인터루킨35

Interleukin 35
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인터루킨 35(IL-35)는 최근 발견된 IL-12 계열의 항염증 시토카인이다.IL-12 계열의 구성원 - IL-35는 광범위한 규제 림프구에 의해 생성되며 면역 억제에 역할을 한다.[1]IL-35는 초기 T세포 증식을 제한함으로써 Th1과 Th17 세포의 발전을 막을 수 있다.[2]

구조

IL-35 및 수용체

IL-35는 IL-12α와 IL-27β 체인으로 구성된 조광성 단백질로, 각각 IL12A와 EBI3(Epstein-Barr 바이러스 유발 유전자 3)라는 두 개의 별도 유전자가 인코딩하고 있다.[3][4]IL-35 수용체는 IL-12Rβ2(IL-12R의 일부)와 gp130(IL-27R의 일부) 체인으로 구성된다.이 두 개의 관련 인터루킨에 비해 IL-35도 앞서 언급한 체인 중 하나만 통해 신호를 보낼 수 있다.이는 두 수용체 체인의 부재가 IL-35의 효과에 영향을 미치지 않았을 때 체내에서 입증되었다.[5]규제 B 셀의 경우, IL-12Rβ2 및 IL-27Rα 서브유닛을 통한 IL-35 신호.[6]

EBI3는 EBV 감염에 의해 B 림프구 세포에서[7] 발현이 유도되는 IL-12 p40과 담도 신경영양인자 수용체에 대한 호몰로뉴이다.

함수

표현

규제 T세포(Tregs), 규제 B세포(Bregs)[8] 또는 CD8+ 규제 T세포에 의해 분비되는 IL-35는 면역세포의 염증 반응을 억제한다.[9][10]IL-35는 조직에서 구성적으로 표현되는 것은 아니지만, 유전자 인코딩 IL-35는 소염 자극으로 활성화 후 혈관 내피세포, 매끄러운 근육세포, 단세포에 의해 옮겨진다.[11]IL-35는 서로 다른 T-세포 하위 집합에 대한 선택적 활동을 가지고 있다. 즉, T-세포reg 집단의 확산을 유도하지만h T17 세포 집단의 활동은 감소시킨다.[12]

질병에서의 역할

자가면역 조건

쥐에 대한 연구는 규제 T에서regs IL-35 체인 중 어느 한쪽이 없는 것이 세포의 염증 억제 능력을 감소시킨다는 것을 보여준다.이것은 세포 배양 실험과 염증성 장 질환에 대한 실험 모델을 사용하는 동안 관찰되었다.[2]한 과학자 집단이 IL-35의 억제 효과를 보여주기 위해 CIA(콜라겐 유도관절염) 마우스 모델을 만들었다.시험 대상자에서 IL-35의 복강 내 주입은 이 질병과 관련된 여러 요인(예: VEGF와 그 수용체 TNF-α)의 발현을 낮췄다.[13]이 경우 IL-35의 영향은 STAT1 신호 전달 경로의 억제인 것 같다.[14]EAE의 쥐 모델에 대해 행해진 또 다른 실험에서는 IL-35를 생성하는 B세포가 부족한 생쥐는 T세포 매개 탈모증에서 회복할 수 없지만 병원성 세포내 미세혈구 살모넬라 장티푸륨에 의한 감염에 내성이 있다는 것을 보여주었다.[8][15][16]T1D(유형1당뇨병)에서는 IL-35의 혈장 수치가 건강한 개인보다 낮다.T1D의 마우스 모델에서는 T에regs 의한 IL-35의 생산이 감소하고, IL-35를 투여하면 실험 T1D의 개발을 방지하고, 확립된 실험 T1D를 역행한다.[17]C펩타이드 잔류 T1D 환자의 경우 T에regs 의한 IL-35가 생산되며 C펩타이드 잔류량이 없는 T1D 환자보다 훨씬 높다.[18]

전염병

IL-35는 전사인자 HNF4α를 대상으로 하여 체외 및 전생 생쥐에서 HBV 바이러스의 복제를 증가시키는 것으로 나타났다.[19]

종양

억제 기능을 감안할 때 IL-35는 종양 진행과 종양 면역 감시에도 관여하고 있다.[20]높은 순환 IL-35 수치는 급성 골수성 백혈병,[21] 췌장 관선선암[22], 대장암과 같은 몇몇 인간 종양에서 발견되었다.[23]

더욱이, 전사 계수로서의 포크헤드 박스 단백질 3 (Foxp3)은 규제 T(Treg) 세포의 필수 분자 표식이다.Foxp3 다형성(rs3761548)은 Tregs 기능에 영향을 주고 IL-10, IL-35, TGF-β와 같은 면역억제 사이토카인의 분비를 통해 위암과 같은 암 진행에 관여할 수 있다.[24]

참조

  1. ^ Behzadi P, Behzadi E, Ranjbar R (March 2016). "IL-12 Family Cytokines: General Characteristics, Pathogenic Microorganisms, Receptors, and Signalling Pathways" (PDF). Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 63 (1): 1–25. doi:10.1556/030.63.2016.1.1. PMID 27020866.
  2. ^ a b Collison LW, Workman CJ, Kuo TT, Boyd K, Wang Y, Vignali KM, et al. (November 2007). "The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function". Nature. 450 (7169): 566–9. Bibcode:2007Natur.450..566C. doi:10.1038/nature06306. PMID 18033300. S2CID 4425281.
  3. ^ Li X, Fang P, Yang WY, Wang H, Yang X (October 2019). "IL-35, as a newly proposed homeostasis-associated molecular pattern, plays three major functions including anti-inflammatory initiator, effector, and blocker in cardiovascular diseases". Cytokine. 122: 154076. doi:10.1016/j.cyto.2017.06.003. PMC 5741534. PMID 28648331.
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  5. ^ Collison LW, Delgoffe GM, Guy CS, Vignali KM, Chaturvedi V, Fairweather D, et al. (February 2012). "The composition and signaling of the IL-35 receptor are unconventional". Nature Immunology. 13 (3): 290–9. doi:10.1038/ni.2227. PMC 3529151. PMID 22306691.
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