케임브리지 항체 기술

Cambridge Antibody Technology
케임브리지 항체 테크놀로지 그룹
유형주식회사
LSE: CAT 나스닥: CATG
산업바이오 의약품
설립.1989년 (데일리 연구소, 바브라함)
설립자David Chiswell, Sir Greg Winter, John McCafferty, 의학연구협의회
없어졌다2007년 (2007년
운명.2006년 AstraZeneca에 인수, 2007년 MedImmune과 합병
후계자MedImmune
본사영국, 캠브리지셔, 그랜타 파크
서비스 지역
전 세계적으로
주요 인물
David Chiswell(1996~2002년 CEO)
Peter Chambré (최고경영자 2003 ~2006)
상품들Adalimumab, 검출; belimumab 검출
서비스치료용 모노클로널 항체 발견 및 개발
수익.1억7250만파운드 (2006년 3월 31일까지 6개월)*
1억4725만파운드(2006년 3월 31일까지6개월)
2,525만파운드 (2006년 3월 31일까지 6개월)*
총자산2억1598만파운드 (2006년 3월 31일까지 6개월)*
총자본1억8097만파운드 (2006년 3월 31일까지 6개월)*
주인아스트라제네카
종업원수
약 300(2006)
각주/참고 자료
* 아스트라제네카 인수 전 6개월간의 재무는 Adalimumab 판매에 대한 로열티 결제로 왜곡되었다.

케임브리지 항체 기술(Cambridge Antivid Technology Plc, 약칭 CAT)은 영국 케임브리지에 본사를 둔 생명공학 회사입니다.Page Display와 Ribosome Display 기술을 주로 사용하는 항체 치료에 초점을 맞췄다.

Page Display Technology는 CAT에 의해 사용되어 최초의 완전 인간 항체 블록버스터 약물인 Adalimumab을 만들었다.adalimumab의 브랜드명인 Humira는 CAT에 의해 D2E7로 발견된 항TNF 항체로 클리닉에서 개발되어 Abbott Laboraties(이전의 Abbott Laboratories)에서 판매되고 있습니다.CAT는 또한 Benlysta로 시판되는 항BlyS 항체 약물이자 [1]50년 이상 만에 전신성 낭창에 대해 승인된 신약인 belimumab의 배후에 있었다.2018년 노벨상 조직은 "펩타이드와 항체의 [2]파지 디스플레이"로 CAT의 창립 멤버인 그렉 윈터 FRS 경에게 노벨 화학상의 1/4을 수여했다.

1989년에 설립된 CAT는 2006년에 [3][4]AstraZeneca에 의해 7억2백만 파운드에 인수되었습니다.이후 AstraZeneca는 MedImune [5][6]LLC를 인수하여 CAT와 결합하여 MedImune이라는 글로벌 바이오로지 R&D 부문을 형성했다.CAT는 종종 영국 생명공학[7] 산업의 '왕실의 보석'으로 묘사되었고, 그 존재의 후반기에는 빈번한 인수 추측의 대상이 되었다.

역사

CAT는 1989년 David Chiswell OBE 박사와 Sir Greg Winter에 의해 설립되었으며, John McCafferty 박사와 Medical Research Council (MRC; 의학 연구 위원회)의 주요한 과학적 공헌을 받았다.캠브리지에 있는 MRC 연구소에서 작업이 시작되었습니다.1990년 5월 [8]캠브리지 바브라함 연구소에 있는 Daly Research Laboratorys로 사업부를 옮겼다.

1992년 CAT는 멜본 과학공원에 있는 Beech House로 옮겨 B1과 B2 유닛을 점령했다.1993년에는 B3로, 1995년에는 B4로, 1998년에는 B5, B6, B8 및 B9로 확장되었습니다.CAT는 마침내 1990년대 후반 지하 7층을 점거함으로써 Beech House의 점거를 완료했다.

CAT는 1997년 런던증권거래소에 상장해 4300만파운드를 조달했으며 2000년에는 2차 자금조달을 거치며 9000만파운드 이상을 조달했다.

1999년 CAT는 멜본에 있는 캠브리지 [9]하우스라는 두 번째 장소로 확장했다.멜본을 떠난 후 CAT는 2006년 초에 이 장소를 [10]주택 개발업자에게 매각했습니다.

2000년, 인간 게놈의 개발에 초점을 맞춘 일련의 거래[11] 후, CAT의 주가는 주당 50파운드를 넘었습니다.

또한 2000년에 CAT는 멜본에서 약 16킬로미터 [12][13]떨어진 그랜타 파크라고 불리는 과학 공원으로 이사하기로 결정했다.공원의 건물 중 가장 먼저 점거한 것은 2002년 말 밀스타인 빌딩의 새 본사로 이전한 프랭클린 빌딩이었다.

로잘린드 프랭클린의 이름을 딴 프랭클린 빌딩은 2001년 터빌의 [14]세인즈베리 남작 데이비드 세인즈버리에 의해 정식으로 문을 열었다.Milstein 빌딩은 César Milstein의 이름을 따서 명명되었으며 별도의 실험실(46,000평방피트)과 관리 블록(21,000평방피트)[15]을 갖춘 모듈식 설계를 가지고 있습니다.같은 해 CAT는 나스닥에 상장했다.

2006년 6월에 AstraZeneca가 CAT를 인수했을 때, GP15의 Granta Park에 있는 새로운 건물을 점거할 계획이 발표되어 92,000 평방 피트(8,5002 m)를 추가로 제공하였다.이 건물은 약 18개월이 소요되어 2008년 11월에 Aaron Klug [16][17]Building이라는 이름으로 정식 개장되었습니다.

취득

주식회사 압틴

1998년 7월 15일 CAT는 Aptein Inc.[9]의 인수를 완료했다.이번 인수로 CAT는 폴리섬 디스플레이 분야에서 제어 특허를 획득함으로써 항체 디스플레이 기술 분야에서 세계 선두의 입지를 더욱 강화했습니다.폴리썸 디스플레이는 기능성 항체 단백질을 체외에 표시하기 위해 인체 내에서 단백질 합성을 담당하는 분자의 일종인 폴리솜을 사용하는 것을 포함한다.3년 후, 당시 CAT의 최고 의료 책임자인 David Glover는 이 인수를 Aptein의 특허 재산을[18] 취득한 것으로 요약했다.

CAT는 계약조건에 따라 발행된 주식자본과 Aptein의 발행된 주식옵션, 워런트를 총 1100만달러에 매입했다.CAT는 최대 236만6000주(CAT 주가 278p)의 발행으로 600만달러의 대가가 129만5000CATSH의 발행으로 충족됐다.아레스가 문을 닫습니다.최대 500만달러의 대가 잔액은 Aptein의 유럽 특허가 이의신청 또는 항소를 통해 유지된 후 최대 107만6000주의 CAT 주식 발행으로 충족된다.회계기준에 따라 이 새로운 테크놀로지의 취득비용은 자본화되었으며 [19]관련된 특허의 존속기간에 걸쳐 상각됩니다.

Aptein은 현재 Accium BioSciences의 [20]CEO인 Glenn Kawasaki에 의해 설립되었습니다.

2002년 네이처지에 실린 기사에 따르면 프로테오믹스의 자동화에 초점을 맞춘...보통 mRNA 분자는 리보솜 같은 티커테이프를 통과해 '정지 코돈'으로 알려진 3가지 염기 배열에 도달하면 새로 합성된 단백질 분자와 함께 방출된다.Aptein의 기술에서는 완성된 항체와 그 mRNA가 리보솜에 결합되어 있도록 정지 코돈이 제거된다.CAT가 현재 최적화하고 있는 이 시스템은 완전히 셀이 없으며, 따라서 자동화에 더 적합합니다.이를 통해 파지 [21]디스플레이를 사용하여 작성된 라이브러리보다 훨씬 큰 라이브러리를 구축할 수 있을 것입니다."

CAT는 다음과 같은 Ribosome Display에 대한 최적화 작업을 발표했습니다.

  • IL-13에 [22]대한 치료용 항체인 트랄로키누맙의 발견
  • 진핵생물 리보솜[23] 표시를 위한 개선된 방법
  • 리보솜 디스플레이의 장점을 보여주는 항체 친화력 및 안정성 향상을 위한 파지 및 리보솜 디스플레이[24] 접근법 비교
  • 리보솜 디스플레이를 사용하여 약리학적 최적화 및 치료용 단백질의[25] "발달성"

CAT는 리보솜 디스플레이의 광범위한 데이터 세트를 사용하여 항IL-13 모노클로널 항체 CAT-354를 세계 최초로 특허 보호했습니다.[26]

드러그 로열티 주식회사

1994년 CAT는 DRC(Drug Royalty Corporation Inc.)와 로열티 계약을 체결하여 DRC가 향후 CAT 제품으로부터 로열티 수입을 획득할 수 있도록 했습니다.

2002년 1월 CAT는 이 로열티 의무를 인수하기 위해 5500만 파운드에 DRC를 인수하는 주식기준 제안을 했습니다.CAT는 DRC의 가치를 주당 3.00원으로 평가했으며, 이 제안은 처음에 DRC 이사회에 의해 제안되었습니다.2002년 3월 8일 투자회사인 Inwest는 DRC의 [27]주당 3.05원의 가치를 평가하는 경쟁사 제안을 했습니다.CAT의 제안은 DRC 주주가 CAT 주식을 받는 것이고 Inwest의 제안은 DRC 주주가 현금을 받는 것이다.DRC 이사회는 결정을 변경하고 Inwest의 제안을 권고했습니다.CAT로부터의 기한이 몇 번 연장된 후 Inwest로부터의 제안은 DRC 주주들에 의해 받아들여졌습니다.Inwest는 2002년 5월 2일에 DRC를 인수하여 민간기업으로 운영하기 시작했으며, 현재 DRI [28]Capital로서 영업을 계속하고 있습니다.

이 DRC 매입에 실패함에 따라 CAT의 로열티 이자 환매 권리는 CAT 주식 [29]463,818주를 통해 CAT에 1,400만 캐나다 달러(620만 파운드)의 비용으로 촉발되었다.

옥스퍼드 글리코사이언스

2003년 1월 23일 CAT는 OGS([30]Oxford Glycosciences)에 주식기준 제안을 했고 주주들은 임시총회에서 합병을 승인하기 위해 투표를 했다.올해 3월 CAT의 주가는 하락했다.HUMIRA에 대한 로열티 상계 조항이 애보트 연구소와 논의되어 CAT 주가에 부정적인 영향을 미쳐 CAT의 [31][32]오퍼 가치를 떨어뜨렸다.

2003년 2월 26일, 영국에 거점을 둔 생명공학 그룹 Celltech는 OGS에[33] 대해 1억100만 파운드의 적대적인 현금 제안을 하고 OGS 주식을 매입하기 시작했다.일부에서는 이 활동이 영국 생명공학 업계의 사상 첫 입찰전쟁을 [34]상징한다고 보도했다.Celltech의 개선된 제안에도 불구하고 OGS는 계속해서 CAT 제안을 [35]추천했습니다.

Celltech는 OGS 주식을 계속 사들였고, Celltech의 지분이 10.55%[36]에 달함에 따라 OGS 이사회는 CAT에 제안 조건을 개선하도록 압력을 가했다.OGS는 셀텍의 주식매입이 CAT의 퇴출을 재촉할 것이라는 우려를 나타냈다. 왜냐하면 인수규정상 셀텍이 보유한 지분 10.55%를 강제로 매입할 수 없기 때문이다.CAT는 입찰 조건을 개선하지 못해 OGS가 [37]계약을 포기하도록 강요했다.

Celltech는 계속 주식을 사들였고, 그들의 지분이 25%에 달하자 OGS 이사회는 마지못해 Celltech의 제안을 추천했다.셀텍은 2003년 [38]4월에 OGS의 인수를 완료했다.일부 신문은 CAT의 입찰 실패는 CAT가 일부 인력을 [39]감축해야 한다는 것을 의미한다고 보도했다.Celltech는 2004년 [40]중반 벨기에 제약회사 UCB에 의해 인수되었다.

제넨코

2005년 11월 1일 CAT는 Genecor로부터 GCR-3888과 GCR-8015라는 [41]두 가지 항CD22 면역독소 제품을 인수했다고 발표했다.Genencor는 Danisco의[42] 생명공학 부문으로, CAT는 프로그램 [43]개발을 담당할 Genencor의 주요 직원을 채용하게 되었습니다.

GCR-3888과 GCR-8015는 미국 국립 보건원의 일부인 국립 암 연구소에 의해 발견되고 처음 개발되었다.Genencor는 혈액학적 악성 종양에 대한 후보자들에게 라이센스를 부여하고 NIH와 협력 연구 개발 협정(CRADA)을 체결했으며, 이는 CAT에 의해 계속된다.NIH와의 라이선스 계약에 따라 CAT는 프로그램과 관련된 지적재산 포트폴리오에 대한 권리를 획득했으며 향후 NIH에 로열티를 지급할 예정이다.

CAT는 2006년 말까지 완료될 것으로 예상되는 제조 개발 기간 후 비호지킨 림프종과 만성 림프구 백혈병을 포함한 다양한 CD22 양성 B세포 악성 종양에서 GCR-8015에 대한 탐색적 신약(IND) 신청을 제출하고 NCI의 iCR-388 개발을 지원하고자 했다.n 털세포 백혈병(HCL)과 소아 급성 림프아구성 백혈병(pALL)[41]이다.

CAT-8015는 CD22에 대한 선호도가[44] 전작 CAT-3888보다 높았고, 당시 2세대 후보에 [45]초점을 맞춘 CAT-3888의 NCI의 지속적인 개발을 CAT가 지원할 것이다 등 CAT의 언어도 마찬가지였다.

2013년 5월 16일, AstraZeneca는 현재 Moxetumab인 [46]CAT-8015가 3상 임상시험을 [47]시작했다고 발표했다.

콜라보레이션

CAT는 다음과 같은 기술 및 제약회사와 많은 협력을 맺었습니다.

  • Searle, 1999년– CAT는 당시 [48]몬산토의 제약회사인 Searle과 가장 큰 계약을 체결했습니다.2000년, 파마시아 & 업존은 몬산토, Searle와[49] 합병해 파마시아 주식회사를 설립.2003년 화이자는 파마시아를 [50]인수했다.Searle과의 거래가 임상 후보를 창출했는지 여부는 확실하지 않다.
  • 인간 게놈 과학, 2000.[51][52]GlaxoSmithKline은 2012년에 [53]HGSI를 인수했습니다.특히 Cambridge 항체 기술과의 거래.
    • 항BLYS 항체 - HGSI에 의해 LimpoStat-B로 등록되었으며, 벨리맵으로도 알려져 있으며, 이후 Benlysta로 [54]브랜드화되었습니다.2010년 11월 16일 HGSI와 GlaxoSmithKline은 전신성 홍반성 [55]낭창에 대한 벨리맵 승인을 권고하기 위한 FDA 자문 위원회의 투표를 발표했다.2011년 3월 9일 FDA는 "코티코스테로이드, 항말라리아제, 면역억제제, 비스테로이드성 항염증제 [56]등 표준 치료를 받고 있는 활성 자가항체 양성 낭창 환자를 치료하기 위해" 벤리스타의 승인을 11 대 2로 결정했다.
    • 탄저균 치료용 항체 - HGSI에 의해 ABthrax로 등록된 락시바쿠맙이라고도 [57]합니다.2012년 11월 2일 미국 식품의약국(FDA)의 항감염제 자문위원회 회의에서 회원들은 흡입 탄저균 치료를 위한 락시바쿠맵의 임상적 이점에 대해 16대 1로 찬성표를 던졌다.또한 위원회는 락시바쿠맙의 위해성-유익성 프로파일에 찬성 18 대 0으로 투표했다.[58]
    • 2개의 항TRIL 수용체 항체, 즉 mapatumab(HGS-ETR1)과 lexatumumab(HGS-ETR2)[59]입니다.CAT와 HGS 과학자들의 초기 연구는 HGS-ETR1이 특정 종양 [60]유형에서 세포 사멸을 유도한다는 것을 보여주었다.이 데이터에 따라 HGS는 [61]항체에 대한 독점적 개발 파트너십을 체결하는 옵션을 행사했다.
  • Genzyme, 2000년.[62]CAT는 이미 Lerdelimumab(CAT-152)과 metelimumab(CAT-192)이라는 두 가지 제품으로 TGF 베타 분야에서 상당한 강세를 보였다.Genzyme과의 거래는 "TGF-beta에 대항하는 인간 모노클로널 항체를 개발하고 상용화하기 위한 광범위한 전략적 제휴"였다.안과용 사용을 제외한 모든 임상적 징후는 [63][64]협정의 적용을 받았다.
    • 이 거래는 "다양한 [66]질병을 치료할 수 있는 잠재력"을 가진 TGF [65]베타 3가지 동소 형태 모두에 대해 유도되는 IgG4 인간 항체인 프레솔리미맵(GC1008)을 탄생시켰다.특히 Genzyme은 현재 면역원성 [67]종양과 관련된 시험에서 프레졸리맵을 사용하고 있다.
    • AstraZeneca에 의한 CAT의 인수는 2008년 합의에서 Genzyme에게 공동 개발된 실험 [68]폐의약품에 대한 권리를 살 수 있는 권리를 부여하는 통제조항의 변경을 개시했다.
    • 2011년 2월, Sanofi-Aventis는 약 200억달러에 [69]Genzyme를 인수했습니다.
  • 임노넥스,[70] 2000년인간 모노클로널 항체의 발견, 개발 및 잠재적 상용화를 위한 CAT의 독점적인 항체 파지 표시 라이브러리는 라이센스 수수료의 대가로 임맥스에 의해 허가되었다.이 거래는 2001년 5월에 확대되어 CAT는 약품 개발의 리스크를 더 많이 공유했습니다.이것이 이른바 「이익 공유」[71][72]거래입니다.2002년 Immunex는 Amgen에[73] 의해 인수되었고 2003년 12월 CAT는 Amgen과 [74]피부질환에 초점을 맞춘 새로운 재편성 계약을 체결했다고 한다.또한 Amgen은 계약 조건에 따라 당사자들이 협력하기로 동의한 두 가지 대상에 대해 CAT에 의해 격리된 치료용 항체 후보의 추가 개발 및 마케팅에 대한 책임을 지고 있으며 모든 관련 비용을 부담할 것으로 알려졌다.그 대가로 CAT는 Amgen으로부터 초기료와 잠재적인 마일스톤 지불 및 향후 판매에 대한 로열티를 받았습니다.2004년 2월 현재 CAT에 의해 Amgen에 후보 1명이 인도되었습니다.두 번째 후보는 Amgen이 자금을 지원하고 CAT가 수행한 지속적인 연구 프로그램의 대상이었으며, 적절한 시기에 [75]Amgen에게 전달될 예정이었다.
    • Amgen은 인간 모노클로널 항체 생산의 두 가지 다른 방법에 접근할 수 있는 트랜스제닉 마우스 회사 Abgenix를[76] 인수했습니다.2009년 7월 현재 임상시험의 모노클로널 항체 제품이 어떤 기술에서 [77]파생되었는지는 알려지지 않았다.
  • AMRAD, 2001.[78]AMRAD는 그 후 Zenyth Therapeutics로[79] 사명을 변경하였고, 2006년 중반에 Zenyth는 CSL [80]Limited에 인수되었다.CAT와 AMRAD는 CAM-3001이 된 항GMCSF-R 항체 개발에 대해 당초의 거래와 50:50으로 진행되었습니다.이 모든 기업 활동 후에 CSL은 프로젝트의 50%를 MedImmune에 라이선스하기로 결정했습니다.MedImmune은 2007년 12월에 임상 1상을 시작했습니다.[81]

제품 및 파이프라인

CAT는[when?] 많은 중요한 제품들을 생산하고 있었다.다음과 같은 것이 있습니다.

  • Adalimumab(D2E7) – 종양 괴사인자 알파(TNF alpha)에 대한 인간 모노클로널 항체.이 약은 Abbott Laboraties에서 Humira®로 개발 및 판매되었습니다.Adalimumab 판매에 대한 로열티는 두 회사 간에 분쟁의 대상이 되었다.2013년에 Abbott는 사업을 반으로 쪼개서 AbbVie가 리서치 기반 제약 [82]사업을 담당하게 되었고, Humira도 이에 따라 Humira를 담당하게 되었습니다.휴미라는 계속해서 가장 많이 팔린 마약 목록을 장악했다.Genetic Engineering & Biotechnology News가 2017년 3월에 발표한 2016년 베스트셀링 의약품 리스트에는 휴미라가 2015년(매출액 140억1200만달러)과 2016년([83]매출액 160억7800만달러)에 1위를 차지한 것으로 기재되어 있다.2017년에는 Humira가 184억2700만달러의 매출을[84] 달성했다고 Abbie는 보고했습니다.
  • Briakinumab(ABT-874) – IL-12 및 IL-23에 대한 인간 모노클로널 항체.이것은 Abbott Laboraties에 의해 건선과[85] 크론병 치료를 위해 개발되었습니다.2010년 10월 11일, Abbott는 긍정적인 Phase III [86]데이터를 발표했습니다.
  • Metelimumab(CAT-192) 및 fresolimumab(GC1008)은 형질전환성장인자 베타1(TGF-β1)에 대한 인간 모노클로널 항체이다.초기 실험은 피부 상태 강피증을[87] 대상으로 했지만 일부 임상 실험 결과가 실패한 후 Genzyme에 [67]의해 최초로 개발된 프레솔리미맵을 [88]위해 제품이 폐기되었다.2011년 2월, Sanofi-Aventis는 약 200억 달러에 Genzyme를[69] 인수해, 2013년 3월 현재, 연구 개발 [89]포트폴리오에 프레졸리미탭을 계속 게재하고 있습니다.
  • Lerdelimumab은 TGF 베타 [90]2에 대한 인간 모노클로널 항체로, 녹내장 배수 [91]수술로 인한 섬유화 흉터를 치료하기 위해 초기에 개발되었습니다.이 약은 Trabio라는 브랜드로 출시되었으며, 2005년 말 시험 결과가 [92]실패하여 개발이 중단되었습니다.
  • Bertilimumab(CAT-213)은 eotaxin [93]1에 대한 인간 모노클로널 항체이다.2007년 1월 CAT는 iCo Therapeutics Inc.에 알레르기 질환 치료를 위한 이 약을 허가했고, iCo-008로 이름을 [94]바꿨다.
  • Mavrilimumab(CAM-3001) – 과립구 대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF 수용체)[78]의 알파 사슬에 대한 인간 모노클로널 igG4 항체.2007년 현지 언론의 일부 요소는 이 제품이 [95]차세대 HUMIRA가 될 수 있다고 제안했습니다. CAM-3001은 현재 류마티스 [96][97]관절염 치료에서 MedImmune에 의해 개발되고 있으며, 2008년 [98]연차 보고서에서 AstraZeneca 파이프라인의 류마티스학 섹션에 언급되어 있습니다.첫 번째 임상시험은 [99]2007년 말에 MedImmune에 의해 시작되었습니다.2017년 키넥사는 MedImmune에서 Mavrilimumab을 허가했고 2021년 4월 Kinksa는 COVID-19 관련 급성 호흡곤란 증후군(ARDS), 거대 세포 동맥염(GCA), 류마티스 관절염(RA)[101]을 포함한 Mavrilimumab 개발을 위한 다음 단계를 설명했다.
  • Tralokinumab(CAT-354, Adtralza®)[102] – 인간 천식 표현형의 개발과 유지에 중요한 역할을 하는 T-림프구 유래 사이토카인 인터류킨 13을 효과적이고 특이적으로 중화시키는 인간 모노클로널 항체(IgG4)이다.CAT-354는 CAT의 [22]리보솜 디스플레이를 이용한 첫 항체로 MedImmune에 의해 [103]더욱 개발되었다.Tralokinumab은 2016년 [104]7월 AstraZeneca에 의해 LEO Pharma에 피부 질환으로 허가되었습니다.2017년 6월 15일, Leo Pharma는 아토피 [105]피부염의 트랄로키누맵으로 임상 3상을 시작한다고 발표했다.2021년 4월 Leo Pharma는 중간에서 중간 정도의 아토피 [106]성인의 치료에 대한 유럽 의약품청(EMA)의 의견(트랄자®(트랄키나맵)의 긍정적인 의약품 위원회(CHMP)를 받았다고 발표했다.2021년 6월 22일, LEO Pharma는 유럽위원회가 "Adtralza®(트랄키누맵)"을 중간에서 중간 정도의 아토피 피부염을 가진 성인을 대상으로 하는 최초이자 유일한 치료제로 승인했다고 발표했다.[107]
  • Moxetumomab pasudotox(CAT-3888) – CAT-3888(구 GCR-3888 및 BL22) 및 CAT-8015(구 GCR-8015 및 HA22)는 모두 변형된 Pseudomanas Exotoxin 및 항체 단편을 포함하는 [108]항CD22 면역독소이다.CAT는 2005년 11월에 Danisco의 [41]자회사인 Genencor로부터 이들 2개의 종양학 제품 후보를 취득했습니다.CAT-8015는 MedImmune에 [109]의해 개발되고 있습니다.2018년 9월 미국 FDA는 재발 또는 난치성 털세포 백혈병(HCL)[110]의 일부 사례에 대해 (루목시티로) 승인했다.
  • CAT-5001(구 SS1P) – 흉막 및 복막 중피종, 난소암 [108]및 췌장암을 포함한 수많은 암에서 과잉 발현되는 정상 중피세포에 존재하는 세포 표면 당단백질인 메소테린을 표적으로 하는 의사모나스 엑소톡신 면역독소.CAT-5001은 2006년 [111]5월에 엔존 제약으로부터 인수되었다.

CAT는 디스플레이 기술을 Proximol[112] 및 ProAb라는 특허받은 여러 항체 검출/기능 유전체 툴로 발전시켰습니다.ProAb는 1997년 12월에[113] 발표되었으며 질병 및 비질환 조직에 대한 항체 라이브러리의 높은 처리량 스크리닝을 포함했으며, Proximol은 주어진 [114][115]단백질에 근접한 분자를 표시하기 위해 활성 라디칼 효소 반응을 사용했다.

1999년 9월, CAT의 라이브러리 제품과 ProAb가 각각 Millennium Products의 [116]지위를 획득한다고 발표되었습니다.4,000여 제품은 디자인 이사회에 이런 대규모 시상식을 위해 제출한 중, 1,012명과 밀레니엄 제품 상태를 얻기 위해 선정되었다고 제품:기존의 관습 도전하기 때문에, 환경 책임 하거나, 기존 기술의 적용을 보여 주기 위한 핵심 문제를 해결하며 명확한 사용자의 혜택을 보여 새로운 기회의 장을 열어 있었다.[117]

특허

CAT는 Page Display와 Ribosome Display 기술을 인간 모노클로널 항체 치료제 설계 및 개발에 적용하였으며, 이는 회사의 특허 포트폴리오의 폭에 반영되었습니다.케임브리지 특허 포트폴리오에는 기술과 제품 모두를 망라한 약 40개의 특허 패밀리가 포함되어 있습니다.

3개의 주요 특허 패밀리는 Cambridge 항체 라이브러리와 Page Display 기술을 포함합니다.

'Winter II'와 'Winter/Huse/Lerner' 특허는 MedImmune 캠브리지 도서관을 구성하는 인간 항체 유전자 컬렉션을 생성하는 Medimune의 과정을 포함한다.MedImmune은 유럽, 한국, 일본, 호주, 미국에서 특허를 출원 중이며 캐나다에서도 특허출원이 진행 중이다.이들 특허는 MRC, Scripps Research Institute, Stratagene이 공동으로 소유하고 있으며 MedImune은 현재 Medical Research Council(MRC), Scripps 및 Stratagene이 보유한 특정 권리와 기존 라이선스를 조건으로 독점적인 상업적 이용권을 보유하고 있습니다.

'맥카퍼티'는 사람 항체가 파지(Page Display)에 표시되는 과정과 라이브러리에서 원하는 표적에 대한 항체를 선택하는 방법을 다룬다.MedImmune은 유럽, 호주, 한국, 일본에서 특허를 냈고, 캐나다에서도 특허 출원 중이다.이들 특허는 MedImune과 MRC가 공동으로 소유하고 있습니다.

'그리피스'는 인체에서 발견되는 분자에 특이적으로 결합하는 항자아 항체를 분리하기 위해 파지 디스플레이 기술을 사용하는 것을 다룬다.CAT는 호주, 유럽, 미국에서 특허가 발행되고 캐나다와 일본에서 특허출원이 진행 중이다.이 특허는 MedImune Cambridge와 MRC가 공동으로 소유하고 있습니다.

2011년 잉글랜드 웨일스 고등법원은 파지 표시 방법을 기술한 MedImmune 소유의 특허 2건(EP 0774511과 EP 2055777)은 [118]명백한 이유로 무효라고 판결했다.

특허 목록

제2차 겨울 윈터/휴즈/러너 매카퍼티 그리피스 가와사키
PCT 발행 번호 WO90/05144[119] WO90/14424[120] WO90/14430[121] WO92/01047[122] WO93/11236[123] WO91/05058[124]
미국 US6,248,516,US6,545,142 US6,291,158,US6,291,159 US6,291,160,US6,291,161,US6,680,192 US5,969,108,US6,172,197,US6,806,079 US5,885,793,US6,521,404,US6,544,731,US6,595,313,US6,593,081,US6,582,915 US5,643,768,US5,658,754
유럽 EP0368684 EP0472638 EP0425661, EP1026239(2009년 7월 현재 보류 중) EP0589877, EP0774511, EP084306(2009년 7월 현재 보류 중) EP0616640, EP1024191(2009년7월 현재 보류 중) EP0494955
호주. AU0634186 AU651065 AU643948 AU0664155 AU0665221 AU038762
일본. JP02919890 JP3321159 2-508759 JP03176917 5~509967(2009년7월 현재 보류 중) JP03127158, 2000-240298(2009년 7월 현재 보류 중)
캐나다 2002868(2009년 7월 현재 보류 중) CA2016841 2016842 2086936 (2009년 7월 현재 보류 중) 2124460(2009년7월 현재 보류 중) CA2067194
대한민국. KR0184860 – – KR0222326 – KR0185192, KR0204359, KR0204360
덴마크 DK175392 – – – – –

MorphoSys와의 특허 분쟁

독일 생명공학회사 모르포시스는 파지 디스플레이 기반 HuCal([125]HumanCombinatory Antivid Library) 기술을 이용해 인간 항체를 생성한다.1990년대 후반, 양사는 특정 분쟁(MorphoSys 페이지의 상세 정보)을 통해 치료용 인간 항체 생성 분야에서 강력한 IP 지위를 얻기 위해 노력하고 있음을 알게 되었습니다.

장기간에 걸친 분쟁은 결국 2002년 말 일부에서 업계 현금 경색에 의해 해결되었다고 주장하면서 해결되었다.당시 '망연자실한' CEO인 Peter Chambré는 이번 거래가 [126]소송으로 인해 야기된 양측의 주의를 산만하게 하는 데 종지부를 찍었다고 회상했다.

출판물

CAT의 과학자들은 주요 네이처 간행물인 "파지 [127]항체: 항체 가변 도메인을 표시하는 필라멘트 파지"에서 보고된 바와 같이 가변 항체 도메인이 필라멘트 파지 항체에 발현될 수 있도록 파지 디스플레이의 사용을 개척했다.

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경영진과 저명한 인사

CAT는 David Chiswell MBE와 Sir Greg Winter에 의해 설립되었으며, John McCafferty의 주요한 과학적 공헌을 받았습니다.

Sir Greg Winter FRS는 치료용 [128][129][130][131][132][133][134]항체인 파지 디스플레이를 사용하여 인간화(1986년)하고 나중에 완전히 인간화하는 기술을 발명한 것으로 알려져 있다.이전에는 항체가 생쥐에서 파생된 적이 있는데, 이는 인간 면역체계가 [135][136][137][138][139]생쥐에 대한 항체 반응을 보여서 인간 치료에 사용하기 어렵게 만들었다.이러한 발전으로 윈터는 2018년 노벨 화학상을 조지 스미스,[140][141][142] 프랜시스 아놀드와 함께 수상했다.

Dave Chiswell OBE는 1990년부터 2002년까지 CAT의 운영 관리를 담당했으며, 1996년부터 2002년까지 CEO로 재직했습니다.Chiswell은 2001년 [143]11월 26일 CAT에서 물러난다고 발표했다.CAT에서 일하는 동안 Chiswell은 생명공학 [144]업계에서 중요한 인물로 자리매김했습니다.2003년 Chiswell은 Bio Industry [145]Association의 회장이 되었고, 2006년 6월에는 영국과 해외에서 [146]영국 바이오사이언스 산업에 대한 서비스 공로로 OBE를 수상했습니다.

CAT는 위원회와 나중에는 과학 자문 위원회에 의해 관리되었습니다.멤버 포함:

Peter Chambré는 2002년 [152]초에 Dave Chiswell의 뒤를 이어 CEO가 되었습니다.Chambré는 1994년 5월부터[153] Bespak PLC의 CEO로 재직하고 있으며, 2000년 7월에는 유전체학 회사인 [154]Celera의 최고 운영 책임자가 되었습니다.CAT 이후 ApaTech Ltd. 회장 등 다수의 직책을 맡았으며, 2006년 9월에는 BTG[156] plc 및 Spectrics pls의 사외이사 및 3i Group [157]plc의 고문으로 임명되었습니다.[155]2019년 7월 현재 Chambré는 이매틱스 바이오 테크놀로지 이사회 의장, 암 연구 테크놀로지 이사회 의장 및 Spectris [158]plc의 이사회 이사 등 7개의 이사회 및 자문 역할을 맡고 있습니다.

John McCafferty는 CAT에서 사용되는 파지 디스플레이 기술의 대부분을 개발했다.McCafferty는 CAT를 떠나 Wellcome Trust Sanger Institute에서 그룹을 시작했습니다. ATLAS 프로젝트의 일환으로 그의 그룹은 대규모 높은 처리량 생성과 모노클로널 [159]항체 검증의 가능성을 입증했습니다.이 작업은 CAT의 ProAb 기술을 기반으로 합니다.McCafferty는 새로운 치료용 항체 발견 생명공학 회사인 IONTAS Ltd를 설립했습니다.2018년 노벨위원회는 그레고리 윈터 경, 조지 스미스, 프랜시스 [160]아놀드에게 화학상을 수여하면서 맥카퍼티의 1990년 파이지 연구 논문을 인용했다.

Kevin Johnson은 1990년에 CAT에 입사해, D2E7의 발견에 공헌해, CAT의 기업공개(IPO)에 중요한 역할을 완수해, 1997년 7월에 리서치 디렉터로서 이사회에 임명되었습니다.2000년에 Johnson은 CAT의 기술 플랫폼의 개발 및 개발을 담당하는 최고 기술 책임자가 되었습니다.2002년 11월, CAT는 개인 맞춤형 의약품용 마이크로어레이에 항체를 적용하는 것을 독자적으로 자금 조달할 의향을 표명했습니다.이는 CAT의 치료용 항체에 대한 초점을 벗어난 것으로 Johnson은 적극적으로 이 [161]추진에 앞장섰습니다.이 활동에 필요한 자금을 조달할 수 없었던 경우, 그 결과 CAT의 마이크로 어레이 활동은 [162]종료되었습니다.Johnson은 현재 medicxi의 파트너입니다.medicxi는 자산 중심적인 [163][164]투자 방식을 기반으로 생명 과학 투자에 주력하고 있습니다.그는 이전에 Index Ventures에서 근무했으며,[165][166] 2010년에 벤처 캐피털 회사에 입사했습니다.

제인 오스본 OBE는 1993년 선임 과학자로 [167]CAT에 합류했다.Osbourn은 CAT에서 나온 영향력 있는 여러 출판물의 공동 저자였다.AstraZeneca에 인수된 후 MedImmune과 합병하여 Osbourn은 MedImmune Cambridge의 사이트 리더가 되었습니다.오스본은 2015년[168] 영국 바이오산업협회 회장을 맡아 2019년 '인간 모노클로널 항체 약물 연구 개발 및 생명공학'[169]에 대한 공로로 대영제국 훈장을 받았다.

어워드

CAT에서 가장 중요한 상은 대회 Galien,[170]을 수여했다에 대한 성과에 제품과 기술 개발에 인증서의 창의성 발전에 있어서 소설 인간의 monoclonal 항체 의약 특히 관계기 위해 제품 CAT-152는 데 사용되 치료 섬유증 의. 흉터의 특정 안과 condit.ions.[171]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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