옥스카르바제핀

Oxcarbazepine
옥스카르바제핀
Oxcarbazepine.svg
Oxcarbazepine 3d structure.png
임상자료
발음/ɒks.kɑːrˈbæz.ɪˌpiːn/
상명트립탈, 옥스텔라 XR 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601245
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		구강(테이블 또는 액체)[2]
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성>95%
신진대사간(시토솔릭 효소 및 글루쿠론산)
제거 반감기1~5시간(건강한 성인)
배설신장(<1%)[2]
식별자
  • 10,11-디하이드로-10-옥소-5H-디벤츠(b,f)아제핀-5-카박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.044.702 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C15H12N2O2
어금질량252.273 g·2013−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C3c1c(cccc1)N(c2ccc2C3)C(=O)N
  • InChi=1S/C15H12N2O2/c16-15(19)17-12-7-3-5-10-12(12-14)11-6-2-8-13(11)17/h1-8H,9H2,(H2,16,19) checkY
  • 키:CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

그중에서도 트립탈이라는 상표명으로 판매되는 옥스카르바제핀은 간질과 조울증 치료에 쓰이는 약이다.[3] 간질에는 초점 발작과 일반화된 발작 모두에 사용된다.[4] 그것은 다른 치료법으로는 성공하지 못한 조울증 환자들에게 단독 및 추가요법으로 사용되어 왔다.[5][3] 그것은 입으로 가져간다.[3]

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 현기증, 졸음, 이중 시력, 보행장애 등이 있다.[2] 심각한 부작용으로는 아나필락시스, 간 질환, 췌장염, 자살 관념화, 비정상적인 심장 박동 등이 있을 수 있다.[2][4] 임신 중에 사용하는 것은 아기를 해칠 수 있지만, 발작을 일으키는 것보다 사용하는 것이 덜 위험할 수 있다.[1] 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋다.[1] 카바마제핀에 알레르기가 있는 사람은 옥스카르바제핀에 걸릴 위험이 25%이다.[2] 그것이 어떻게 작동하는지는 완전히 확실하지 않다.[3]

옥스카르바제핀은 1969년에 특허를 받았으며 1990년에 의학적으로 사용되었다.[6] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[4] 2019년에는 미국에서 162번째로 가장 많이 처방된 약으로 300만 개 이상의 처방을 받았다.[7][8]

의학적 용법

옥스카르바제핀은 간질성 에피소드의 발생을 줄이기 위해 사용되는 항경련제로 간질을 치료하기 위한 것이 아니다.[9] 옥스카르바제핀은 단독으로 또는 성인의 초점(부분) 발작 치료를 위해 다른 약과 함께 사용된다.[2] 소아 모집단에서는 4세 이상 어린이의 부분 발작 치료나 2세 이상 어린이의 다른 약과 병행하여 사용할 수 있다.[2] 약물 내성 초점성 간질 추가요법으로 사용했을 때 발작 빈도를 줄이는 데 효과가 있다는 것을 뒷받침하는 증거가 있지만, 허용가능성에 대한 우려가 있다.[10]

연구에서는 양극성 장애의 기분 안정제로서 옥스카르바제핀의 사용을 조사했으며, 그 적합성을 충분히 평가하기 위해 추가적인 증거가 필요하다.[5][11][12][13] 삼차 신경통에 이로울 수도 있다.[14]

임신

옥스카르바제핀은 임신 범주 C로 나열된다.[2][1]

옥스카르바제핀이 인간 태아에 미치는 영향을 분석하는 자료는 제한적이다.[2] 동물 연구는 임신 중인 쥐와 토끼가 임신 중 옥스카르바제핀에 노출되는 태아 이상이 증가했음을 보여주었다.[2][1] 또한, 옥스카르바제핀은 구조적으로 카바마제핀과 유사하며, 인간에게 기형 유발성이 있다고 간주된다(프리넌시 범주 D).[2][1][15] 옥스카르바제핀은 유익성이 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.[2][1]

활성대사물인 리카바제핀의 혈장 수치가 임신 중 잠재적으로 감소할 가능성이 있는 것으로 나타났기 때문에 옥스카르바제핀에 함유된 임산부는 면밀히 관찰해야 한다.[2]

모유수유

옥스카르바제핀과 그 대사물인 리카바제핀은 모두 인간의 모유에 존재하므로, 활성 약물의 일부는 수유아에게 전달될 수 있다.[2] 수유 중인 산모에게 이 약을 계속 투여할지 여부를 고려할 때, 약물의 부작용 프로필이 유아에게 미치는 영향은 산모에 대한 항감소 혜택과 비교해야 한다.[2]

부작용

부작용은 용량에 의존한다. 가장 흔한 것은 어지럼증, 흐릿하거나 이중 시력, 나이스타그무스, 아탁스, 피로, 두통, 메스꺼움, 구토, 졸음, 집중의 어려움, 정신적 부진 등이다.[2]

옥스카르바제핀의 다른 희귀한 부작용으로는 심각한 저혈압 나트륨(저혈압), 아나필락시스 / 혈관부종, 과민성(특히 카바마제핀에 경험이 있는 경우), 독성 표피 네크로리시스, 스티븐스–존슨 증후군, 그리고 자살에 대한 생각.[2]

혈청 나트륨 수치의 측정은 유지관리 치료 또는 저포나트륨혈증 증상이 나타나는 경우 고려되어야 한다.[2] 저혈액 나트륨은 옥스카르바제핀을 복용하는 사람의 20~30%에서 나타나며, 이 중 8~12%는 심한 저포나트륨혈증을 경험한다. 두통과 같은 일부 부작용은 투여 후 얼마 지나지 않아 더 뚜렷하게 나타나며 시간(60~90분)에 따라 희미해지는 경향이 있다. 다른 부작용으로는 복통, 떨림, 발진, 설사, 변비, 식욕 저하, 입마름 등이 있다. 광감도는 잠재적인 부작용이고 사람들은 태양 노출의 결과로 심한 햇볕에 타는 것을 경험할 수 있다.[2]

옥스카르바제핀은 갑상선기능성혈증을 유발할 수 있다. 자유 및 총 티록신 농도의 잘 알려진 감소는 주변 메커니즘과 중심 메커니즘 모두에 기인할 수 있다.[16]

상호작용

옥스카르바제핀, 리카르바제핀, 그리고 많은 다른 일반적인 약물은 사이토크롬 P450 효소 계열과의 상호작용을 통해 서로 영향을 미친다. 이는 수십 가지의 일반적인 약물이 서로 다른 정도로 상호작용하는 집단으로 이어지며, 그중 일부는 특히 주목할 만하다.

옥스카르바제핀과 리카르바제핀은 CYP2C19의 강력한 억제제로서 이 경로를 통해 대사되는 약물의 혈장 농도를 높일 수 있는 잠재력을 가지고 있다.[2] 다른 항우울제는 CYP2C19 기질로서 옥스카르바제핀과 결합하면 감소된 비율로 대사될 수 있으며, 여기에는 디아제팜,[17][18] 헥소바르비탈,[17] 메페니토인,[17][18] 메틸페노바비탈,[17] 노르다제팜,[18] 페노바르비탈,[17] 페니토인,[18] 프리미돈 등이 포함된다.[17] 그러나, 많은 종류의 약들은 CYP2C19에 묶여있다.

또한 옥스카르바제핀과 리카바제핀은 CYP3A4와 CYP3A5 유도체로서 CYP3A4와 CYP3A5 기판의 혈장 농도를 감소시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있다.[2] CYP3A4 또는 CYP3A5 기질로서 효과가 감소되었을 수 있는 약으로는 고혈압에 대한 칼슘 채널 길항제 및 경구 피임약 등이 있다.[2][9] 그러나 치료용량에서 CYP3A4/5 유도의 범위가 임상적 유의성에 도달하는지는 불분명하다.[2] 더욱이, 예를 들어 페니토인과 페노바르비탈은 사이토크롬 P450 효소의 유도를 통해 리카바제핀의 혈장 수치를 감소시키는 것으로 알려져 있다.[2]

약리학

옥스카르바제핀은 프로드약으로, 약리학적으로 활성인 10-모노히드록시 파생상품 리카바제핀(때로는 MHD로 약칭되기도 한다)[2][19]으로 대사된다. 옥스카르바제핀과 MHD는 전압에 민감한 나트륨 통로를 차단하여 그 작용을 발휘하여, 고출혈 신경막의 안정화, 반복적인 뉴런 발화 억제, 시냅스 충동의 감소 전파로 이어진다.[2] 또한 이러한 화합물의 항경련제 효과는 칼륨 전도율 향상과 고전압 활성 칼슘 채널의 변조에 기인할 수 있다.[2]

약동학

옥스카르바제핀은 경구 투여 시 생체이용률이 높다.[2] 인간에 대한 연구에서, 옥스카르바제핀의 2%만이 변하지 않았고, 70%는 리카바제핀으로 감소했으며, 나머지는 경미한 대사물이었다.[2] 소카르바제핀의 반감기는 약 2시간으로 간주되는 반면, 리카르바제핀의 반감기는 9시간이다. 카바마제핀 대사 에폭시드와의 화학적 차이를 피하여 간 위험성을 감소시킨다.[20] 리카바제핀은 글루쿠론산과 결합하여 대사한다. 약 4%가 비활성 10,11-다이드록시 파생 물질로 산화된다. 제거는 거의 완전히 재생되며, faeces는 4% 미만을 차지한다. 배설된 물질의 80%는 리카바제핀이나 그 글루쿠로네이드에 기인한다.

약리역학

옥스카르바제핀과 리카바제핀 모두 동물에게 행해진 발작 모델에서 항경련성 성질을 보이는 것으로 밝혀졌다.[2] 이러한 화합물들은 강장제 연장 발작이 전기적으로 유발될 때마다 보호 기능을 가지고 있었지만, 발작이 화학적으로 유발될 때마다 그러한 보호는 덜 뚜렷했다.[2] 생쥐와 쥐에 대한 전기충격 테스트에서 매일 옥스카르바제핀 또는 리카바제핀을 투여한 4주 과정 동안 관찰할 수 있는 내성이 없었다.[2] 대부분의 방부작용은 리카바제핀에 기인할 수 있다.[2] 부작용 감소와는 별개로 카바마제핀, 나트륨 채널 억제와 동일한 주요 메커니즘을 가지고 있는 것으로 추정되며, 일반적으로 동일한 조건을 치료하는 데 사용된다.

약리유전학

트리플렙탈(oxcarbazepine), 경구 서스펜션 100mg/ml

인간 백혈구 항원 (HLA)은 B*1502가 스티븐스의 발병률 증가와 관련이 있다고 주장한다.존슨 증후군과 카바마제핀으로 치료된 사람들의 유독성 표피 네크로리시스, 따라서 옥스카르바제핀으로 치료된 사람들은 유사한 위험을 가질 수 있다.[2] 아시아계 사람들은 이 유전적 변종을 지니고 있을 가능성이 더 높으며, 특히 일부 말레이시아인, 한국인(2%), 한족(2~12%), 인도인(6%), 태국인(8%), 필리핀(15%)[2] 등이 있다. 따라서, 치료를 시작하기 전에 이러한 사람들에게서 유전자 검사를 고려하는 것이 제안되었다.[2]

구조

옥스카르바제핀은 카바마제핀의 구조적 파생물질로, 디벤자제핀 링의 10위치(10-케토)에 탄소-탄소 이중결합 대신 케톤이 있다. 이 차이는 약물을 대사하는 간에 미치는 영향을 줄이는 데 도움이 되며, 또한 때때로 카바마제핀과 관련된 심각한 형태의 빈혈이나 아그라눌로시증을 예방하기도 한다.[citation needed] 이러한 부작용의 감소와는 별개로, 카바마제핀과 동일한 메커니즘 - 나트륨 채널 억제(주요 작용 메커니즘으로 간주됨)를 가지고 있다고 생각되며, 일반적으로 동일한 조건을 치료하는 데 사용된다.

옥스카르바제핀은 간에서 리카바제핀에 작용하는 프로드약이다.[19]

역사

삼단백질 300mg

1966년에 처음 만들어졌으며,[20] 1969년에 게이지에 의해 특허 보호되었다. DE 2011087. 1990년 덴마크, 1993년 스페인, 1997년 포르투갈, 1999년 다른 모든 EU 국가에서 항경련제로 사용 승인을 받았다. 그것은 2000년에 미국에서 승인되었다.[3] 2010년 9월 게이지가 기업 뿌리의 일부인 노바티스는 트립탈 마케팅에 대해 신경성 통증과 조울증 증세를 승인받지 못한 것에 대해 유죄를 인정했다.[21]

또한 확장 릴리스 공식도 있다.[22]

참고 항목

참조

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  3. ^ a b c d e "Oxcarbazepine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 13 April 2019.
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외부 링크

  • "Oxcarbazepine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.