인터류킨 12
Interleukin 12| 인간 인터류킨 12 | |
|---|---|
 인간 IL-12(빨간나선)의 결정구조 | |
| 식별자 | |
| 기호. | IL12, p70 |
| PDB | 1F45 |
| IL12A | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호. | IL12A | ||||||
| Alt. | CLMF1, NKSF1, p35 | ||||||
| NCBI유전자 | 3592 | ||||||
| HGNC | 5969 | ||||||
| 옴 | 161560 | ||||||
| 참조 | NM_000882 | ||||||
| 유니프로트 | P29459 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| 궤적 | 제3장 p12-q13.2 | ||||||
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| 인터류킨12B | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 IL-12B의 결정 구조 | |||||||
| 식별자 | |||||||
| 기호. | IL12B | ||||||
| Alt. | CLMF2, NKSF2, p40 | ||||||
| NCBI유전자 | 3593 | ||||||
| HGNC | 5970 | ||||||
| 옴 | 161561 | ||||||
| PDB | F42 | ||||||
| 참조 | NM_002187 | ||||||
| 유니프로트 | P29460 | ||||||
| 기타 데이터 | |||||||
| 궤적 | 제5장 Q31.1-33.1 | ||||||
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인터류킨12(IL-12)는 항원 자극에 반응하여 수지상 세포, 대식세포,[1] 호중구 및 인간 B림프아세포(NC-37)에 의해 자연적으로 생성되는 인터류킨이다.IL-12는 인터류킨-12 계열에 속합니다.IL-12 패밀리는 IL-12, IL-23, IL-27 및 IL-35를 [2]포함하는 유일한 헤테로다이머 사이토카인을 구성하는 점에서 특이하다.많은 구조적 특징과 분자적 파트너를 공유함에도 불구하고, 그들은 놀라울 정도로 다양한 기능적 효과를 중재합니다.
유전자 및 구조
IL12는 IL-12A(p35)와 IL-12B(p40)라는 두 개의 다른 유전자에 의해 코드된 헤테로다이머 사이토카인이다.단백질 합성에 따라 활성 헤테로다이머('p70'이라고 함)와 p40의 호모다이머가 형성된다.IL12A는 4개의 알파 나선 다발로 구성되어 있다.IL12B에는 3개의 베타 시트 도메인이 있습니다.
기능들
IL-12는 순진한 T세포를 Th1세포로 [3]분화하는 데 관여한다.그것은 T세포의 성장과 기능을 자극할 수 있는 T세포 자극 인자로 알려져 있다.T세포 및 NK세포로부터의 간섭감마(IFN-γ) 및 종양괴사인자알파(TNF-α) 생성을 촉진하고 [4]IFN-γ의 IL-4 매개억제를 감소시킨다.IL-12를 생성하는 T세포는 IL-12 활성과 관련된 핵심 수용체 CD30을 가지고 있습니다.
IL-12는 자연 킬러 세포와 T림프구의 활동에 중요한 역할을 한다.IL-12는 NK세포와 CD8+세포독성 T림프구의 세포독성 활성을 증가시킨다.또한 IL-2와 NK 세포에서 IL-12의 신호 전달 사이에는 연관성이 있는 것으로 보인다.IL-2는 IL-12 수용체 IL-12-β1과 IL-12R-β2의 발현을 자극하여 NK세포에서 IL-12 시그널링에 관여하는 임계 단백질의 발현을 유지한다.표적세포의 IFN-γ 생성 및 사멸에 의해 기능반응이 강화된다.
IL-12는 또한 항혈관신생 활성을 가지고 있는데, 이것은 새로운 혈관의 형성을 막을 수 있다는 것을 의미한다.이것은 인터페론 감마 생성을 증가시켜 유도 단백질-10(IP-10 또는 CXCL10)이라고 불리는 케모카인의 생산을 증가시킨다.다음으로 IP-10은 이 항혈관신생 효과를 매개합니다.면역반응을 유도하는 능력과 항혈관신생 활성으로 인해 IL-12를 항암제로서 시험하는 것에 관심이 있어 왔다.그러나 현재까지 테스트된 종양에서 상당한 활성이 있는 것으로 나타나지 않았다.IL-12와 건선 및 염증성 [citation needed]장질환 사이에는 치료에 유용할 수 있는 연관성이 있다.
신호 변환
IL-12는 IL-12Rβ1 및 IL-12Rβ2에 [5]의해 형성된 헤테로다이머 수용체 IL-12 수용체에 결합한다.IL-12Rβ2는 활성화된 T세포에서 발견되고 Th1세포 발달을 촉진하는 사이토카인에 의해 자극되고 Th2세포 발달을 촉진하는 사이토카인에 의해 억제되기 때문에 IL-12 기능에 중요한 역할을 하는 것으로 간주된다.IL-12R-β2는 결합 시 티로신이 인산화되어 키나아제인 Tyk2 및 Jak2에 결합 부위를 제공한다.이것들은 T 세포와 NK 세포에서 IL-12 시그널링에 관여하는 STAT4와 같은 중요한 전사인자 단백질을 활성화하는 데 중요하다.이 경로는 JAK-STAT [6]경로로 알려져 있다.
IL-12 시그널링의 광범위한 검토와 시각화는 동료 검토 경로 데이터베이스 Reactome에서 확인할 수 있다. 인터류킨-12 패밀리
자가면역
IL-12는 자가면역과 관련되어 있습니다.자가면역질환을 앓고 있는 사람들에게 IL-12를 투여하면 자가면역현상이 악화되는 것으로 나타났다.이것은 Th1 면역 반응을 유도하는 데 있어서 그것의 중요한 역할 때문인 것으로 여겨진다.반면 생쥐의 IL-12 유전자 녹아웃이나 IL-12 특이 항체를 가진 생쥐의 치료는 질병을 개선시켰다.
땅콩 알레르기가 있는 생쥐를 대상으로 한 연구에서 발표된 결과는 인터류킨-12가 존재하지 않는 것으로 나타났으며, 이는 분자가 보통 음식 발달을 멈추는 것을 암시한다.쥐에게서 발견된 [7][8]결과가 사람에게서 그렇게 심오한지를 결정하기 위해 추가 조사가 진행 중이다.
IL-12 및 IL-12 수용체β1 돌연변이
인터류킨12(IL-12)는 활성화된 항원제시세포(치내세포, 대식세포)[9]에 의해 제조된다.Th1 반응의 발달을 촉진하고 T 및 NK [10]세포에 의한 IFN produ 생성의 강력한 유도체이다.
Bacillus Calmette-Guérin 및 Salmonella Enteritidis 감염 아동은 활성 수상세포와 식세포에 의한 기능성 IL-12 p70 사이토카인의 발현을 차단하는 IL-12 p40 서브유닛 유전자 내에서 큰 호모 접합 결실을 가진 것으로 확인되었다.그 결과, 아이의 림프구에 의한 IFNδ생성이 현저하게 [11]저하되었다.이는 IL-12가 마이코박테리아와 살모넬라 같은 세포내 세균에 대한 보호 면역에 필수적이라는 것을 시사했다.
IL-12 수용체가 림프구에 의한 IFN produ 생산에 중요하다는 관찰에 의해 이 아이디어를 뒷받침한다.IL-12로 [11]자극했을 때 심각한 특발성 마이코박테리아와 살모넬라균 감염을 가진 7명의 비관계 환자의 T세포와 NK세포는 IFN when를 생성하지 못했다.환자들은 그 외에는 건강했다.이들은 IL-12 수용체 β1 사슬에 돌연변이가 있는 것으로 밝혀져 세포외 도메인에서 조기 정지 코돈을 발생시켜 이 사이토카인에 대한 반응 불능을 초래함으로써 숙주 방어에서 IL-12의 중요한 역할을 다시 보여주었다.
만성 점액피부칸디다증(candidias)을 일으키는 Th1 및 Th17 면역반응의 결함은 IL-12 신호전달경로 하류의 돌연변이에 기인한다.이 특성은 STAT1 유전자의 돌연변이에 매핑되었으며, 이는 IL-12 또는 IL-23 수용체 관련 Jak2 및 Tyk2 [12]활성에 대한 반응으로 간섭자-γ, IL-17, 및 IL-22의 낮은 생산과 관련되었다.
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레퍼런스
- ^ Kaliński P, Hilkens CM, Snijders A, Snijdewint FG, Kapsenberg ML (July 1997). "IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive T helper cells". Journal of Immunology. 159 (1): 28–35. PMID 9200435.
- ^ Vignali DA, Kuchroo VK (July 2012). "IL-12 family cytokines: immunological playmakers". Nature Immunology. 13 (8): 722–8. doi:10.1038/ni.2366. PMC 4158817. PMID 22814351.
- ^ Hsieh CS, Macatonia SE, Tripp CS, Wolf SF, O'Garra A, Murphy KM (April 1993). "Development of TH1 CD4+ T cells through IL-12 produced by Listeria-induced macrophages". Science. 260 (5107): 547–9. doi:10.1126/science.8097338. PMID 8097338.
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- ^ "Food allergy molecule discovered". BBC News. 1 July 2007.
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- ^ Newport MJ, Holland SM, Levin M, Casanova JL (2007). "Inherited disorders of the interleukin-12/23-interferon gamma axis". In Ochs HD, Smith CI, Puck J (eds.). Primary immunodeficiency diseases : a molecular and genetic approach. New York: Oxford University Press. pp. 390–401. ISBN 978-0-19-514774-2.
- ^ a b Altare F, Durandy A, Lammas D, Emile JF, Lamhamedi S, Le Deist F, et al. (May 1998). "Impairment of mycobacterial immunity in human interleukin-12 receptor deficiency". Science. 280 (5368): 1432–5. doi:10.1126/science.280.5368.1432. PMID 9603732.
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