IL1A

IL1A
IL1A
2ILA.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IL1A, IL-1A, IL1, IL1-ALPA, IL1F1, 인터류킨1α, IL-1α
외부 IDOMIM: 147760 MGI: 96542 HomoloGene: 480 GeneCard: IL1A
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3552

16175

앙상블

ENSG00000115008

ENSMUSG000027399

유니프로트

P01583

P01582

RefSeq(mRNA)

NM_000575
NM_001371554

NM_010554

RefSeq(단백질)

NP_000566
NP_001358483

NP_034684

장소(UCSC)Chr 2: 112.77 ~112.78 MbChr 2: 129.14 ~129.15 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

헤마토포이에틴 1이라고도 불리는 인터류킨 1 알파(IL-1α)는 IL1A [5][6]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 인터류킨 1 패밀리의 사이토카인이다.일반적으로 인터류킨 1은 발열과 패혈증을 촉진할 뿐만 아니라 염증을 일으키는 역할을 한다.IL-1α 억제제는 이러한 과정을 방해하고 질병을 치료하기 위해 개발되고 있다.

IL-1α는 호중구, 상피세포, 내피세포뿐만 아니라 활성화된 대식세포에 의해 주로 생성된다.그것은 대사, 생리적, 조혈 활동을 가지고 있고 면역 반응 조절에서 중심적인 역할 중 하나를 한다.그것은 인터류킨-1 [7][8]수용체에 결합한다.종양괴사인자 알파를 활성화하는 경로 상에 있다.

검출

인터류킨 1호는 1972년 [9][10][11]게리에 의해 발견되었다.그는 그것이 림프구 마이트겐이었기 때문에 그것을 림프구 활성화인자(LAF)라고 이름 붙였다.1985년이 되어서야 인터류킨 1은 현재 인터류킨 1 알파와 인터류킨 1 [6]베타라고 불리는 두 개의 다른 단백질로 구성되어 있다는 것이 발견되었다.

대체 이름

IL-1α는 섬유아세포활성화인자(FAF), 림프구활성화인자(LAF), B세포활성화인자(BAF), 백혈구내생중개인자(LEM), 표피세포유래흉선활성화인자(ETAF), 혈청아밀로이드유도인자(AmyloID) 또는 간세포자극인자(AF)로도 알려져 있다.분해유도인자(PIF)

합성 및 구조

IL-1α는 초기에 합성된 전구체의 구조가 신호 펩타이드 단편을 포함하지 않는다는 점에서 사이토카인족에서 유일한 구성원이다(IL-1β 및 IL-18도 동일).특정 단백질 분해 효소에 의한 N 말단 아미노산의 제거에 의해 처리된 후, 생성된 펩타이드는 "성숙" 형태라고 불립니다.칼슘 활성 시스테인 단백질 분해효소인 칼파인(Calpain)은 혈장막과 관련되어 IL-1α 전구체를 성숙한 [12]분자로 분해하는 데 주로 책임이 있다.IL-1α의 31kDa 전구체 형태와 18kDa 성숙 형태 모두 생물학적으로 활성입니다.

31kDa IL-1α 전구체는 거친 소포체와 관련된 리보솜에서 번역되는 대부분의 분비 단백질과는 달리 세포골격 구조(마이크로튜브)와 함께 합성된다.

IL-1α의 3차원 구조는 완전히 베타-완성된 가닥으로 구성된 개방된 배럴을 포함합니다.IL-1α의 성숙한 형태에 대한 결정 구조 분석 결과 IL-1 수용체에 결합하는 두 개의 부위가 있는 것으로 나타났다.배럴의 열린 꼭대기에는 IL-1β와 유사하지만 동일하지는 않은 1차 결합[13] 부위가 있습니다.

생산 및 셀룰러 소스

IL-1α는 상피세포로 구성되어 있다.정상인 표피에서 다량으로 발견되며 살아있는 표피 세포와 [13][14][15]각질층 사이에 1:1 비율로 분포한다.건강한 표피 각질세포에 의한 다량의 IL-1α 전구체의 구성 생산은 피부를 장벽으로 가정할 때 면역 반응에서 IL-1α의 중요한 역할을 방해하여 병원성 미생물의 체내 진입을 막는다.

IL-1α의 피부 장벽 기능 유지에 있어, 특히 [16]연령이 증가함에 따라, IL-1α의 핵심적인 역할은 표피에서 IL-1α 구성 생성에 대한 추가적인 설명입니다.

피부 각질세포, 일부 상피세포 및 중추신경계의 특정 세포를 제외하고, IL-1α(따라서 IL-1α 자체)를 코드하는 mRNA는 광범위한 생리학적, 대사적, 조혈학적, 면역학적 IL-1α 활동에도 불구하고 대부분의 세포 유형, 조직 및 혈액에서 건강에서 관찰되지 않는다.

자극할 때마다 다른 세포의 다양한, 제작하는 IL-1α,[17]의 그들 중에는 선행 모습이 섬유 아세포, 대식 세포, 과립구, 산호성 백혈구, 마스트 세포와 basophils, 내피 세포, 혈소판, monocytes과 골수성 세포 라인, 혈액 T-lymphocytes과 B-lymphocytes, astrocytes,은 IL-1α 유전자'도록 유도할 수 있다.아이나이 메산지아 세포, 랑게르한스 세포, 피부 수지상 세포, 자연 킬러 세포, 큰 과립 림프구, 미세글리아, 혈액 호중구, 림프절 세포, 산모 태반 세포 및 여러 다른 세포 유형.

IL1A는 노화 세포 표면에서 발견되며, 노화 관련 분비 표현형([18]SASP) 인자의 생성에 기여한다.

이러한 데이터는 IL-1α가 일반적으로 표피 사이토카인임을 시사한다.

상호 작용

IL1A는 HAX1 [19]및 NDN과 [20]상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

IL-1α는 다른 사이토카인과 많은 상호작용이 있지만, 가장 일관되고 임상적으로 가장 관련이 있는 것은 TNF와의 상승성이다. IL-1α와 TNF는 둘 다 발열과 염증을 촉진하는 급성상 사이토카인이다.실제로 IL-1α와 TNFα 간의 상승 효과가 입증되지 않은 예는 거의 없습니다.여기에는 방사선 방호, 슈워츠만 반응, PGE2 합성, 질병 행동, 일산화질소 생산, 신경 성장인자 합성, 인슐린 저항성, 평균 체질량 손실, IL-8 및 케모카인 [21]합성이 포함된다.

IL1A의 mRNA 변환은 mTOR [22]활성에 크게 의존합니다.IL1A와 NF-δB는 정피드백 [23][18]루프에서 서로 유도한다.

조절 분자

IL-1α 활성에 가장 중요한 조절 분자는 IL-1Ra로, 보통 10배에서 100배 이상의 몰 [24]초과로 생성됩니다.IL-1R형 I의 수용성 형태는 IL-1α에 대한 친화력이 높고 5~10몰 초과로 제조된다.IL-10은 또한 IL-1α [25]합성을 억제한다.

생물학적 활동

시험관내

IL-1α는 피코몰에서 대퇴골 범위에 있는 세포에 생물학적 영향을 미친다.특히 IL-1α:

생체내

IL-1α는 유기체에 대한 감염이 시작된 직후 일련의 면역 시스템 반응 과정을 활성화합니다.특히 IL-1α:

  • 섬유아세포의 증식을 촉진하다
  • 단백질 분해효소 합성, 후속 근육 단백질 분해, 혈액 내 모든 유형의 아미노산 방출을 유도하고 급성상 단백질 합성을 자극한다.
  • 구리를 증가시키고 혈액 속의 아연과 철분 농도를 감소시킴으로써 혈장의 금속 이온 성분을 변화시킨다
  • mTOR[22][23] 활성의 결과로 노화 전지에 의한 SASP 인자의 생성을 유도한다.
  • 혈중 호중구를 증가시키다
  • 림프구 증식을 촉진하여 발열을 유발하다

국소 투여된 IL-1α는 또한 FGF 및 EGF의 발현과 후속 섬유아세포 및 각질세포 증식을 자극한다.이는 각질세포에 IL-1α 전구체가 대량 축적되어 있는 것과 더불어 국소적으로 방출되는 IL-1α가 중요한 역할을 하고 상처치유를 가속화할 수 있음을 시사한다.

IL-1α는 아마도 [26][27]헤모포에틴-1 [28]활성의 결과로 생쥐의 치사량의 γ-방사선에 대해 보호하는 것으로 알려져 있다.

적용들

제약

동물의 보호 연구를 모방하도록 [21]특별히 설계된 IL-1α에 대한 임상 시험이 수행되었습니다.IL-1α는 자가 골수이식을 [29]받는 동안 환자에게 투여되었다.자가 골수 또는 줄기세포 이식 0일차부터 50ng/kg IL-1α로 치료한 결과 과거 대조군에 비해 혈소판 감소증이 조기에 회복되었다.IL-1α는 현재 종양학적 [30]징후에서 잠재적 치료제로 임상시험에서 평가되고 있다.

항IL-1α 치료용 항체 MABp1은 고형종양의 [31]항종양 활성에 대한 임상시험에서 테스트되고 있습니다.IL-1α의 활동을 차단하는 것은 [32]여드름과 같은 피부 질환을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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