CCL1

CCL1
케모킨(C-C 모티브) 리간드 1
식별자
기호CCL1
Alt. 기호SCYA1, I-309, TCA3, P500, SISe
엔씨비유전자6346
HGNC10609
오밈182281
PDB1EL0
RefSeqNM_002981
유니프로트P22362
기타자료
로커스17번 씨 Q11.2

케모킨(C-C 모티브) 리간드 1(CCL1)은 인간에게 작은 유도성 사이토카인 A1과 I-309로도 알려져 있다.CCL1은 CC 케모카인 계열에 속하는 작은 당단백질이다.

게노믹스

CCL1은 CCL1 유전자에 의해 암호화되는데, CCL1 유전자는 인간의 17q11.2-q12 염색체에 군집되어 있는 여러 가지 케모카인 유전자 중 하나이다.[1]2차 자극에 따라 구체적으로 활성화된 T세포에 의해 표현된다.[2]동음이의 생쥐 유전자는 Tca-3라고 불린다.

디스커버리

CCL은 T세포가 발현한 유전자를 찾는 과정에서 분자복제로 확인된 최초의 인간 CCL 케모킨이다.[3]

함수

CCL1은 분자량이 약 15-16 kDa인 작은 당단백질이다.[2] CCL1은 활성화된 단모세포/대식세포, T 림프구 및 내피세포에 의해 분비된다.[2][4]CCL1은 케모카인 수용체 CCR8에 결합되어 Ca2+ 유입을 유도하고, 화학적 축을 유도하며, 세포사멸을 조절한다.[5]CCR8은 단세포/대식세포, Th2 및 규제 T 림프구로 구성된다.[6][7][1]따라서 CCL1은 주로 단세포/대형세포, T림프구, 특히 Th2로 구분된 T세포 및 시험관내 T 규제세포의 하위집합에 대한 화학반응물질로 작용한다.또한 NK 세포, 미성숙 B 세포를 유인할 수 있지만 중성미자를 유인하지는 않는다.[2]

CCL1은 단세포에서 세포질 없는 칼슘의 농도의 일시적인 증가를 자극하지만 다른 유형의 세포에서는 그렇지 않다.[2]또한 CCL1은 RAS/MAPK 경로에 의해 흉선 세포 라인의 세포사멸을 억제하지만 배양된 뮤린 흉선 림프종 세포에서 덱사메타손 유도 세포사멸을 막을 수 있다.[8][9][5]

임상적 중요성

CCL1은 백혈구 모집을 통한 염증 과정에 관여하며 혈관신생과 다른 바이러스 및 종양 과정에 중요한 역할을 할 수 있다.[10][11][12]예를 들어, CCL1 전사는 T세포 면역글로불린을 발현하는 1차 인간 CD4+ T세포와 뮤신 영역(TIM-3)을 포함하는 단백질 3에서 증가되었고, TIM-3를 발현하는 CD4+ 세포 T세포에서 규제의 항투명 면역의 역할을 하는 차등 전사 유전자로 확인되었다.[6]CCL1은 또한 ATL 세포에서 과다압축되며 체내 성장과 백혈구 생존을 위해 CCR8을 따라 자동분비항복제 루프를 매개한다.[11]이러한 사실들 때문에, CCL1의 잘못된 규제는 몇몇 질병의 병원생성을 이끌 수 있다.CCL1 유전자의 일부 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 악화와 관련이 있다.[13]

CCL1은 다양한 CNS 기능에 역할을 하며 일부 신경염증 장애와 관련될 수 있다.CCL2, CCL3, CCL4와 같은 다른 화학 물질 외에도, CCL1의 존재는 뇌 종기 발달에 보고되어, 림프구와 단세포가 유입되어 적응성 면역 반응을 일으킬 가능성이 가장 높다.[14]

CCL1은 CCR8 수용체에 결합되기 때문에 일부 질병은 이 수용체의 조절장애와 기능장애로 인해 발생할 수 있다.예를 들어 CCL1과 CCR8 mRNA 표현은 실험 자가면역뇌염(EAE)이 있는 생쥐의 CNS에서 검출되었다.[15]그러나 CCR8 수용체는 또한 MS 병변에서 활성 마이크로글리아와 혈소판 대식세포와 관련이 있고 탈염 활성과 직접적인 상관관계가 있는 것으로 나타났다.[6] CCR8 수용체는 HIV-1 열대, 이중열대, 대식세포 열대의 다양한 변종의 HIV-1 수용체 역할을 할 수 있다.따라서 CCl1은 또한 HIV-1 봉투와 바이러스 감염에 의해 매개되는 세포와 세포의 융합을 억제하는 가능한 강력한 억제제로 연구되어 왔다.[16]

CCR8 수용체 조절 오류로 인해 발생할 수 있는 병리학 때문에 일부 연구는 이 수용체를 억제할 가능성에 초점을 맞추고 있다.CCL1의 세포외 활동을 억제하기 위해, CCL1의 C-terminus에서 3개의 아미노산을 제거하면 CCR8 결합은 감소하지만 CCL1을 보다 강력한 CCR8 작용제로 전환하여 세포내 칼슘 방출 증가와 항 세포외 활성 증가를 초래한다.[17]

참조

  1. ^ a b Rollins BJ (August 1997). "Chemokines". Blood. 90 (3): 909–28. doi:10.1182/blood.V90.3.909. PMID 9242519.
  2. ^ a b c d e Miller MD, Krangel MS (April 1992). "The human cytokine I-309 is a monocyte chemoattractant". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (7): 2950–4. Bibcode:1992PNAS...89.2950M. doi:10.1073/pnas.89.7.2950. PMC 48781. PMID 1557400.
  3. ^ Miller MD, Wilson SD, Dorf ME, Seuanez HN, O'Brien SJ, Krangel MS (October 1990). "Sequence and chromosomal location of the I-309 gene. Relationship to genes encoding a family of inflammatory cytokines". Journal of Immunology. 145 (8): 2737–44. PMID 2212659.
  4. ^ Wilson SD, Burd PR, Billings PR, Martin CA, Dorf ME (September 1988). "The expression and regulation of a potential lymphokine gene (TCA3) in CD4 and CD8 T cell clones". Journal of Immunology. 141 (5): 1563–70. PMID 2457620.
  5. ^ a b Tiffany HL, Lautens LL, Gao JL, Pease J, Locati M, Combadiere C, et al. (July 1997). "Identification of CCR8: a human monocyte and thymus receptor for the CC chemokine I-309". The Journal of Experimental Medicine. 186 (1): 165–70. doi:10.1084/jem.186.1.165. PMC 2198957. PMID 9207005.
  6. ^ a b c Trebst C, Staugaitis SM, Kivisäkk P, Mahad D, Cathcart MK, Tucky B, et al. (February 2003). "CC chemokine receptor 8 in the central nervous system is associated with phagocytic macrophages". The American Journal of Pathology. 162 (2): 427–38. doi:10.1016/S0002-9440(10)63837-0. PMC 1851139. PMID 12547701.
  7. ^ Zingoni A, Soto H, Hedrick JA, Stoppacciaro A, Storlazzi CT, Sinigaglia F, et al. (July 1998). "The chemokine receptor CCR8 is preferentially expressed in Th2 but not Th1 cells". Journal of Immunology. 161 (2): 547–51. PMID 9670926.
  8. ^ Louahed J, Struyf S, Demoulin JB, Parmentier M, Van Snick J, Van Damme J, Renauld JC (February 2003). "CCR8-dependent activation of the RAS/MAPK pathway mediates anti-apoptotic activity of I-309/ CCL1 and vMIP-I". European Journal of Immunology. 33 (2): 494–501. doi:10.1002/immu.200310025. PMID 12645948.
  9. ^ Van Snick J, Houssiau F, Proost P, Van Damme J, Renauld JC (September 1996). "I-309/T cell activation gene-3 chemokine protects murine T cell lymphomas against dexamethasone-induced apoptosis". Journal of Immunology. 157 (6): 2570–6. PMID 8805659.
  10. ^ Tamgüney G, Van Snick J, Fickenscher H (November 2004). "Autocrine stimulation of rhadinovirus-transformed T cells by the chemokine CCL1/I-309". Oncogene. 23 (52): 8475–85. doi:10.1038/sj.onc.1207903. PMID 15378023.
  11. ^ a b Ruckes T, Saul D, Van Snick J, Hermine O, Grassmann R (August 2001). "Autocrine antiapoptotic stimulation of cultured adult T-cell leukemia cells by overexpression of the chemokine I-309". Blood. 98 (4): 1150–9. doi:10.1182/blood.v98.4.1150. PMID 11493464.
  12. ^ Bernardini G, Spinetti G, Ribatti D, Camarda G, Morbidelli L, Ziche M, et al. (December 2000). "I-309 binds to and activates endothelial cell functions and acts as an angiogenic molecule in vivo". Blood. 96 (13): 4039–45. doi:10.1182/blood.V96.13.4039. PMID 11110671.
  13. ^ Takabatake N, Shibata Y, Abe S, Wada T, Machiya J, Igarashi A, et al. (October 2006). "A single nucleotide polymorphism in the CCL1 gene predicts acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 174 (8): 875–85. doi:10.1164/rccm.200603-443OC. PMID 16864713.
  14. ^ Kielian T, Barry B, Hickey WF (April 2001). "CXC chemokine receptor-2 ligands are required for neutrophil-mediated host defense in experimental brain abscesses". Journal of Immunology. 166 (7): 4634–43. doi:10.4049/jimmunol.166.7.4634. PMID 11254722.
  15. ^ Godiska R, Chantry D, Dietsch GN, Gray PW (May 1995). "Chemokine expression in murine experimental allergic encephalomyelitis". Journal of Neuroimmunology. 58 (2): 167–76. doi:10.1016/0165-5728(95)00008-p. PMID 7539012. S2CID 13148735.
  16. ^ Horuk R, Hesselgesser J, Zhou Y, Faulds D, Halks-Miller M, Harvey S, et al. (January 1998). "The CC chemokine I-309 inhibits CCR8-dependent infection by diverse HIV-1 strains". The Journal of Biological Chemistry. 273 (1): 386–91. doi:10.1074/jbc.273.1.386. PMID 9417093.
  17. ^ Denis C, Deiteren K, Mortier A, Tounsi A, Fransen E, Proost P, et al. (2012). "C-terminal clipping of chemokine CCL1/I-309 enhances CCR8-mediated intracellular calcium release and anti-apoptotic activity". PLOS ONE. 7 (3): e34199. Bibcode:2012PLoSO...734199D. doi:10.1371/journal.pone.0034199. PMC 3313992. PMID 22479563.