사이클로세린

Cycloserine
이 기사는 결핵약에 관한 것이다.신경작용제는 사이클로사린을 참조한다.
사이클로세린
Cycloserine.svg
Cycloserine ball-and-stick model.png
임상자료
상명세로마이신
기타 이름4-162-3-이소사졸리디논
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
임신
범주
  • C
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성~70~90%
신진대사간
제거 반감기10시간(일반 신장 기능)
배설콩팥을
식별자
  • (R)-4-아미노-1,2-옥사졸리딘-3-1
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.626 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C3H6N2O2
어금질량102.093 g·192−1
3D 모델(JSmol)
녹는점155 ~ 156 °C(311 ~ 313 °F) (결정)
  • O=C1NOC[C@H]1n
  • InChi=1S/C3H6N2O2/c4-2-1-7-5-3(2)6/h2H, 1,4H2,(H,5,6)/t2-/m1/s1 수표Y
  • 키:DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 수표Y
(iii)

세로마이신이라는 상표명으로 판매되는 사이클로세린은 GABA 트랜스미나제 억제제, 결핵 치료에 사용되는 항생제다.[1][2]특히 그것은 다른 항결핵 치료제와 함께 능동적인 약물 내성 결핵에 사용된다.[2]그것은 입으로 주는 것이다.[2]

일반적인 부작용으로는 알레르기 반응, 발작, 졸림, 불안, 무감각 등이 있다.[2]신부전증, 간질, 우울증, 알코올 중독자에게는 권장하지 않는다.[2]임신 중 사용이 아기에게 안전한지 확실하지 않다.[2]사이클로세린은 아미노산 D알라닌과 구조가 비슷하며 박테리아의 세포벽 형성을 방해해 작용한다.[2]

사이클로세린은 1954년 스트렙토마이케스의 일종에서 발견되었다.[3]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[4]

의학적 용법

결핵

결핵 치료의 경우 사이클로세린은 제2선 약물로 분류되는데, 즉 1선 약물을 1개 이상 사용할 수 없는 경우에만 그 사용을 고려한다.따라서, 사이클로세린은 여러 가지 약물 내성이 있고 광범위하게 약물 내성이 있는 M. 결핵 변종에 대해서만 사용이 제한된다.이 약물을 제한적으로 사용하는 또 다른 이유는 중추신경계(CNS)에 침투하여 두통, 졸음, 우울증, 현기증, 현기증, 현기증, 혼란, 페레스테시아스증, 이상증, 과민성, 정신이상, 경련, 떨림(트레머) 등을 일으킬 수 있기 때문이다.[5][6]사이클로세린을 과다 복용하면 자궁근종, 발작, 혼수상태에 빠질 수 있는 반면 알코올 섭취는 발작의 위험을 높일 수 있다.[6]피리독신의 공동 투여는 사이클로세린에 의해 야기되는 이러한 CNS 부작용 중 일부의 발생률(예: 경련)을 줄일 수 있다.

정신의학

2015년 코크란 리뷰는 2015년 현재 불안장애에서 유익하다는 증거를 찾지 못했다.[7]또 다른 검토는 이익의 예비 증거를 찾아냈다.[8]중독에 이용될 증거는 잠정적이지만 또한 불명확하다.[9]

작용기전

사이클로세린은 박테리아에서 세포벽 생합성을 억제하여 항생제로 작용한다.[10][11]D-알라닌의 주기적 아날로그로서, 사이클로세린은 펩티도글리칸 합성의 세포질 단계에서 중요한 두 가지 중요한 효소에 대해 작용한다: 알라닌 레이스마제(Alr)와 D-알라닌:D-알라닌 리가아제(Ddl).[11]첫 번째 효소는 피리독살 5'-인산염 의존 효소로 L-알라닌을 D-알라닌 형태로 변환시킨다.[11]두 번째 효소는 결과 D-알라닌 분자 사이에 ATP 의존성 D-알라닌-D-알라닌 디펩타이드 결합의 형성을 촉진하여 이러한 D-알라닌 잔류물 중 두 가지를 함께 결합하는 데 관여한다.[11]이 두 효소가 모두 억제되면 D-알라닌 잔류물이 형성될 수 없고 이전에 형성된 D-알라닌 분자가 함께 결합될 수 없다.[11]이것은 효과적으로 펩티도글리칸 합성의 억제로 이어진다.[11]

화학적 특성

약한 산성 조건에서 사이클로세린은 가수분해하여 히드록시아민과 디세린을 준다.[12][13]사이클로세린은 세린을 사이클화한 버전으로 개념화할 수 있으며, 이수소 산화 손실이 질소-산소 결합을 형성한다.

사이클로세린은 기본 조건에서 안정적이며 pH = 11.5로 안정성이 가장 높다.[12]

역사

이 화합물은 두 팀에 의해 거의 동시에 격리되었다.머크의 노동자들은 옥사마이신이라고 불리는 이 화합물을 스트렙토마이케스의 한 종으로부터 분리시켰다.[14]같은 팀이 그 분자를 합성해서 준비했다.[15]엘리 릴리의 일꾼들은 이 화합물을 스트렙토미세스 난초 균주로부터 분리시켰다.그것은 세린과 히드록시아민에 가수 분해하는 것으로 보였다.[16]

경제학

미국에서는 2015년 8월 차오산업약국 및 계약제조센터가 소유권을 로델리스 테라피틱스로 바꾼 뒤 시클로세린 가격이 30알 500달러에서 2015년 1만800달러로 올랐다.[17]

이번 가격 인상은 '제조업 초과'를 유지한 이전 소유주인 퍼듀대 연구재단이 개입하고 로델리스가 퍼듀대 NGO에 약물을 반납한 뒤 철회됐다.이 재단은 현재 30캡슐에 1,050달러를 부과할 것이며 이는 이전에 부과했던 것의 두 배다.일라이 릴리는 자선사업이 계속되도록 보장하지 않았다는 이유로 비난을 받아왔다.그러나 미국의 독점금지법 때문에, 어떤 회사도 제품의 가격이 초과된 후에 가격을 통제할 수 없다.[18]

2015년 미국의 원가는 월 3,150달러로 인상되었다가 월 1,050달러로 감소했다.[18]

리서치

D-사이클로세린이 더 강한 신경 연결을 형성하는 데 도움을 줌으로써 학습에 도움이 된다는 몇 가지 실험적인 증거가 있다.[19]조현병 치료뿐만 아니라 PTSD와 불안장애를[20][21][22] 가진 사람들의 노출치료를 촉진하기 위한 보조책으로 연구되어 왔다.[23]임상시험에서는 D사이클로세린과 케타민 1회 복용량을 결합한 과정이 치료 내성 조울증에 대한 검사를 받았다.케타민 주입 후 8주 동안 투여했을 때, 사이클로세린은 모든 실험 참가자들에게 항우울제 효과를 촉진하는 것으로 나타났다.[24]

참조

  1. ^ Polc, P.; Pieri, L.; Bonetti, E.P.; Scherschlicht, R.; Moehler, H.; Kettler, R.; Burkard, W.; Haefely, W. (1986). "l-Cycloserine: Behavioural and biochemical effects after single and repeated administration to mice, rats and cats". Neuropharmacology. Elsevier BV. 25 (4): 411–418. doi:10.1016/0028-3908(86)90236-4. ISSN 0028-3908. PMID 3012401. S2CID 462885.
  2. ^ a b c d e f g "Cycloserine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  3. ^ Gottlieb D, Shaw PD (2012). Mechanism of Action. Springer Science & Business Media. p. 41. ISBN 9783642460517. Archived from the original on 2016-12-20.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Nitsche MA, Jaussi W, Liebetanz D, Lang N, Tergau F, Paulus W (August 2004). "Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine". Neuropsychopharmacology. 29 (8): 1573–8. doi:10.1038/sj.npp.1300517. PMID 15199378.
  6. ^ a b "CYCLOSERINE: Human Health Effects". National Institutes of Health. Archived from the original on 2014-04-16.
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  9. ^ Myers KM, Carlezon WA (June 2012). "D-cycloserine effects on extinction of conditioned responses to drug-related cues". Biological Psychiatry. 71 (11): 947–55. doi:10.1016/j.biopsych.2012.02.030. PMC 4001849. PMID 22579305.
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  16. ^ Hidy PH, Hodge EB, Young VV, Harned RL, Brewer GA, Phillips WF, et al. (1955). "Structure and reactions of cycloserine". Journal of the American Chemical Society. 77 (8): 2345–6. doi:10.1021/ja01613a106.
  17. ^ Pollack A (20 September 2015). "Drug Goes From $13.50 a Tablet to $750, Overnight". Archived from the original on 25 September 2015. Retrieved 21 September 2015.
  18. ^ a b Pollack A (21 September 2015). "Big Price Increase for Tuberculosis Drug Is Rescinded". NYT. Archived from the original on 26 September 2015. Retrieved 24 September 2015.
  19. ^ "Learning and Brain Activity Are Boosted by a Dose of a Small-Molecule Compound". Scientific American. Archived from the original on 2015-12-23.
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  22. ^ Singewald N, Schmuckermair C, Whittle N, Holmes A, Ressler KJ (May 2015). "Pharmacology of cognitive enhancers for exposure-based therapy of fear, anxiety and trauma-related disorders". Pharmacology & Therapeutics. 149: 150–90. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.12.004. PMC 4380664. PMID 25550231.
  23. ^ Goff DC (September 2012). "D-cycloserine: an evolving role in learning and neuroplasticity in schizophrenia". Schizophrenia Bulletin. 38 (5): 936–41. doi:10.1093/schbul/sbs012. PMC 3446239. PMID 22368237.
  24. ^ Kantrowitz J, Halberstam B, Gangwisch J (June 2015). "Single-Dose Ketamine Followed by Daily d-Cycloserine in Treatment-Resistant Bipolar Depression". The Journal of Clinical Psychiatry. doi:10.4088/JCP.14l09527.

외부 링크

  • "Cycloserine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.