폰 빌브란트병

von Willebrand disease
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폰 빌브란트병
Autosomal dominant - en.svg
von Willebrand 질병 타입 I과 II는 상염색체 우성 패턴으로 유전된다.
발음
전문혈액학

VWD(Von Willebrand disease)는 인간에게 가장 흔한 유전성 혈액응고 장애이다.후천적 형태는 때때로 다른 [1]의학적 상태로 인해 발생할 수 있습니다.혈소판 접착에 필요한 다량 단백질인 von Willebrand factor(VWF)의 품질 또는 양이 부족하여 발생합니다.그것은 사람뿐만 아니라 여러 종의 개들에게 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.VWD의 세 가지 형태는 유전형, 후천형, 의사형 또는 혈소판형입니다.세습 VWD의 세 가지 유형은 VWD 유형 1, VWD 유형 2, VWD 유형 3입니다.타입 2에는 다양한 서브타입이 [2]포함되어 있습니다.혈소판 타입 VWD도 상속된 상태입니다.[3]

2008년에는 폰 빌레브랜드 인자 수준이 정상 기준 범위보다 낮지만 폰 빌레브랜드 질병(30-50 IU/dL 범위 [4]내 수준)에 충분히 낮지 않은 사람을 포함하기 위해 "낮은 VWF"의 새로운 진단 범주가 제안되었다.VWF가 낮은 환자는 VWF [5]수치가 약간 감소함에도 불구하고 출혈을 경험할 수 있습니다.

VWD 타입 1은 코피와 같은 가벼운 출혈 증상을 동반하는 가장 흔한 질환이지만, 때때로 더 심각한 증상이 나타날 수 있습니다.혈액형은 VWD [6]증상의 발현과 심각도에 영향을 미칠 수 있다.

VWD 타입 2는 두 번째로 흔한 질환으로 가벼운 증상부터 중간 정도의 증상까지 있습니다.

이 인자는 1926년에 이 병을 처음 기술한 핀란드의 의사 에릭 아돌프 폰 빌브란트의 이름을 따서 붙여졌다.VWD의 진단 및 관리 지침은 2021년에 [7][8]업데이트되었다.

징후 및 증상

다양한 유형의 VWD로 출혈의 정도가 다양하며, 대개 멍, 코피 및 잇몸 출혈의 형태로 나타납니다.[medical citation needed]사람들은 출산 [9][10]중에 생리량이 많고 출혈을 겪을 수 있다.

심각한 내부 출혈과 관절 출혈은 가장 심각한 VWD 타입 3을 제외한 모든 유형에서 흔하지 않습니다.

유전학

VWF 유전자는 12번 염색체의 짧은 팔 p(12p13.2)에 위치한다.178kbp에 걸쳐 52개의 엑손이 있습니다.타입 1과 타입 2는 상염색체 우성 특성으로 유전된다.경우에 따라 유형 2도 열성적으로 상속됩니다.타입 3은 상염색체 열성으로서 유전된다.그러나 타입 3에 대해 헤테로 접합된 일부 개인은 VWD 타입 1로 진단될 수 있으며, 이 경우 중간 유전을 나타낸다.VWD는 인구의 약 1%에서 발생하며 남성과 여성에게 똑같이 영향을 미친다.[11]

유전자 검사는 일반적으로 폰 빌브랜드병의 초기 검사 과정에 포함되지 않으며 임상 이력 및 실험실 [12]테스트에 기초하여 타입 1 cWD로 진단된 사람에게는 필요하지 않다.주로 다음과 같은 [12]경우에 유용합니다.

  • 변종을 알고 있는 개인의 가족을 평가한다.
  • 타입 2B와 혈소판 타입 VWD의 구별, 타입 2N VWD와 혈우병 A의 구별.

병태생리학

응고 인자의 정상적인 기능은 von Willebrand 인자를 참조하십시오.

Von Willebrand 인자는 주로 고혈류 및 전단 응력 조건에서 활성화됩니다.따라서 VWF의 결핍은 주로 피부, 위장관, 자궁과 같은 광범위한 작은 혈관을 가진 장기에 나타난다.대장의 말맥관확장증의 일종인 혈관 이형성증은 평균 모세혈관보다 전단 응력이 훨씬 높아 출혈 위험이 [medical citation needed]함께 증가한다.

타입 1 VWD의 보다 심각한 경우, 유전적 변화는 VWF 유전자 내에서 흔하고 침투성이 높다.타입 1 VWD의 보다 가벼운 경우, VWF 유전자만의 [13]다형성 외에 분자 병리의 복잡한 스펙트럼이 존재할 수 있다.

개인의 ABO 혈액형은 VWD의 증상과 병리학에 영향을 미칠 수 있다.혈액형이 O형인 사람들은 다른 혈액형을 가진 사람들보다 평균 수치가 낮다.ABO 그룹 고유의 VWF: 항원 기준 범위를 사용하지 않는 한, 정상 그룹 O 개인은 I형 VWD로 진단할 수 있으며, VWF의 유전적 결함이 있는 AB형 일부 개인은 혈액 [14]그룹으로 인해 VWF 수치가 높아지기 때문에 진단을 간과할 수 있다.

진단.

출혈 문제가 있는 환자에게 수행되는 기본 검사는 전체 혈액 수-CBC(특히 혈소판 수), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간-APTT, 국제 표준화 비율-PTINR을 사용하는 프로트롬빈 시간, 트롬빈 시간-TT 및 피브리노겐 수준입니다.비정상적인 검사를 받은 환자들은 일반적으로 혈우병에 대한 추가 검사를 받는다.응고 화면의 결과에 따라 다른 응고 인자 검사를 수행할 수 있습니다.von Willebrand 병 환자는 일반적으로 프로트롬빈 시간이 정상이고 부분 트롬보플라스틴 [citation needed]시간이 가변적으로 연장됩니다.

VWD가 의심되면 환자의 혈장을 검사하여 VWF의 양적 및 질적 결함을 확인해야 합니다.이는 VWF 항원 분석에서 VWF의 양과 당단백(GP)Ib 결합 분석, 콜라겐 결합 분석 또는 리스트세틴 보조인자 활성(RiCof) 또는 리스트세틴 유도 혈소판 응집(RIPA)을 사용하여 VWF의 기능을 측정함으로써 달성됩니다.인자 VII가 혈액 내 급격한 분해로부터 인자 VII를 보호하는 VWF와 결합하기 때문에 인자 VII 수준도 수행됩니다.VWF의 결핍은 인자 VII의 감소로 이어질 수 있으며, 이는 PTT의 상승을 설명한다.정상 레벨은 모든 형태의 VWD, 특히 유형 2를 배제하지 않으며, 이는 대부분의 의료 실험실에서 일상적으로 수행되지 않는 고도로 전문화된 응고 연구인 플로우 하피와의 혈소판 상호작용을 조사해야만 드러날 수 있다.혈소판 응집 분석 결과, 리스트세틴에 대한 비정상적인 반응과 사용된 다른 작용제에 대한 정상적인 반응이 나타납니다.

주요 장애 및 작용제에 의한 혈소판 응집 기능 편집
상세정보 : 혈소판 tests 기능시험
ADP 에피네프린 콜라겐 리스트세틴
P2Y수용체억제제 또는[15] 결함 감소. 보통의 보통의 보통의
아드레날린수용체결함[15] 보통의 감소. 보통의 보통의
콜라겐 수용체[15] 결함 보통의 보통의 감소 또는 부재 보통의
보통의 보통의 보통의 감소 또는 부재
감소. 감소. 감소. 정상 또는 감소

혈소판 기능 분석에서는 비정상적인 콜라겐/에피네프린 폐쇄 시간과 대부분의 경우 정상적인 콜라겐/ADP 시간을 제공할 수 있습니다.인자 VIII 수준이 불균형적으로 낮은 경우 2N 유형을 고려할 수 있지만, 확인을 위해서는 " 인자 VII 결합" 검사가 필요합니다.VWD의 하위 유형을 분류하는 데 도움이 되는 추가 실험실 테스트에는 von Willebrand 멀티머 분석, 변형 리스토세틴 유도 혈소판 응집 분석 및 VWF 프로펩타이드 대 VWF 프로펩타이드 항원 비율이 포함됩니다.von Willebrand 증후군이 의심되는 경우 혼합 연구(풀링된 정상 혈장/PNP와 함께 환자 혈장 분석 및 즉시, 1시간 및 2시간 테스트된 두 가지 혼합)를 [16]수행해야 합니다.VWD의 검출은 VWF가 감염, 임신 및 스트레스 수준이 상승하는 급성상 반응 물질이기 때문에 복잡하다.

VWD 테스트는 실험실 절차의 영향을 받을 수 있습니다.테스트 절차에는 테스트 결과의 유효성에 영향을 미칠 수 있는 수많은 변수가 존재하며 진단이 누락되거나 잘못될 수 있습니다.절차상의 오류 가능성은 (표본의 보관 및 운송 중) 특히 외부 시설과 계약을 맺고 시료를 냉동하여 장거리 [17]운송하는 사전 분석 단계에서 가장 크다.진단 오류는 드물지 않으며, 시험 숙련도 속도는 실험실마다 다르며, 일부 연구에서 오류율은 7 - 22%에서 VWD 하위 유형의 오분류의 경우 60%까지 다양하다.적절한 진단의 가능성을 높이기 위해 테스트는 전문 응고 [18][19]실험실에서 즉시 현장 처리를 하는 시설에서 수행해야 합니다.

종류들

남아프리카 공화국의 폰 윌브랜드 질병 유형별 상대적 발병률에 대한 파이 차트입니다.혈소판형은 [20]0.5% 미만이었다.

VWD에는 유형 1, 유형 2, 유형 3 및 의사 또는 혈소판 유형의 4가지 유전 유형이 있습니다.대부분의 경우 유전적이지만 후천적인 형태의 VWD가 보고되었다.국제혈전 및 지혈학회의 분류는 질적 및 정량적 [21]결함의 정의에 따라 달라진다.

von Willebrand 질병 타입 III(그리고 때때로 II)는 상염색체 열성 패턴으로 유전된다.

유형 1

Type 1 VWD(모든 VWD 사례의 40-80[20]%)[11]는 결함 유전자에 헤테로 접합된 정량적 결함이다.VWF를 순환에 분비하지 못하거나 VWF가 정상보다 빨리 클리어되기 때문에 발생할 수 있습니다.VWF의 감소는 정상의 20-50% 즉, 20-50 [11]IU에서 감지됩니다.

많은 환자들은 증상이 없거나 가벼운 증상이 있을 수 있으며 출혈성 질환을 암시하는 뚜렷한 응고 장애가 없을 수 있다.종종 VWD의 발견은 혈액 검사가 필요한 다른 의료 절차에서 부수적으로 발생한다.타입 1 VWD의 대부분의 경우는 타입 1의 무증상 또는 경미한 증상 때문에 진단되지 않으며, 대부분의 사람들은 대부분 합병증이 없는 정상적인 삶을 살게 되고, 많은 사람들은 그들이 장애를 가지고 있다는 것을 알지 못한다.

그러나 일부 환자에서는 수술 후 출혈(치과 시술 포함), 눈에 띄게 쉽게 멍이 들거나 월경(월경기가 심한 경우)의 형태로 문제가 발생할 수 있습니다.타입 1의 소수의 경우 심각한 출혈 증상을 보일 수 있습니다.

유형 2

타입 2 VWD(사례의 15-50[11]%)[20]는 질적 결함이며 출혈 경향은 개인마다 다를 수 있다.2A, 2B, 2M 및 2N의 4가지 서브타입이 있습니다.이러한 서브타입은 기반이 되는 멀티머의 [11]존재와 동작에 따라 달라집니다.

타입 2A

질적으로 결함이 있는 von Willebrand 요인이 대규모 VWF 멀티머를 결합 및 형성하는 능력이 손상되어 대규모 VWF 멀티머의 양이 감소하고 RCoF 활동이 감소합니다.순환 중에 감지되는 것은 소형 멀티머 유닛뿐입니다.von Willebrand 인자 항원(VWF:Ag) 검사가 낮거나 정상입니다.

타입 2B

이것은 「기능의 게인」의 결함입니다.혈소판막의 당단백질 Ib(GPIb) 수용체에 결합하는 질적 결함 VWF의 능력은 비정상적으로 향상되어 혈소판 및 대규모 VWF 멀티머의 혈소판과의 자발적 결합과 그에 따른 신속한 클리어로 이어진다.혈소판 감소증이 발생할 수 있습니다.대규모 VWF 멀티머가 감소하거나 순환에서 제외됩니다.

환자의 혈소판 부족 혈장을 포르말린 고정식 정상 공여 혈소판과 대조하여 측정하면 리스트세틴 보조 인자의 활성이 낮습니다.그러나 환자 자신의 혈소판(혈소판이 풍부한 혈장)을 사용하여 검사를 수행할 경우 정상보다 적은 양의 리스트세틴이 응집됩니다.이는 환자의 혈소판에 결합된 대형 VWF 멀티머가 있기 때문입니다.이 아형 환자는 불필요한 혈소판 응집과 혈소판 감소의 악화를 초래할 수 있기 때문에 출혈의 치료제로 데스모프레신을 사용할 수 없다.

타입 2M

Type 2M VWD는 혈소판막의 GPIb 수용체에 결합하는 능력이 저하되고 멀티머라이제이션 시 정상적인 능력이 저하되는 것이 특징인 VWF의 정성적 결함이다.VWF 항원 수치는 정상입니다.리스토세틴 보조인자 활성이 감소하고 고분자량의 고분자 VWF 멀티머가 [22]순환에 존재한다.

타입 2N(Normandy)

이는 응고인자 VII에 대한 VWF 결합의 결핍이다.VWF 항원 검사는 정상이며, VWF의 정상 양을 나타냅니다.리스토세틴 보조인자 검사는 정상입니다.응고인자 VII에 대한 분석에서는 혈우병 A에서 볼 수 있는 수치와 동일한 양적 감소가 두드러집니다.이로 인해 일부 VWD형 2N 환자는 혈우병 A로 오진되고 있다.

형식 3.

타입 3은 가장 심각한 형태의 VWD(결함 유전자에 대한 호모 접합)이며, VWF가 전혀 생성되지 않는 것이 특징이다.von Willebrand 인자는 VWF 항원 분석에서 검출되지 않습니다.VWF는 응고인자 VII를 단백질 분해로부터 보호하므로, VWF가 완전히 없는 경우 생명을 위협하는 외부 및 내부 출혈의 임상적 징후와 함께 중증 혈우병 A에서 볼 수 있는 것과 동일한 매우 낮은 인자 VII 수준으로 이어진다.VWD 타입 3의 유전 패턴은 상염색체 열성이고, 혈우병 A의 유전 패턴은 X-연결 열성이다.

비교

비교[23]
상염색체 유전 vWF 액티비티 RIPA 멀티머수량
유형 1 우세한 감소. 정상[12] 또는[23] 감소 멀티머 타입에서도 같은 감소
유형 2 A 우성 또는 열성 감소. 종종 높은 리스토세틴 농도로[12] 감소 대규모 멀티머 감소
B 우세한 감소. 증가된 대규모 멀티머 감소
M 우성 또는 열성 감소. 높은 리스토세틴 농도로[12] 감소 멀티머 타입에서도 같은 감소
N 열성 보통의 보통의 보통의
형식 3. 열성 없거나 현저하게 감소함 없거나 현저하게 감소함 보통 검출되지 않음

혈소판형

혈소판형 VWD(Pseudo-VWD)는 혈소판의 상염색체 우성 유전 결함이다.VWF는 질적으로 정상이고 von Willebrand 유전자와 VWF 단백질의 유전자 검사에서 돌연변이 변화가 발견되지 않았습니다.이 결함은 혈소판막의 질적으로 변경된 GPIb 수용체에 있으며, 이 수용체는 VWF에 결합하기 위한 친화력을 증가시킨다.혈소판 응집체 및 고분자량 VWF 멀티머가 순환에서 제거되어 혈소판 감소 및 대규모 VWF 멀티머가 결여된다.리스토세틴 보조 인자의 액티비티와 대규모 VWF 멀티머의 손실은 VWD 타입 2B와 비슷합니다.

획득한

후천성 VWD는 자가항체가 있는 환자에게 발생할 수 있습니다.이 경우 VWF의 기능은 억제되지 않지만 VWF-항체복합체는 [medical citation needed]순환에서 빠르게 클리어된다.

VWD의 한 형태는 대동맥 판막 협착증 환자에게서 발생하며, 이는 위장 출혈(헤이드 증후군)을 유발한다.이러한 형태의 후천성 VWD는 현재 생각되는 것보다 더 널리 퍼질 수 있습니다.2003년, 빈센텔리 외 연구진은 판막 치환을 받은 후천성 VWD와 대동맥 협착증 환자는 지혈 이상을 교정했지만,[24] 인공 판막이 환자와 일치하지 않을 경우 6개월 후에 지혈 이상이 재발할 수 있다고 언급했다.마찬가지로, 후천성 VWD는 좌심실 보조 장치(심장의 좌심실에서 [25]대동맥으로 혈액을 펌프하는 펌프)를 삽입한 사람의 출혈 경향에 기여한다.

치료

VWD 타입 1과 VWD 타입 2A를 가진 환자의 경우, 데스모프레신은 경미한 외상의 경우 또는 치과 또는 경미한 수술 시술을 준비하는 데 권장되는 다양한 제제로 사용할 수 있다.데스모프레신은 내피세포의 와이벨-팔레드 체내에서 VWF의 방출을 자극하여 VWF(및 응고인자 VII)의 수치를 3~5배 증가시킨다.데스모프레신은 또한 비강 내 투여(Stimate) 및 정맥 투여를 위한 준비물로도 이용 가능하다.데스모프레신은 VWD형 2b에서는 혈소판 감소증 악화 및 혈전 합병증의 위험 때문에 금지된다.Desmopressin은 VWD 유형 2M에서는 효과가 없을 수 있으며 VWD 유형 2N에서는 거의 효과가 없습니다.VWD 타입 [medical citation needed]3에서는 전혀 효과가 없습니다.

생리 출혈이 심한 여성은 에스트로겐이 함유된 경구 피임약이 생리 빈도와 기간을 줄이는 데 효과적입니다.월경증의 교정에 사용할 수 있는 에스트로겐 및 프로게스테론 화합물은 에티닐에스트라디올 및 레보노르제스트렐(레보나, 노르데트, 루테라, 트리보라)이다.에티닐에스트라디올의 투여는 뇌하수체로부터의 황체화 호르몬과 모낭자극 호르몬의 분비를 감소시켜 [medical citation needed]자궁의 자궁내막 표면을 안정화시킨다.

데스모프레신은 천연 항이뇨 호르몬 바소프레신의 합성 유사체이다.과다한 사용은 수분 보유와 희석성 저나트륨 혈증을 유발하고 그에 따른 [medical citation needed]경련을 유발할 수 있다.

수술이 예정된 VWD 환자 및 임상적으로 유의한 출혈로 복잡한 VWD 질환의 경우 von Willebrand 인자를 포함하는 인간 유래 중순도 인자 VII 농축액을 예방 및 치료에 사용할 수 있습니다.후민산염 P, 알파네이트, 윌레이트 및 코테 HP는 VWD 예방 및 치료를 위해 시판되고 있습니다.모노클로널 정제 인자 VIII 농축액 및 재조합 인자 VII 농축액에는 VWF가 미량 포함되어 있어 임상적으로 [medical citation needed]유용하지 않다.

인간 유래 중순도 인자 VIII 농축액을 투여받은 환자의 10~15%에서 알로항체가 발생하며, 이러한 제제를 투여할 때 과민증을 포함한 알레르기 반응의 위험을 고려해야 한다.후자의 투여는 정맥 혈전 색전 [medical citation needed]합병증의 위험 증가와 관련이 있다.

빈혈과 저혈당증에 따른 저혈압을 교정하기 위해 필요에 따라 수혈을 한다.혈소판형 [medical citation needed]VWD와 관련된 출혈을 교정하기 위해 혈소판 농축액을 주입하는 것이 좋습니다.

Vonicog alfa는 재조합 von Willebrand 인자로 2015년 12월 미국에서, 2018년 [26][27]8월 유럽연합에서 사용하도록 승인되었다.

역학

VWD의 유병률은 100명 [28]중 1명꼴이다.그러나 이 사람들 대부분은 증상이 없다.임상적으로 중요한 환자의 유병률은 10,[28]000명당 1명꼴이다.대부분 가벼운 형태이기 때문에 생리 중 출혈 경향을 보이는 여성에게서 더 자주 발견됩니다.그것은 [29]O형의 사람들에게서 더 심하거나 명백할 수 있다.

역사

다음 항목도 참조하십시오.에릭 아돌프 폰 빌브란트 von 폰 빌브란트병

1924년 핀란드 올란드 퓌글뢰에서 온 5세 소녀가 헬싱키에 있는 디콘스 병원으로 옮겨져 핀란드 의사 에릭 아돌프 폰 빌레브란트에 의해 진료를 받았다.그는 궁극적으로 그녀의 가족 66명을 평가했고 1926년 스웨덴어 기사에서 이것이 [30]혈우병과는 다른 이전에는 묘사되지 않은 출혈 장애라고 보고했다.그는 1931년 이 장애에 대한 또 다른 논문을 독일어로 발표했는데, 이 글은 이 [31]질병으로 인해 국제적인 관심을 끌었다.이 병명은 1930년대 후반에서 1940년대 초반 사이에 폰 빌브란트의 광범위한 [32]연구를 인정받아 붙여졌다.

1950년대에 이러한 사람들에게서 "플라스마 인자"인 인자 VIII가 감소했고 콘 분율 I-0이 FVII의 혈장 결핍과 장기화된 출혈 시간을 모두 교정할 수 있다는 것이 명백해졌다.이때부터, 긴 출혈 시간을 야기하는 요인은 에릭 아돌프 폰 빌레브란트를 기리기 위해 "본 빌레브란트 인자"라고 불렸습니다.

VWF의 변형 형태는 1970년대에 인식되었으며, 이러한 변형은 현재 비정상적인 단백질 합성의 결과로 인식되고 있다.1980년대에 분자 및 세포 연구는 혈우병 A와 VWD를 더 정확하게 구별했다.VWD를 가진 사람은 X염색체에 정상적인 FVII 유전자를 가지고 있었고, 일부는 12염색체에 비정상적인 VWF 유전자를 가지고 있었다.유전자 배열 분석 결과 이들 중 다수는 VWF 유전자 돌연변이를 가진 것으로 확인됐다.더 가벼운 형태의 낮은 VWF의 유전적 원인은 아직 연구 중이며, 이러한 형태가 항상 비정상적인 VWF 유전자에 의해 야기되는 것은 아닐 수 있습니다.

기타 동물

VWD는 개, 돼지, 쥐에게도 영향을 미칠 수 있다.게다가, 고양이, 말, 소, 토끼에서 사례가 보고되었다.

VWD 유형 1의 원인 돌연변이는 도베르만 핀셔, 독일 핀셔, 버네즈 마운틴 도그, 맨체스터 테리어, 케리 블루 테리어, 카디건 웨일스 코기, 푸들, 코톤 드 툴레아르, 드렌트 파트리존드, 파피용, 파피용 견종 개에서 확인되었다.유형 2의 원인 돌연변이는 German wirehair pointer, German shortpaired pointer, Chinese Crested의 견종에서 확인되었고, 유형 3의 견종인 Kuikerhondje, Scottish Terrier, Shettland Sheepdog의 견종에서 확인되었습니다.유형 1 VWD의 영향을 받은 개에서 원인 돌연변이는 모든 품종에서 동일했고 일부 인간 VWD 유형 1 환자에서도 동일한 돌연변이가 검출되었다.이와는 대조적으로 개에서 VWD 타입 3을 일으키는 돌연변이는 각 품종마다 특이하다.유전자 검사는 알려진 [33][34]품종에 대해 제공됩니다.

돼지의 경우 VWD 유형 3의 원인 돌연변이도 확인되었다.이는 VWF 유전자 내에서 큰 복제로 유전자 기능에 심각한 손상을 입히므로 VWF 단백질이 거의 생성되지 않는다.돼지의 임상 사진은 VWD 타입 3의 인간과 가장 유사하다.그러므로, 그 돼지들은 임상 및 약리 [35]연구에 귀중한 모델이다.

VWD 타입 3의 영향을 받은 쥐는 인간 질병에 대한 작은 크기의 모델을 얻기 위해 유전공학에 의해 생산되었다.이 변종들에서는 VWF 유전자가 [36]녹아웃되었다.

VWD의 영향을 받은 다른 종의 동물에서는 원인 돌연변이가 아직 확인되지 않았다.

구강표현상

심각한 결손의 경우 자발적인 잇몸 출혈, 반혈증, 편심증 등이 있을 수 있습니다.VWD의 증상으로는 수술 후 출혈, 치아 적출 후 출혈, 잇몸 출혈, 외반증 및 쉬운 멍이 있습니다.경구피임약을 월경증의 첫 번째 치료제로 복용하면 여성의 [37]잇몸이 비대해지고 출혈이 발생할 수 있다.

지혈이 심각하게 변경된 혈소판 또는 응고 장애는 백혈병 환자의 과형성 치은 확장과 함께 나타나는 자발적인 치은 출혈을 일으킬 수 있다.치아 표면에 헤모시데린과 다른 혈액 분해 생성물이 갈색으로 변하는 것은 장기간 지속적인 [38]구강 출혈과 함께 발생할 수 있다.

구강 출혈의 위치는 다음과 같다: 입술 소대 60%, 혀 23%, 구강 점막 17%, 잇몸 및 입천장 0.5%.심각한 혈우병은 출혈을 가장 자주 일으키며 중간 정도의 혈우병이 그 뒤를 이을 것이다.대부분 외상성 부상에서 비롯되죠출혈은 또한 이원성 요인과 잘못된 구강 위생 관행에 의해 유발될 것이다.F VII와 F IX가 부족한 사람의 위치별 구강 출혈 빈도는 치은, 64%, 치은, 13%, 혀, 7.5%, 입술, 7%, 입천장, 2% 및 구강 점막,[38] 1%이다.

치과 고려 사항

프로토콜은 봉합과 같은 국소 지혈 기법의 사용과 함께 인자 농축액의 사용을 제안하며,[39] 적절한 경우 수술 후 투여된 항섬유소 용혈제와 함께 산화 셀룰로오스 또는 섬유소 접착제의 사용과 같은 국소적 조치를 제안합니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 사용은 혈소판 응집에 영향을 미치기 때문에 환자의 혈액학자와 사전에 논의해야 합니다.혈관 수축제를 사용하는 경우 추가적인 국소 [39]지혈을 제공할 수 있지만 사용되는 국소 마취제의 유형에 대한 제한은 없습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ "Von Willebrand disease: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. Retrieved 2016-06-26.
  2. ^ Goodeve A, James P (1993). "von Willebrand Disease". PMID 20301765. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  3. ^ Swystun LL, James PD (January 2017). "Genetic diagnosis in hemophilia and von Willebrand disease". Blood Reviews. 31 (1): 47–56. doi:10.1016/j.blre.2016.08.003. PMID 27596108.
  4. ^ Nichols WL, Hultin MB, James AH, Manco-Johnson MJ, Montgomery RR, Ortel TL, Rick ME, Sadler JE, Weinstein M, Yawn BP (March 2008). "von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA)". Haemophilia. 14 (2): 171–232. doi:10.1111/j.1365-2516.2007.01643.x. PMID 18315614.
  5. ^ Lavin M, Aguila S, Schneppenheim S, Dalton N, Jones KL, O'Sullivan JM, O'Connell NM, Ryan K, White B, Byrne M, Rafferty M, Doyle MM, Nolan M, Preston RJ, Budde U, James P, Di Paola J, O'Donnell JS (November 2017). "Novel insights into the clinical phenotype and pathophysiology underlying low VWF levels". Blood. 130 (21): 2344–2353. doi:10.1182/blood-2017-05-786699. PMC 5881608. PMID 28916584.
  6. ^ "Von Willebrand Disease". hemophilia.org. 4 March 2014. Retrieved 4 April 2018.
  7. ^ James PD, Connell NT, Ameer B, Di Paola J, Eikenboom J, Giraud N, et al. (2021-01-12). "ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease". Blood Advances. 5 (1): 280–300. doi:10.1182/bloodadvances.2020003265. ISSN 2473-9529. PMC 805340. PMID 33570651.
  8. ^ Connell NT, Flood VH, Brignardello-Petersen R, Abdul-Kadir R, Arapshian A, Couper S, et al. (2021-01-12). "ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the management of von Willebrand disease". Blood Advances. 5 (1): 301–325. doi:10.1182/bloodadvances.2020003264. ISSN 2473-9529. PMC 805326. PMID 33570647.
  9. ^ Lavin M, Aguila S, Dalton N, Nolan M, Byrne M, Ryan K, White B, O'Connell NM, O'Sullivan JM, Di Paola J, James PD, O'Donnell JS (July 2018). "Significant gynecological bleeding in women with low von Willebrand factor levels". Blood Advances. 2 (14): 1784–1791. doi:10.1182/bloodadvances.2018017418. PMC 6058240. PMID 30042144.
  10. ^ De Wee EM, Knol HM, Mauser-Bunschoten EP, van der Bom JG, Eikenboom JC, Fijnvandraat K, De Goede-Bolder A, Laros-van Gorkom B, Ypma PF, Zweegman S, Meijer K, Leebeek FW (November 2011). "Gynaecological and obstetric bleeding in moderate and severe von Willebrand disease" (PDF). Thrombosis and Haemostasis. 106 (5): 885–92. doi:10.1160/TH11-03-0180. PMID 21947221.
  11. ^ a b c d e National Hemophilia Federation (2014-03-05). "Von Willebrand Disease". National Hemophilia Federation. Retrieved 3 December 2017.
  12. ^ a b c d e Karen A. Moser, MD; George M. Rodgers III, MD, PhD; Kristi J. Smock, MD. "Von Willebrand Disease - VWD". ARUP laboratories.{{cite web}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크) 마지막 업데이트:2020년 7월콘텐츠 리뷰:2020년 6월
  13. ^ James PD, Notley C, Hegadorn C, Leggo J, Tuttle A, Tinlin S, Brown C, Andrews C, Labelle A, Chirinian Y, O'Brien L, Othman M, Rivard G, Rapson D, Hough C, Lillicrap D (January 2007). "The mutational spectrum of type 1 von Willebrand disease: Results from a Canadian cohort study". Blood. 109 (1): 145–54. doi:10.1182/blood-2006-05-021105. PMID 17190853.
  14. ^ Gill JC, Endres-Brooks J, Bauer PJ, Marks WJ, Montgomery RR (June 1987). "The effect of ABO blood group on the diagnosis of von Willebrand disease". Blood. 69 (6): 1691–5. doi:10.1182/blood.V69.6.1691.1691. PMID 3495304.
  15. ^ a b c d e Borhany, Munira; Pahore, Zaen; ul Qadr, Zeeshan; Rehan, Muhammad; Naz, Arshi; Khan, Asif; Ansari, Saqib; Farzana, Tasneem; Nadeem, Muhammad; Raza, Syed Amir; Shamsi, Tahir (2010). "Bleeding disorders in the tribe: result of consanguineous in breeding". Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1). doi:10.1186/1750-1172-5-23. ISSN 1750-1172.
  16. ^ Swami A, Kaur V (November 2017). "von Willebrand Disease: A Concise Review and Update for the Practicing Physician". Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 23 (8): 900–910. doi:10.1177/1076029616675969. PMID 27920237.
  17. ^ 크리스틴 A.리, 레잔 A. 카디르, 피터 A.코이데스:여성의 유전성 출혈 장애 P., ISBN 1-4051-6915-X
  18. ^ Favaloro EJ, Bonar R, Kershaw G, Sioufi J, Baker R, Hertzberg M, Street A, Marsden K (July 2006). "Reducing errors in identification of von Willebrand disease: the experience of the royal college of pathologists of australasia quality assurance program". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 32 (5): 505–13. doi:10.1055/s-2006-947865. PMID 16862524.
  19. ^ Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD, Meijer P (June 2011). "Von Willebrand factor assay proficiency testing. The North American Specialized Coagulation Laboratory Association experience". American Journal of Clinical Pathology. 135 (6): 862–9. doi:10.1309/AJCPH5JK4ONENPAE. PMID 21571959.
  20. ^ a b c Meiring, Muriel; Coetzee, Marius; Kelderman, Mareli; Badenhorst, Philip (2011). "Laboratory Diagnosis and Management of von Willebrand Disease in South Africa". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 37 (5): 576–580. doi:10.1055/s-0031-1281045. ISSN 0094-6176. PMID 22102202.
  21. ^ Sadler JE (April 1994). "A revised classification of von Willebrand disease. For the Subcommittee on von Willebrand Factor of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis". Thrombosis and Haemostasis. 71 (4): 520–5. doi:10.1055/s-0038-1642471. PMID 8052974.
  22. ^ 옥스퍼드 임상 혈액학 핸드북, 11장
  23. ^ a b 상자에 달리 명시되지 않은 한, 참조 자료는 다음과 같습니다: 현재 ~ 2021년 1월.이 항목은 마지막으로 갱신되었습니다.2021년 2월 5일결국 국립 심장, 폐 및 혈액 연구소에서 채택되었다.Von Willebrand 질환의 진단, 평가 및 관리미국 국립보건원 간행물 08-5832, 2007년 12월
  24. ^ Vincentelli A, Susen S, Le Tourneau T, Six I, Fabre O, Juthier F, Bauters A, Decoene C, Goudemand J, Prat A, Jude B (July 2003). "Acquired von Willebrand syndrome in aortic stenosis". The New England Journal of Medicine. 349 (4): 343–9. doi:10.1056/NEJMoa022831. PMID 12878741.
  25. ^ Uriel N, Pak SW, Jorde UP, Jude B, Susen S, Vincentelli A, Ennezat PV, Cappleman S, Naka Y, Mancini D (October 2010). "Acquired von Willebrand syndrome after continuous-flow mechanical device support contributes to a high prevalence of bleeding during long-term support and at the time of transplantation". Journal of the American College of Cardiology. 56 (15): 1207–13. doi:10.1016/j.jacc.2010.05.016. PMID 20598466.
  26. ^ "Vonvendi (von willebrand factor- recombinant kit". DailyMed. 13 February 2019. Retrieved 27 March 2020.
  27. ^ "Veyvondi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 20 September 2018. Retrieved 27 March 2020.
  28. ^ a b "Molecular basis of von Willebrand disease and its clinical implications". Haematologica. 89 (9): 1036. September 2004. PMID 15377463.
  29. ^ Keohane, Elaine; Otto, Catherine; Walenga, Jeanine (2020). Rodak's Hematology: Clinical Principles and Applications (6 ed.). St Louism Missouri: Elsevier Inc. p. 662. ISBN 978-0-323-53045-3.
  30. ^ Von Willebrand EA (May 1999). "Hereditary pseudohaemophilia". Haemophilia. 5 (3): 223–31, discussion 222. doi:10.1046/j.1365-2516.1999.00302.x. PMID 10444294. S2CID 221750622.
  31. ^ Beighton P, Beighton G (2012). The Man Behind the Syndrome. Springer Science+Business Media. p. 187. ISBN 978-1447114154.
  32. ^ Lassila R, Lindberg O (2013). "Erik von Willebrand" (PDF). Haemophilia. 19 (5): S3–S4. doi:10.1016/J.THROMRES.2007.03.010. PMID 23980590. S2CID 11256355. Archived from the original (PDF) on 2018-06-20.
  33. ^ "Canine von Willebrand Disease - Breed Summaries". ahdc.vet.cornell.edu. 2019-02-08.
  34. ^ "Canine von Willebrand Disease". vetgen.com.
  35. ^ Lehner S, Ekhlasi-Hundrieser M, Detering C, Allerkamp H, Pfarrer C, von Depka Prondzinski M (February 2018). "VWF Gene in Pigs Affected by Von Willebrand Disease Type 3". G3. 8 (2): 577–585. doi:10.1534/g3.117.300432. PMC 5919753. PMID 29208651.
  36. ^ Lozier JN, Nichols TC (April 2013). "Animal models of hemophilia and related bleeding disorders". Seminars in Hematology. 50 (2): 175–84. doi:10.1053/j.seminhematol.2013.03.023. PMC 3742033. PMID 23956467.
  37. ^ '혈우병 A'(PDF).온타리오 치과 위생사 대학2015년 9월 2일
  38. ^ a b Glick, Michael (2015).버켓의 경구약.미국: 인민의학출판사 473, 475, 481, 482페이지.ISBN 978-1-60795-188-9.
  39. ^ a b Andrew Brewer, Maria Elvira Correa(2006년 5월).'유전 출혈 장애 환자의 치과 치료 지침'(PDF).혈우병 치료.40:9 – 세계혈우병연맹(WFH) 경유.

추가 정보

외부 링크