질은 STAT1 전사 인자의 타이로신 인산화를 조절한다.타이로신은 매우 특정한 위치에서 인산염화되어 활성화된 STAT1 단백질이 서로 상호작용할 수 있게 하여 STAT1-STAT1 호모디머를 형성한다.그런 다음 STAT1-STAT1 호모디머가 세포핵으로 들어갈 수 있다.그런 다음, 타입 II IFN 신호 경로의 양성 및 음성 규제자뿐만 아니라, 인터페론 자극 자극 유전자(ISG)의 촉진 영역에 위치한 [2]감마간페론 활성화 사이트(GAS) 요소에 결합하여 전사를 시작한다.[6]

유형 II IFN에 의해 활성화된 JAC-STAT 신호 경로.

JAK 단백질은 또한 인산염리노시톨 3-키나아제(PI3K)의 활성화로 이어진다.PI3K는 STAT1 전사 인자의 아미노산 세린을 인산화하는 단백질 키나제 C Δ(PKC Δ)의 활성화를 이끈다.STAT1-STAT1 호모디머에서 세린의 인산화 작용은 전체 전사 과정이 일어나기 위해 필수적이다.[2]

기타 신호 경로

IFN-tright에 의해 촉발되는 다른 신호경로는 mTOR 신호경로, MAPK 신호경로, PI3K/AKT 신호경로 등이 있다.[4]

암면역치료의 중요성

암면역치료의 목표는 환자의 면역세포가 면역반응을 일으켜 악성(암 유발)종양세포를 공격해 죽이는 것이다.제2형 IFN 결핍은 B세포 림프종과 폐암을 포함한 여러 종류의 암과 연관되어 있다.나아가 비소세포폐암과 전이세포암을 치료하기 위해 더발루맵을 투여받는 환자의 경우 이 약물에 대한 반응률이 높았고, 이 약물은 두 종류의 암의 진행을 장기간 방해한 것으로 밝혀졌다.따라서, 타입 II IFN의 상향규제를 촉진하는 것은 효과적인 암 면역요법을 만드는 데 중요한 부분이라는 것이 입증되었다.[7]

항균제 내성 관여

II형 IFN은 Th1세포, 세포독성 T세포, APC 활동을 강화하여 악성종양세포에 대한 면역반응이 강화되어 종양세포 사멸 및 괴사(세포사멸)로 이어진다.나아가 II형 IFN은 병원균에 대한 면역반응을 잠재우는 역할을 하는 규제T세포의 활동을 억제하여 종양세포 살해에 관여하는 면역세포의 비활성화를 방지한다.II형 IFN은 종양세포에 직접 작용하여 종양세포 분열을 방지하는데, 이는 종양세포가 세포순환을 통해 지속되는 것을 억제하는 단백질의 발현을 증가시킨다(즉, 세포주기억제).II형 IFN은 또한 종양 부위에 가까운 혈관에 안착하는 내피세포에 간접적으로 작용하여 종양세포로의 혈류를 차단하여 종양세포의 생존과 증식에 필요한 자원을 공급함으로써 종양의 성장을 막을 수 있다.[7]

장벽

암 면역 치료에서 II형 IFN의 중요성은 인정되었다; 현재 연구는 II형 IFN이 암에 미치는 영향을 단독 치료 형태로서 그리고 다른 항암제와 함께 투여되어야 하는 치료의 한 형태로 연구하고 있다.그러나 II형 IFN은 악성 골다공증을 제외한 암 치료에 대해 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 받지 못했다.이는 제2형 IFN이 항균성 면역에 관여하는 동안 그 기능 중 일부는 암의 진행을 향상시킬 수 있다는 사실에 기인할 가능성이 가장 높다.타입 II IFN이 종양 세포에 작용하는 경우, 그것은 종양 세포가 면역 세포의 공격을 피할 수 있도록 하는 프로그램된 죽음-리간드(PDL1)로 알려진 투과성 단백질의 발현을 유도할 수 있다.II형 IFN 매개 신호는 또한 혈관신생(종양 부위로 새로운 혈관이 형성됨)과 종양 세포 증식을 촉진할 수 있다.[7]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Tau G, Rothman P (December 1999). "Biologic functions of the IFN-gamma receptors". Allergy. 54 (12): 1233–1251. doi:10.1034/j.1398-9995.1999.00099.x. PMC 4154595. PMID 10688427.
  2. ^ a b c d Platanias LC (May 2005). "Mechanisms of type-I- and type-II-interferon-mediated signalling". Nature Reviews. Immunology. 5 (5): 375–386. doi:10.1038/nri1604. PMID 15864272. S2CID 1472195.
  3. ^ a b c Castro F, Cardoso AP, Gonçalves RM, Serre K, Oliveira MJ (2018). "Interferon-Gamma at the Crossroads of Tumor Immune Surveillance or Evasion". Frontiers in Immunology. 9: 847. doi:10.3389/fimmu.2018.00847. PMC 5945880. PMID 29780381.
  4. ^ a b c d Bhat MY, Solanki HS, Advani J, Khan AA, Keshava Prasad TS, Gowda H, et al. (December 2018). "Comprehensive network map of interferon gamma signaling". Journal of Cell Communication and Signaling. 12 (4): 745–751. doi:10.1007/s12079-018-0486-y. PMC 6235777. PMID 30191398.
  5. ^ Lee AJ, Ashkar AA (2018). "The Dual Nature of Type I and Type II Interferons". Frontiers in Immunology. 9: 2061. doi:10.3389/fimmu.2018.02061. PMC 6141705. PMID 30254639.
  6. ^ Schneider WM, Chevillotte MD, Rice CM (2014-03-21). "Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses". Annual Review of Immunology. 32 (1): 513–545. doi:10.1146/annurev-immunol-032713-120231. PMC 4313732. PMID 24555472.
  7. ^ a b c Ni L, Lu J (September 2018). "Interferon gamma in cancer immunotherapy". Cancer Medicine. 7 (9): 4509–4516. doi:10.1002/cam4.1700. PMC 6143921. PMID 30039553.

외부 링크